Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie fáze I/II s ofatumumabem přidaným k chlorambucilu u dříve neléčených japonských pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

16. července 2015 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Toto je otevřená studie k hodnocení snášenlivosti, bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetického profilu ofatumumabu v kombinaci s chlorambucilem u japonských pacientů s dosud neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie k hodnocení snášenlivosti, bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetického profilu ofatumumabu v kombinaci s chlorambucilem u japonských pacientů s dosud neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Ofatumumab bude podáván intravenózní infuzí 1. den (300 mg) a 8. den (1 000 mg) v prvním 28denním cyklu, po němž následují infuze 1 000 mg v první den každého 28denního cyklu. Chlorambucil bude podáván 10 mg/m2 v den 1-7 v každém 28denním cyklu.

Primárními cíli je vyhodnotit snášenlivost a celkovou míru odpovědi (ORR) ofatumumabu s chlorambucilem u dříve neléčené (v první linii) CLL.

Sekundární cíle zahrnují zhodnocení míry kompletní remise (CR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), dobu do odpovědi, trvání odpovědi, dobu do další terapie, výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod, výskyt infekce stupně 3 a 4 a myelosuprese (anémie, neutropenie, trombocytopenie) a farmakokinetika ofatumumabu a chlorambucilu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japonsko, 060-8543
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japonsko, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japonsko, 602-8566
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL definovaná jako: Cirkulující B lymfocyty ≥5 000 /μL A průtoková cytometrie potvrzení imunofenotypu s CD5, CD19, CD20 a CD23 před návštěvou 2.
  • Považováno za nevhodné pro léčbu založenou na fludarabinu
  • Aktivní onemocnění a indikace k léčbě založené na upravených pokynech NCI-WG definovaných přítomností alespoň jednoho z následujících stavů:

Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.

Masivní (tj. alespoň 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.

Masivní uzliny (tj. nejméně 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.

Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % za období dvou měsíců nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů za méně než 6 měsíců.

Musí být přítomen alespoň jeden z následujících příznaků souvisejících s onemocněním: a) Neúmyslná ztráta hmotnosti ≥ 10 % během předchozích šesti měsíců; b) horečky >38,0 stupňů C po dobu ≥ 2 týdnů bez známek infekce; nebo c) Noční pocení po dobu delší než 1 měsíc bez známek infekce.

  • Nebyl dříve léčen pro CLL (předchozí léčba autoimunitní hemolytické anémie povolena).
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, podle názoru vyšetřovatele.
  • Věk ≥ 20 let.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
  • Pacienti mohou zůstat na místě studie alespoň dva dny (den první infuze a následující den).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí imuno- nebo chemoterapie CLL nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL) jakýmkoliv činidlem kromě kortikosteroidů používaných k léčbě autoimunitní hemolytické anémie.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) vyžadující léčbu kortikosteroidy > 100 mg/den ekvivalentní hydrokortizonu nebo chemoterapii.
  • Známá transformace CLL (např. Richter).
  • Známé postižení CNS CLL.
  • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická renální infekce, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
  • Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem (1. návštěva), městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody s významnými příznaky nebo následky*.
  • Užívání glukokortikoidů, pokud nejsou podávány v dávkách ≤ 100 mg/den hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávce jiného glukokortikoidu) po dobu < 7 dnů u exacerbací jiných než CLL (např. astma).
  • Známý HIV pozitivní.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb a/nebo HBsAb pozitivní, bude proveden test HBV DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen.
  • Screeningové laboratorní hodnoty:

Kreatinin > 2,0násobek horní normální hranice (pokud není normální clearance kreatininu). Celkový bilirubin > 2,0násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).

Alanin transamináza (ALT) > 3,0násobek horní normální hranice.

  • Předchozí léčba nebo známá nebo suspektní přecitlivělost na ofatumumab, která je podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikací jejich účasti v této studii.
  • Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není na trhu, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdny před návštěvou 1, podle toho, co je delší, léčba jakoukoli anti-CD20 monoklonální protilátkou během 3 měsíců od návštěvy 1 nebo účast na jakékoli jiné intervenční klinická studie. Poznámka: Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii po progresi onemocnění během sledování po PD je povolena.
  • Známá nebo předpokládaná neschopnost dodržet protokol studie.
  • Kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem při návštěvě 1 nebo ženy (ve fertilním věku), stejně jako muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední léčebné dávce. Adekvátní antikoncepce je definována jako perorální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sterilizace mužského partnera (pokud je mužský partner jediným partnerem pro daný subjekt) a metoda dvojité bariéry (kondom nebo okluzivní čepice plus spermicidní činidlo).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ofatumumab + chlorambucil
dávka ofatumumabu: cyklus 1 300 mg den 1 a 1000 mg den 8, následné cykly: 1000 mg v den 1 každých 28 dní; dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO ve dnech 1-7 každých 28 dnů; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odpovědi nebo maximálně 12 léčebných cyklů
Lék: chlorambucil, tablety
2 mg tablety, dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO v 1.–7. den každých 28 dní; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odezvy nebo maximálně 12 cyklů
Lék: infuze ofatumumab (GSK1841157).
iv infuze; dávka: cyklus 1 300 mg den 1 a 1000 mg den 8, následující cykly: 1000 mg v den 1 každých 28 dní;

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyvinula toxicita vyžadující přerušení studijní léčby během cyklu 1
Časové okno: Od začátku léčby do 1. cyklu (4. týden)
Snášenlivost ofatumumabu v kombinaci s chlorambucilem byla hodnocena na základě počtu účastníků, u kterých se vyvinula toxicita vyžadující přerušení studijní léčby během 1. cyklu. Léčba byla považována za tolerovatelnou, když se u 0 ze 3 účastníků nebo u <=2 ze 6 účastníků rozvinula toxicita, která vyžadovala přerušení studijní léčby během cyklu 1. Toxicita vyžadující přerušení byla stanovena na základě předem definovaných kritérií pro vysazení.
Od začátku léčby do 1. cyklu (4. týden)
Počet účastníků s celkovou odezvou podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru (IRC) s CT, IRC a vyšetřovatelem
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 62.3)
Odpověď hodnocena podle pokynů Mezinárodní pracovní skupiny pro chronickou lymfocytární leukémii (IWCLL) sponzorované Národním institutem pro rakovinu (NCI-WG), 2008. Celková míra odezvy (ORR) je definována jako procento par. dosažení kompletní remise (CR), nodulární parciální remise (nPR), CR-inkompletní (CRi) nebo PR. CR (>=2 měsíce po poslední léčbě): lymfocyty (LC) <4000 na mikrolitr (μL), žádná lymfadenopatie (Ly)>1,5 cm/hepatomegalie/splenomegalie/konstituční příznaky; U žádný lymfoidní uzel (LN). PR:>=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny; a alespoň jeden z těchto: N>1500/μL, PL>100 000/μL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb>11 g/dl nebo 50% zlepšení oproti BL. nPR: přetrvávající uzliny BM. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 62.3)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s CR podle hodnocení IRC, IRC s CT a vyšetřovatele
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 62.3)
Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG, 2008. Podle pokynů CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): lymfocyty periferní krve pod < 4 000/μl, žádné Ly > 1,5 cm/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; Neu >1500 /µL, PL >100 000/µL, Hb >11 g/dl, vzorek BM musí být normocelulární vzhledem k věku, <30 % lymfocytů, žádné LN. PR: >=50% pokles lymfocytů periferní krve, Ly, velikost jater a sleziny; a krevní obraz vykazující alespoň jeden z následujících výsledků: Neu>1500/µL, PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti BL, Hb >11 g/dl nebo 50% zlepšení oproti BL. Žádné zvýšení LN a žádné nové LN.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 62.3)
Přežití bez progrese (PFS), jak bylo posouzeno IRC a vyšetřovatelem
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 62.3)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od začátku léčby do progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny. PD byla stanovena IRC nebo vyšetřovatelem podle definic odezvy v aktualizovaných pokynech IWCLL NCI-WG, 2008. Podle pokynů je PD charakterizována alespoň jedním z následujících: lymfadenopatie (objevení se jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 centimetru [cm]), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvýšení o 50 % resp. více v největším průměru jakéhokoli předchozího místa); zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny; zvýšení počtu krevních lymfocytů o 50 % nebo více s alespoň 5000 B-lymfocyty na mikrolitr; transformace na agresivnější histologii; nebo výskyt cytopenie přisuzované chronické lymfocytární leukémii. PFS byla cenzurována při poslední návštěvě s adekvátním hodnocením pro účastníky, kteří byli naživu a nepokročili.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 62.3)
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku léčby do smrti (do týdne 62.3
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří nezemřeli, byl čas do smrti cenzurován v době posledního data kontaktu.
Od začátku léčby do smrti (do týdne 62.3
Čas na odezvu podle posouzení IRC
Časové okno: Od začátku léčby do první odpovědi (CR/CRi/nPR/PR) (až do týdne 62.3)
Doba do odpovědi je definována jako doba od zahájení léčby do první odpovědi (CR/CRi/nPR/PR). Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG, 2008. Tato analýza zahrnovala pouze účastníky, kteří měli odezvu během studie, nedocházelo k cenzuře.
Od začátku léčby do první odpovědi (CR/CRi/nPR/PR) (až do týdne 62.3)
Doba odezvy podle posouzení IRC
Časové okno: Od počáteční odpovědi (CR/CRi/nPR/PR) do progrese onemocnění nebo smrti (až do týdne 62.3)
Trvání odpovědi je definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR, CRi, nPR nebo PR do prvních zdokumentovaných známek PD nebo úmrtí u účastníků s CR, CRi, nPR nebo PR. U účastníků, kteří nepostupovali nebo nezemřeli, byla doba trvání odpovědi cenzurována k datu posledního hodnocení.
Od počáteční odpovědi (CR/CRi/nPR/PR) do progrese onemocnění nebo smrti (až do týdne 62.3)
Čas na další terapii chronické lymfocytární leukémie (CLL).
Časové okno: Od začátku léčby do prvního podání další terapie CLL (do 62.3.)
Doba do další terapie CLL je definována jako doba od zahájení léčby do prvního podání další léčby CLL jiné než podání chlorambucilu plánované v této studii. Doba do další terapie CLL byla omezena na podskupinu populace, která dostávala další terapii CLL po progresi onemocnění.
Od začátku léčby do prvního podání další terapie CLL (do 62.3.)
Počet účastníků bez B-symptomů (ústavní příznaky) a s alespoň jedním B-příznakem (ústavní příznaky) v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dní po 1. dni posledního cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Počet účastníků bez B-příznaků (žádné noční pocení [bez známek infekce], žádný nevysvětlitelný, neúmyslný úbytek hmotnosti >= 10 % během předchozích 6 měsíců, žádná opakující se nevysvětlitelná horečka vyšší než 38 stupňů Celsia po dobu 2 týdnů a žádná extrémní únava) a počet účastníků s alespoň jedním z B-symptomů jsou shrnuty podle doby hodnocení. Přítomnost B-symptomů byla hodnocena ve výchozím stavu, 1. den každého léčebného cyklu a následného sledování (FU). Výchozí stav bylo poslední hodnocení před dávkou provedené v cyklu (C) 1-den (D) 1.
Základní linie, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dní po 1. dni posledního cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Počet účastníků se zlepšením stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Časové okno: Základní linie, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dní po 1. dni posledního cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
ECOG PS je škála k posouzení progrese onemocnění, rozsahu, v jakém onemocnění ovlivňuje schopnosti každodenního života, a určuje vhodnou léčbu a prognózu. Boduje se na stupnici od 0 do 5 jako, 0 (plně aktivní), 1 (omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy), 2 (chodící a schopný veškeré péče o sebe). ale není schopen vykonávat žádnou pracovní činnost, více než 50 % bdělosti), 3 (schopný pouze omezené péče o sebe, upoutaný na lůžko nebo židli > 50 % bdělého stavu), 4 (zcela invalidní, nemůže pokračovat jakákoli péče o sebe, zcela upoutaný na postel nebo židli), 5 (smrt). Zlepšení je definováno jako snížení od základní linie alespoň o jeden krok na stupnici stavu výkonnosti ECOG (ano/ne). Výchozí stav bylo poslední hodnocení před dávkou provedené v cyklu 1-den 1 (C1-D1). Když C1-D1 chyběl, bylo použito poslední hodnocení provedené před podáním C1-D1 před podáním dávky. Bylo provedeno 1. den každého cyklu a následného sledování (FU).
Základní linie, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dní po 1. dni posledního cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od začátku léčby až do sledování přežití (až do týdne 62.3)
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo závažnými zdravotními událostmi, které nemusí být bezprostředně život ohrožující nebo mít za následek smrt nebo hospitalizaci, ale může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z dalších uvedených výsledků.
Od začátku léčby až do sledování přežití (až do týdne 62.3)
Počet účastníků s AE maximální závažnosti
Časové okno: Od začátku léčby až do sledování přežití (až do týdne 62.3)
Nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI), stupeň, verze 4.03 (1=mírné; 2=středně závažné; 3=závažné; 4=život ohrožující/omezující; 5=úmrtí ). AE, které nejsou na seznamu CTCAE, byly hodnoceny podle uvážení zkoušejícího.
Od začátku léčby až do sledování přežití (až do týdne 62.3)
Počet účastníků s uvedenými nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Od začátku léčby až do sledování přežití (až do týdne 62.3)
Nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI), stupeň, verze 4.03 (1=mírné; 2=středně závažné; 3=závažné; 4=život ohrožující/omezující; 5=úmrtí ). AE, které nejsou na seznamu CTCAE, byly hodnoceny podle uvážení zkoušejícího. Myelosuprese je definována jako snížení schopnosti kostní dřeně produkovat krevní buňky. Jsou prezentováni účastníci s nežádoucími účinky infekce a myelosuprese stupně (G)3 nebo G4 (anémie, neutropenie a trombocytopenie). Rovněž je uveden počet účastníků s autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA). AIHA je onemocnění, při kterém imunitní systém těla nedokáže rozpoznat červené krvinky jako „sebe“ a začne tyto červené krvinky ničit.
Od začátku léčby až do sledování přežití (až do týdne 62.3)
Počet účastníků s uvedenými výsledky pro lidské anti-lidské protilátky (HAHA) v uvedených časových bodech
Časové okno: Screening, cyklus 4 dny 85, FU 1-PDFU 1 (28 dní po dni 1 posledního cyklu) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
HAHA jsou indikátory imunogenicity indukované ofatumumabem. Vzorky krve byly odebrány účastníkům screeningu, cyklus 4-denní 85, FU 1-PDFU 1 a FU 169-PDFU 169. Přítomnost HAHA v lidském séru byla stanovena pomocí validovaného elektrochemiluminiscenčního testu ve vícevrstvém formátu testu. Výsledky jsou prezentovány jako účastníci s výsledky HAHA jako pozitivní, negativní nebo požadované potvrzení.
Screening, cyklus 4 dny 85, FU 1-PDFU 1 (28 dní po dni 1 posledního cyklu) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v imunoglobulinových (Ig) protilátkách IgA, IgG a IgM v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí hodnota (cyklus 1-den 1), FU 1-PDFU 1 (28 dní po dni 1 posledního cyklu) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Imunoglobuliny nebo protilátky jsou velké proteiny používané imunitním systémem k identifikaci a neutralizaci cizích částic, jako jsou bakterie a viry. Jejich normální hladina v krvi ukazuje na správný imunitní stav. Nízké hladiny ukazují na imunosupresi. Ve vzorcích krve účastníků byly měřeny IgA, IgG a IgM. Výchozí hodnoty IgA, IgG a IgM jsou poslední hodnoty hodnocení před podáním dávky provedené v cyklu 1-den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Imunoglobuliny byly měřeny v cyklu 1-den 1, FU 1-PDFU 1 a FU 169-PDFU 169 u účastníků v CR, PR a stabilní nemoci (SD).
Výchozí hodnota (cyklus 1-den 1), FU 1-PDFU 1 (28 dní po dni 1 posledního cyklu) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Počet účastníků, kteří byli pozitivní nebo negativní na minimální reziduální onemocnění (MRD), podle hodnocení IRC s CT
Časové okno: FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1)
MRD označuje malý počet leukemických buněk, které zůstávají v těle účastníka během léčby nebo po léčbě u účastníků, kteří dosáhli potvrzené kompletní remise. Hodnocení MRD ve vzorku z aspirace kostní dřeně bylo provedeno průtokovou cytometrií (shluk diferenciace [CD]5, CD19, CD20, CD23). Absence MRD byla definována jako méně než jedna buňka CLL na 10 000 leukocytů. Je uveden počet účastníků, kteří byli pro MMR pozitivní a negativní.
FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1)
Změna počtu buněk CD5+CD19+ a CD5-CD19+ oproti výchozímu stavu v uvedených časových bodech
Časové okno: Základní linie, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dní po 1. dni posledního cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Buňky CD5+CD19+ byly spočítány v periferní krvi průtokovou cytometrií. Výchozí hodnota počtu buněk CD5+CD19+ a CD5-CD19+ je posledními hodnotami hodnocení před dávkou provedenými v cyklu 1-den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základní hodnotě mínus hodnota základní linie. Monitorování B-buněk (CD5+CD19+ a CD5-CD19+) bylo provedeno v cyklu 1 (den 1, den 15) a cyklu 2 (den 29, den 43), v den 1 cyklu 3, 4, 5, 6, 9 a 12 (den 57, den 85, den 113, den 141, den 225, den 309), 28 dní po prvním dni posledního léčebného cyklu (FU 1-PDFU 1) pro všechny účastníky v závislosti na počtu podaných cyklů a 84 a 168 dní po dni FU 1-PDFU 1 pro účastníky v ČR, PR a SD.
Základní linie, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dní po 1. dni posledního cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dní po FU-1) a FU 169-PDFU 169 (168 dní po FU-1)
Beta-2 mikroglobulin v cyklu 1-den 1
Časové okno: Cyklus 1-den 1
Beta-2-mikroglobulin je protein přítomný na povrchu většiny buněk. Vyšší hladiny ukazují na špatnou prognózu CLL. Beta-2 mikroglobulin byl měřen v cyklu 1-den 1.
Cyklus 1-den 1
Doplněk (CH50) v cyklu 1-den 1 a cyklu 4-den 85
Časové okno: Cyklus 1-den 1 a cyklus 4-den 85
CH50 je sérový doplněk k lýze 50 % senzibilizovaných červených krvinek; je to marker aktivace komplementu. Vysoká hladina CH50 naznačuje důkaz aktivace komplementu, zatímco nízká hladina CH50 naznačuje nedostatek aktivace komplementu. Vzorky periferní krve byly odebrány pro analýzu v cyklu 1-den 1 a cyklu 4-den 85.
Cyklus 1-den 1 a cyklus 4-den 85
Maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace (Cmax) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
Maximální (vrcholová) koncentrace ofatumumabu v plazmě byla stanovena v cyklu 1-den 1 a cyklu 3-den 57. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin) a cyklus 3-den 57 (před dávkou, konec infuze 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 168 hodin).
Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
Cmax séra chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmax sérového chlorambucilu byla stanovena v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmax hořčice s fenyloctovou kyselinou v séru
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmax metabolitu chlorambucilu fenyloctová kyselina yperitá byla hodnocena v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 8, cyklus 2-den 29, cyklus 3-den 57, cyklus 4-den 85, cyklus 5-den 113 a cyklus 6-den 141
Minimální koncentrace ofatumumabu v plazmě léku byla stanovena v cyklu 1-den 8, cyklu 2-den 29, cyklu 3-day 57, cyklu 4-day 85, cyklu 5-day 113 a cyklu 6-day 141. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 min, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin), cyklus 2-den 29 (před dávkou), cyklus 3- 57. den (před dávkou, konec infuze, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h), cyklus 4-den 85 (před dávkou, 30 min po ukončení infuze) Cyklus 5-den 113 (před podáním dávky a konec infuze) a cyklus 6-den 141 (před podáním dávky a konec infuze).
Cyklus 1-den 8, cyklus 2-den 29, cyklus 3-den 57, cyklus 4-den 85, cyklus 5-den 113 a cyklus 6-den 141
Cmin chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmin chlorambucilu byla stanovena v cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmin hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmin metabolitu chlorambucilu fenyloctová kyselina yperitá byla hodnocena v cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Vzorky krve byly odebírány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Celková plazmatická clearance (CL) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1
Plazmatická clearance je definována jako objem plazmy, který je zcela zbaven léčiva za jednotku času. Vzorky krve byly odebírány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin).
Cyklus 1-den 1
Oblast pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas od dávkování k času Tau (AUC[0-tau]) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) je mírou expozice léčivu v průběhu času. AUC(0-tau) je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva v plazmě/séru na čase od dávkování k času tau, kde tau je délka dávkovacího intervalu léčiva. Pro ofatumumab byl hodnocen v cyklu 1-den 1 a cyklu 3-den 57. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin) a cyklus 3-den 57 (před dávkou, konec infuze 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin, 168 hodin).
Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
AUC(0-tau) chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) je mírou expozice léčivu v průběhu času. AUC(0-tau) je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva v plazmě/séru na čase od dávkování k času tau, kde tau je délka dávkovacího intervalu léčiva. Byl hodnocen při 1. (cyklus 1-den 1), 4. (cyklus 1-den 4) a 15. (cyklus 3-den 57) podání chlorambucilu. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC(0-tau) hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) je mírou expozice léčivu v průběhu času. AUC(0-tau) je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva v plazmě/séru na čase od dávkování k času tau, kde tau je délka dávkovacího intervalu léčiva. Byl hodnocen při 1. (cyklus 1-den 1), 4. (cyklus 1-den 4) a 15. (cyklus 3-den 57) podání chlorambucilu. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC[0-nekonečno]) pro ofatumumab
Časové okno: Cyklus 1-den 1
Celková AUC nebo AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin).
Cyklus 1-den 1
AUC(0-nekonečno) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Celková AUC nebo AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC(0-nekonečno) pro hořčičnou kyselinu fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Celková AUC nebo AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je definován jako distribuce léčiva mezi plazmou a zbytkem těla v ustáleném stavu. Vzorky byly odebírány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin).
Cyklus 1-den 1
Plazmatický poločas (t1/2) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
t1/2 je doba potřebná k tomu, aby se plazmatická koncentrace ofatumumabu snížila na polovinu. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin) a cyklus 3-den 57 (před dávkou, konec infuze, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h).
Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
Plazmatický poločas (t1/2) chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
t1/2 je doba potřebná k tomu, aby se sérová koncentrace chlorambucilu snížila na polovinu. Vzorky krve pro stanovení koncentrace chlorambucilu v séru byly odebrány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Plazmatický poločas (t1/2) hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
t1/2 je doba potřebná pro snížení plazmatické/sérové ​​koncentrace yperitu kyseliny fenyloctové na polovinu. Vzorky krve na koncentraci hořčice kyseliny fenyloctové v séru byly odebrány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Čas do maximální koncentrace (Tmax) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
Tmax je čas potřebný k dosažení maximální koncentrace léčiva (Cmax). Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin) a cyklus 3-den 57 (před dávkou, konec infuze, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h).
Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
Čas do maximální koncentrace (Tmax) chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Tmax je čas potřebný k dosažení maximální koncentrace léčiva (Cmax). Vzorky krve byly odebírány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Doba do maximální koncentrace (Tmax) hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Tmax je čas potřebný k dosažení maximální koncentrace léčiva (Cmax). Vzorky krve byly odebírány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Střední doba pobytu do nekonečna (MRTinf) ofatumumab
Časové okno: Cyklus 1-den 1
MRTinf je průměrná doba, kterou ofatumumab stráví v těle. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin).
Cyklus 1-den 1
Střední doba pobytu Inf (MRTinf) Chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
MRTinf je průměrná doba, kterou chlorambucil stráví v těle. Vzorky krve byly odebírány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Střední doba zdržení Inf (MRTinf) hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
MRTinf je průměrná doba, kterou hořčice kyseliny fenyloctové stráví v těle. Vzorky krve byly odebírány v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Distribuční objem (Vz) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1
Vz pro ofatumumab byl vypočten jako poměr množství ofatumumabu v těle během terminální fáze k plazmatické koncentraci během terminální fáze. Vzorky byly odebrány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin).
Cyklus 1-den 1
Zjevná celková clearance léku z plazmy (CL/F) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
CL/F je definována jako zjevná celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání chlorambucilu. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/F) chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vz/F chlorambucilu je definován jako zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po nenitrožilním (perorálním) podání chlorambucilu. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
%AUC_extrap ofatumumab
Časové okno: Cyklus 1-den 1
%AUC_extrap je definováno jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas extrapolovaná od času t do nekonečna jako procento celkové AUC. Vzorky byly odebírány v cyklu 1-den 1 (před dávkou, konec infuze, 10 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin).
Cyklus 1-den 1
%AUC_exrap chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
%AUC_extrap je definováno jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas extrapolovaná od času t do nekonečna jako procento celkové AUC. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
%AUC_extrap hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
%AUC_extrap je definováno jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas extrapolovaná od času t do nekonečna jako procento celkové AUC. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC (0-t) ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
AUC (0-t) představuje plochu pod koncentrační křivkou ofatumumabu v plazmě od 0 do času t hodin. AUC (0-t) byla hodnocena 168 hodin a 672 hodin po dávce.
Cyklus 1-den 1 a cyklus 3-den 57
AUC (0-t) chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC (0-t) představuje plochu pod koncentrační křivkou chlorambucilu v séru od 0 do času t hodin. AUC (0-t) byla hodnocena po 6 hodinách a 24 hodinách.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC (0-t) hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC (0-t) představuje plochu pod koncentrační křivkou yperitu kyseliny fenyloctové v séru od 0 do času t hodin. AUC (0-t) byla hodnocena po 6 hodinách a 24 hodinách.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Normalizovaná dávka Cmax (Cmax/D) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmax/D je definována jako maximální plazmatická koncentrace (Cmax) na jednotkovou dávku. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmax/D pro hořčičnou kyselinu fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Cmax/D je definována jako maximální plazmatická koncentrace (Cmax) na jednotkovou dávku. Bylo hodnoceno v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC (0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC (0-inf)/D a AUC (0-tau)/D chlorambucilu
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC upravená na dávku pro uvedené časové body byla hodnocena v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC (0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC (0-inf)/D a AUC (0-tau)/D hořčice s kyselinou fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
AUC upravená na dávku pro uvedené časové body byla hodnocena v cyklu 1-den 1, cyklu 1-den 4 a cyklu 3-den 57. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin.
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

26. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115601

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na chlorambucil, tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit