Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie I/II fazy ofatumumabu dodanego do chlorambucylu u wcześniej nieleczonych japońskich pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

16 lipca 2015 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę tolerancji, bezpieczeństwa, skuteczności i profilu farmakokinetycznego ofatumumabu w skojarzeniu z chlorambucylem u japońskich pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę tolerancji, bezpieczeństwa, skuteczności i profilu farmakokinetycznego ofatumumabu w skojarzeniu z chlorambucylem u japońskich pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL). Ofatumumab będzie podawany we wlewie dożylnym w Dniu 1 (300 mg) i Dniu 8 (1000 mg) w pierwszym 28-dniowym cyklu, a następnie infuzje w dawce 1000 mg pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu. Chlorambucyl będzie podawany w dawce 10 mg/m2 w dniach 1-7 w każdym 28-dniowym cyklu.

Głównymi celami są ocena tolerancji i ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) ofatumumabu z chlorambucylem w przypadku wcześniej nieleczonej (pierwszej linii) PBL.

Cele drugorzędowe obejmują ocenę odsetka całkowitej remisji (CR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), przeżycia całkowitego (OS), czasu do odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi, czasu do następnej terapii, częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, częstości występowania zakażeń 3. i 4. stopnia i zahamowania czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość) oraz farmakokinetyki ofatumumabu i chlorambucylu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Aichi, Japonia, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japonia, 060-8543
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japonia, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japonia, 602-8566
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PBL definiowane przez: Limfocyty B w krwiobiegu ≥5000 /μL ORAZ Potwierdzenie immunofenotypu metodą cytometrii przepływowej z obecnością CD5, CD19, CD20 i CD23 przed Wizytą 2.
  • Uważany za nieodpowiedni do terapii opartej na fludarabinie
  • Aktywna choroba i wskazanie do leczenia w oparciu o zmodyfikowane wytyczne NCI-WG określone przez przedstawienie co najmniej jednego z następujących warunków:

Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości.

Masywna (tj. co najmniej 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia.

Masywne węzły (tj. co najmniej 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.

Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie dwóch miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 6 miesięcy.

Musi występować co najmniej jeden z następujących objawów związanych z chorobą: a) niezamierzona utrata masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; b) Gorączka >38,0 st. C utrzymująca się przez ≥ 2 tygodnie bez cech zakażenia; lub c) Nocne poty trwające dłużej niż 1 miesiąc bez oznak infekcji.

  • Nie był wcześniej leczony z powodu PBL (dozwolone wcześniejsze leczenie niedokrwistości autoimmunologicznej hemolitycznej).
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy, w opinii badacza.
  • Wiek ≥ 20 lat.
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Pacjenci mogą przebywać w ośrodku badawczym przez co najmniej 2 dni (dzień pierwszego wlewu i dzień kolejny).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza immuno- lub chemioterapia z powodu PBL lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL) z użyciem jakiegokolwiek środka z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych w leczeniu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
  • Przebyty autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Aktywna niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) wymagająca leczenia kortykosteroidami > 100 mg/dobę, co odpowiada hydrokortyzonowi, lub chemioterapii.
  • Znana transformacja CLL (np. Richtera).
  • Znane zajęcie OUN w CLL.
  • Przewlekła lub aktualnie czynna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mieli historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1), zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych lub zdarzenia z istotnymi objawami lub następstwami*.
  • Stosowanie glikokortykosteroidów, o ile nie są podawane w dawkach ≤ 100 mg/dobę hydrokortyzonu (lub równoważnej dawki innego glikokortykosteroidu) przez <7 dni w przypadku zaostrzeń innych niż PBL (np. astma).
  • Znany wirus HIV.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb i/lub HBsAb dodatnie, zostanie przeprowadzony test HBV DNA, a jeśli wynik będzie dodatni, pacjent zostanie wykluczony.
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne :

Kreatynina > 2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że klirens kreatyniny jest prawidłowy). Bilirubina całkowita > 2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).

Transaminaza alaninowa (ALT) > 3,0 razy górna granica normy.

  • Wcześniejsze leczenie lub stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na ofatumumab, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do udziału w niniejszym badaniu.
  • Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania lub 4 tygodni przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w ciągu 3 miesięcy od Wizyty 1 lub udział w jakimkolwiek innym zabiegu interwencyjnym badania kliniczne. Uwaga: Dozwolony jest udział we wszelkich innych interwencyjnych badaniach klinicznych po wystąpieniu progresji choroby w okresie obserwacji po PD.
  • Znana lub podejrzewana niezdolność do przestrzegania protokołu badania.
  • Kobiety w okresie laktacji, kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego podczas wizyty 1 lub kobiety (w wieku rozrodczym) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do roku po przyjęciu ostatniej dawki leku. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako doustną antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, sterylizację partnera (jeśli partner jest jedynym partnerem danej pacjentki) oraz metodę podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny plus środek plemnikobójczy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ofatumumab + chlorambucyl
dawka ofatumumabu: cykl 1 300mg doba 1 i 1000mg doba 8, kolejne cykle: 1000mg doba 1 co 28 dni; dawka chlorambucilu: 10mg/m2 PO w dniach 1-7 co 28 dni; czas trwania: minimum 3 cykle do uzyskania najlepszej odpowiedzi lub maksymalnie 12 cykli leczenia
Lek: chlorambucyl, tabletki
Tabletki 2mg, dawka chlorambucilu: 10mg/m2 PO w dniach 1-7 co 28 dni; czas trwania: minimum 3 cykle do uzyskania najlepszej odpowiedzi lub maksymalnie 12 cykli
Lek: infuzji ofatumumabu (GSK1841157).
infuzja dożylna; dawka: cykl 1 300mg dzień 1 i 1000mg dzień 8, kolejne cykle: 1000mg dzień 1 co 28 dni;

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinęła się toksyczność wymagająca przerwania leczenia w ramach badania podczas cyklu 1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do cyklu 1 (tydzień 4)
Tolerancję ofatumumabu w skojarzeniu z chlorambucylem oceniono na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiła toksyczność wymagająca przerwania leczenia w ramach badania podczas cyklu 1. Leczenie uznano za tolerowane, gdy u 0 z 3 uczestników lub <=2 z 6 uczestników rozwinęła się toksyczność, która wymagała przerwania badanego leczenia podczas cyklu 1. Toksyczność wymagająca przerwania leczenia została określona na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów wycofania.
Od rozpoczęcia leczenia do cyklu 1 (tydzień 4)
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią, oceniona przez niezależną komisję oceniającą (IRC) z CT, IRC i badaczem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Odpowiedź oceniono zgodnie z wytycznymi Grupy Roboczej sponsorowanej przez Narodowy Instytut Raka (NCI-WG) z 2008 r. w ramach Międzynarodowych Warsztatów na temat Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (IWCLL). Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) jest zdefiniowany jako procent par. osiągnięcie remisji całkowitej (CR), częściowej remisji guzkowej (nPR), CR-niekompletnej (CRi) lub PR. CR (>=2 miesiące po ostatnim leczeniu): limfocyty (LC) <4000 na mikrolitr (μL), brak węzłów chłonnych (Ly) >1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia/objawy konstytucyjne; neutrofile (N)>1500/µL, płytki krwi (PL)>100 000/µL, hemoglobina (Hb)>11 gramów/dl (g/dL), próbka szpiku kostnego (BM) musi być normokomórkowa dla wieku, <30% LC, brak guzka chłonnego (LN). PR: >=50% zmniejszenie LC, Ly, wielkości wątroby i śledziony; i co najmniej jeden z następujących: N>1500/μL, PL>100 000/μL lub 50% poprawa w stosunku do linii bazowej (BL), Hb>11 g/dL lub 50% poprawa w stosunku do BL. nPR: przetrwałe guzki BM. CRi: kryteria CR, przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksycznością leku.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z CR, oceniona przez IRC, IRC z CT i badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Odpowiedź została określona zgodnie z zaktualizowanymi wytycznymi IWCLL NCI-WG, 2008. Zgodnie z wytycznymi CR (wszystkie kryteria co najmniej 2 miesiące po ostatnim zabiegu): limfocyty krwi obwodowej poniżej < 4000/μL, brak Ly > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ objawy ogólnoustrojowe; Neu >1500 /µL, PL >100 000/µL, Hb >11 g/dL, próbka BM musi być normokomórkowa dla wieku, <30% limfocytów, brak LN. PR: >=50% zmniejszenie liczby limfocytów krwi obwodowej, Ly, wielkości wątroby i śledziony; i morfologia krwi wykazująca co najmniej jeden z następujących wyników: Neu>1500/μL, PL >100 000/μL lub 50% poprawa w stosunku do BL, Hb >11 g/dL lub 50% poprawa w stosunku do BL. Brak wzrostu LN i brak nowego LN.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) ocenione przez IRC i badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PD została określona przez IRC lub badacza zgodnie z definicjami odpowiedzi zawartymi w zaktualizowanych wytycznych IWCLL NCI-WG, 2008. Zgodnie z wytycznymi PD charakteryzuje się co najmniej jednym z następujących objawów: powiększenie węzłów chłonnych (pojawienie się każdej nowej zmiany, takiej jak powiększone węzły chłonne (>1,5 cm [cm]), śledziona lub wątroba lub inne nacieki lub wzrost o 50% lub więcej w największej średnicy dowolnego poprzedniego miejsca); wzrost o 50% lub więcej wcześniej stwierdzonego powiększenia wątroby lub śledziony; wzrost o 50% lub więcej liczby limfocytów we krwi z co najmniej 5000 na mikrolitr limfocytów B; transformacja do bardziej agresywnej histologii; lub występowanie cytopenii związanej z przewlekłą białaczką limfatyczną. PFS został ocenzurowany podczas ostatniej wizyty z odpowiednią oceną dla uczestników, którzy żyli i nie mieli progresji.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci (do tygodnia 62.3
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. Dla uczestników, którzy nie umarli, czas do śmierci został ocenzurowany w czasie ostatniej daty kontaktu.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci (do tygodnia 62.3
Czas reakcji, według oceny IRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej odpowiedzi (CR/CRi/nPR/PR) (do tygodnia 62.3)
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia pierwszej odpowiedzi (CR/CRi/nPR/PR). Odpowiedź została określona zgodnie z zaktualizowanymi wytycznymi IWCLL NCI-WG, 2008. Ta analiza obejmowała tylko uczestników, którzy mieli odpowiedź podczas badania, nie było cenzury.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej odpowiedzi (CR/CRi/nPR/PR) (do tygodnia 62.3)
Czas trwania odpowiedzi, oceniany przez IRC
Ramy czasowe: Od początkowej odpowiedzi (CR/CRi/nPR/PR) do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR, CRi, nPR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu PD lub zgonu u uczestników z CR, CRi, nPR lub PR. W przypadku uczestników, którzy nie poczynili postępów lub nie zmarli, czas trwania odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny.
Od początkowej odpowiedzi (CR/CRi/nPR/PR) do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 62.3)
Czas na następną terapię przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego podania kolejnej terapii PBL (do tygodnia 62.3)
Czas do następnej terapii PBL definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego podania kolejnej terapii CLL innej niż podawanie chlorambucilu zaplanowane w tym badaniu. Czas do następnej terapii PBL ograniczono do podgrupy populacji, która otrzymała następną terapię PBL po wystąpieniu progresji choroby.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego podania kolejnej terapii PBL (do tygodnia 62.3)
Liczba uczestników bez objawów B (objawy konstytucyjne) i z co najmniej jednym objawem B (objawy konstytucyjne) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Liczba uczestników bez objawów B (brak potu nocnego [bez objawów infekcji], niewyjaśniona, niezamierzona utrata masy ciała >= 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy, brak nawracającej, niewyjaśnionej gorączki powyżej 38 stopni Celsjusza przez 2 tygodnie i brak skrajnego zmęczenia), a liczba uczestników z co najmniej jednym objawem B jest podsumowana według czasu oceny. Obecność objawów B oceniano na początku badania, w dniu 1 każdego cyklu leczenia i obserwacji (FU). Punktem wyjściowym była ostatnia ocena przed podaniem dawki przeprowadzona w cyklu (C) 1-dzień (D) 1.
Wartość wyjściowa, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Liczba uczestników z poprawą w stanie sprawności (PS) w Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
ECOG PS to skala służąca do oceny progresji choroby, stopnia, w jakim choroba wpływa na zdolność do codziennego życia oraz determinuje odpowiednie leczenie i rokowanie. Jest oceniany w skali od 0 do 5 jako 0 (w pełni aktywny), 1 (ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym), 2 (chodzący i zdolny do wszystkich czynności samoobsługowych ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, około > 50% czasu czuwania), 3 (zdolny jedynie do ograniczonych czynności samoobsługowych, przykuty do łóżka lub krzesła > 50% czasu czuwania), 4 (całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do wszelkie troski o siebie, całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła), 5 (śmierć). Poprawę definiuje się jako spadek w stosunku do poziomu wyjściowego o co najmniej jeden stopień na skali stanu wydolności ECOG (tak/nie). Linią wyjściową była ostatnia ocena przed podaniem dawki przeprowadzona w cyklu 1-dzień 1 (C1-D1). Gdy brakowało C1-D1, wykorzystano ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem dawki C1-D1. Wykonywano je w 1. dniu każdego cyklu i obserwacji (FU).
Wartość wyjściowa, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do obserwacji przeżycia (do tygodnia 62.3)
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związany ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne, które może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z pozostałych wymienionych skutków.
Od rozpoczęcia leczenia do obserwacji przeżycia (do tygodnia 62.3)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi o maksymalnej wadze
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do obserwacji przeżycia (do tygodnia 62.3)
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z oceną National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03 (1=łagodne; 2=umiarkowane; 3=ciężkie; 4=zagrażające życiu/upośledzające sprawność; 5=śmierć ). Zdarzenia niepożądane niewymienione na liście CTCAE zostały ocenione według uznania badacza.
Od rozpoczęcia leczenia do obserwacji przeżycia (do tygodnia 62.3)
Liczba uczestników ze wskazanymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do obserwacji przeżycia (do tygodnia 62.3)
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z oceną National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03 (1=łagodne; 2=umiarkowane; 3=ciężkie; 4=zagrażające życiu/upośledzające sprawność; 5=śmierć ). Zdarzenia niepożądane niewymienione na liście CTCAE zostały ocenione według uznania badacza. Mielosupresję definiuje się jako zmniejszenie zdolności szpiku kostnego do wytwarzania krwinek. Przedstawiono uczestników ze zdarzeniem niepożądanym infekcji i zahamowania czynności szpiku (niedokrwistość, neutropenia i trombocytopenia) stopnia (G) 3 lub G4. Przedstawiono również liczbę uczestników z niedokrwistością autoimmunohemolityczną (AIHA). AIHA to choroba, w której układ odpornościowy organizmu nie rozpoznaje krwinek czerwonych jako „własnych” i zaczyna je niszczyć.
Od rozpoczęcia leczenia do obserwacji przeżycia (do tygodnia 62.3)
Liczba uczestników ze wskazanymi wynikami dla ludzkiego przeciwciała przeciwludzkiego (HAHA) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 4-dzień 85, FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
HAHA są wskaźnikami immunogenności indukowanej przez ofatumumab. Próbki krwi pobrano od uczestników badania przesiewowego, cyklu 4-dniowego 85, FU 1-PDFU 1 i FU 169-PDFU 169. Obecność HAHA w surowicy ludzkiej określono za pomocą zwalidowanego testu elektrochemiluminescencyjnego w formacie testu wielopoziomowego. Wyniki są prezentowane jako uczestnicy z wynikami HAHA jako pozytywnymi, negatywnymi lub wymaganym potwierdzeniem.
Badanie przesiewowe, cykl 4-dzień 85, FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Średnia zmiana od wartości początkowej przeciwciał immunoglobulinowych (Ig) IgA, IgG i IgM we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1-dzień 1), FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Immunoglobuliny lub przeciwciała to duże białka używane przez układ odpornościowy do identyfikacji i neutralizacji obcych cząstek, takich jak bakterie i wirusy. Ich prawidłowy poziom we krwi wskazuje na prawidłowy stan odporności. Niski poziom wskazuje na immunosupresję. W próbkach krwi uczestników zmierzono IgA, IgG i IgM. Wyjściowe wartości IgA, IgG i IgM są ostatnimi wartościami oszacowanymi przed podaniem dawki, przeprowadzonymi w dniu 1 cyklu 1. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Immunoglobuliny mierzono w cyklu 1-dzień 1, FU 1-PDFU 1 i FU 169-PDFU 169 u uczestników CR, PR i choroby stabilnej (SD).
Wartość wyjściowa (cykl 1-dzień 1), FU 1-PDFU 1 (28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Liczba uczestników z wynikiem dodatnim lub ujemnym w kierunku minimalnej choroby resztkowej (MRD), ocenionej przez IRC z tomografią komputerową
Ramy czasowe: FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1)
MRD odnosi się do niewielkiej liczby komórek białaczkowych, które pozostają w organizmie uczestnika podczas leczenia lub po leczeniu u uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną całkowitą remisję. Ocenę MRD w próbce aspiracyjnej szpiku kostnego wykonano metodą cytometrii przepływowej (klaster różnicowania [CD]5, CD19, CD20, CD23). Brak MRD zdefiniowano jako mniej niż jedną komórkę CLL na 10 000 leukocytów. Przedstawiono liczbę uczestników z pozytywnym i negatywnym wynikiem MRD.
FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1)
Zmiana liczby komórek CD5+CD19+ i CD5-CD19+ w stosunku do wartości początkowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dni po dniu 1 ostatniego cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Komórki CD5+CD19+ zliczono we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej. Wyjściowa wartość liczby komórek CD5+CD19+ i CD5-CD19+ to ostatnie wartości oceny przed podaniem dawki przeprowadzonej w cyklu 1-dzień 1. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Monitorowanie komórek B (CD5+CD19+ i CD5-CD19+) przeprowadzono w cyklu 1 (dzień 1, dzień 15) i cyklu 2 (dzień 29, dzień 43), w dniu 1 cyklu 3, 4, 5, 6, 9 i 12 (Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113, Dzień 141, Dzień 225, Dzień 309), 28 dni po pierwszym dniu ostatniego cyklu leczenia (FU 1-PDFU 1) dla wszystkich uczestników w zależności od liczby podanych cykli oraz 84 i 168 dni po dniu FU 1-PDFU 1 dla uczestników CR, PR i SD.
Wartość wyjściowa, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 dni po dniu 1 ostatniego cyklu), FU 85-PDFU 85 (84 dni po FU-1) i FU 169-PDFU 169 (168 dni po FU-1)
Beta-2 mikroglobulina w cyklu 1-dzień 1
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
Beta-2-mikroglobulina jest białkiem obecnym na powierzchni większości komórek. Wyższe poziomy wskazują na złe rokowanie w CLL. Mikroglobulinę beta-2 mierzono w cyklu 1-dzień 1.
Cykl 1-Dzień 1
Uzupełnienie (CH50) w cyklu 1-dzień 1 i cyklu 4-dzień 85
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1 i cykl 4-dzień 85
CH50 to surowica uzupełniająca do lizy 50% uczulonych krwinek czerwonych; jest markerem aktywacji dopełniacza. Wysoki poziom CH50 sugeruje aktywację dopełniacza, podczas gdy niski poziom CH50 sugeruje brak aktywacji dopełniacza. Próbki krwi obwodowej pobrano do analizy w 1. dniu cyklu i 4. dniu 85. cyklu.
Cykl 1-dzień 1 i cykl 4-dzień 85
Maksymalne (szczytowe) stężenie ofatumumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
Maksymalne (szczytowe) stężenie ofatumumabu w osoczu określono w 1. dniu cyklu 1. i 57. dniu 3. cyklu. Próbki pobrano w 1. dniu cyklu 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.) oraz w 3. cyklu dnia 57 (przed podaniem dawki, koniec infuzji , 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz., 168 godz.).
Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
Cmax chlorambucylu w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmax chlorambucylu w surowicy oceniono w 1. dniu cyklu, 4. dniu cyklu 1. i 57. dniu cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmax serum z kwasem fenylooctowym Iperyt
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmax metabolitu chlorambucylu, iperytu kwasu fenylooctowego, oceniano w 1. dniu cyklu, w 4. dniu cyklu 1. i w 57. dniu cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 8, cykl 2-dzień 29, cykl 3-dzień 57, cykl 4-dzień 85, cykl 5-dzień 113 i cykl 6-dzień 141
Minimalne stężenie ofatumumabu w osoczu określono w 1. dniu cyklu, w 29. dniu cyklu, w 57. dniu cyklu 3., 85. dniu cyklu 4., w 113. dniu cyklu 5. i w 141. dniu cyklu 6. Próbki pobrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.), cykl 2-dzień 29 (przed podaniem dawki), cykl 3- Dzień 57 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz., 168 godz.), Cykl 4-dzień 85 (przed podaniem dawki, 30 min po zakończeniu infuzji) , cykl 5-dzień 113 (przed podaniem dawki i koniec infuzji) oraz cykl 6-dzień 141 (przed podaniem dawki i koniec infuzji).
Cykl 1-dzień 8, cykl 2-dzień 29, cykl 3-dzień 57, cykl 4-dzień 85, cykl 5-dzień 113 i cykl 6-dzień 141
Cmin chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmin chlorambucylu oceniano w 1. dniu 4. cyklu i 3. dniu 57. cyklu. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmin musztardy fenylooctowej
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmin metabolitu chlorambucylu, iperytu kwasu fenylooctowego, oceniano w 1. dniu 4. cyklu i 57. dniu 3. cyklu. Próbki krwi pobrano w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Całkowity klirens osoczowy (CL) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
Klirens osocza definiuje się jako objętość osocza, z której całkowicie usunięto lek w jednostce czasu. Próbki krwi zebrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec wlewu, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.).
Cykl 1-Dzień 1
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od czasu od dawki do czasu Tau (AUC[0-tau]) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) jest miarą ekspozycji na lek w czasie. AUC(0-tau) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu/surowicy od czasu od dawki do czasu tau, gdzie tau jest długością przerwy w dawkowaniu leku. W przypadku ofatumumabu oceniano go w 1. dniu cyklu i 3. dniu 57. cyklu. Próbki pobrano w cyklu 1 – dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.) i cyklu 3 – dzień 57 (przed podaniem dawki, koniec infuzji , 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz., 168 godz.).
Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-tau) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) jest miarą ekspozycji na lek w czasie. AUC(0-tau) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu/surowicy od czasu od dawki do czasu tau, gdzie tau jest długością przerwy w dawkowaniu leku. Oceniono go przy 1. (cykl 1. dzień 1.), 4. (cykl 1. dzień 4.) i 15. (cykl 3. dzień 57.) podawania chlorambucylu. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-tau) iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) jest miarą ekspozycji na lek w czasie. AUC(0-tau) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu/surowicy od czasu od dawki do czasu tau, gdzie tau jest długością przerwy w dawkowaniu leku. Oceniono go przy 1. (cykl 1. dzień 1.), 4. (cykl 1. dzień 4.) i 15. (cykl 3. dzień 57.) podawania chlorambucylu. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-nieskończoność]) dla ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
Całkowite AUC lub AUC0-nieskończoność to pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. Zostało ocenione w cyklu 1-dzień 1. Próbki zebrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec wlewu, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.).
Cykl 1-Dzień 1
AUC(0-nieskończoność) dla chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Całkowite AUC lub AUC0-nieskończoność to pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. Zostało ono ocenione w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-nieskończoność) dla musztardy fenylooctowej
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Całkowite AUC lub AUC(0-nieskończoność) to pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowane do czasu nieskończonego. Zostało ono ocenione w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) definiuje się jako dystrybucję leku między osoczem a resztą ciała w stanie stacjonarnym. Próbki zebrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec wlewu, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.).
Cykl 1-Dzień 1
Okres półtrwania w osoczu (t1/2) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
t1/2 to czas wymagany do zmniejszenia stężenia ofatumumabu w osoczu o połowę. Próbki pobrano w 1. dniu cyklu 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.) oraz w 3. dniu cyklu 57 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz., 168 godz.).
Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
Okres półtrwania w osoczu (t1/2) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
t1/2 to czas wymagany do zmniejszenia stężenia chlorambucilu w surowicy o połowę. Próbki krwi do oznaczania stężenia chlorambucylu w surowicy pobrano w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Okres półtrwania w osoczu (t1/2) iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
t1/2 to czas wymagany do zmniejszenia stężenia iperytu kwasu fenylooctowego w osoczu/surowicy o połowę. Próbki krwi na stężenie iperytu kwasu fenylooctowego w surowicy pobrano w cyklu 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (Cmax). Próbki pobrano w 1. dniu cyklu 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.) oraz w 3. dniu cyklu 57 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz., 168 godz.).
Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (Cmax). Próbki krwi pobrano w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (Cmax). Próbki krwi pobrano w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Średni czas przebywania do nieskończoności (MRTinf) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
MRTinf to średni czas, jaki ofatumumab spędza w organizmie. Próbki zebrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec wlewu, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.).
Cykl 1-Dzień 1
Średni czas przebywania Inf (MRTinf) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
MRTinf to średni czas, jaki chlorambucyl spędza w organizmie. Próbki krwi pobrano w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Średni czas przebywania Inf (MRTinf) musztardy fenylooctowej
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
MRTinf to średni czas, jaki musztarda fenylooctowa spędza w organizmie. Próbki krwi pobrano w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Objętość dystrybucji (Vz) ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
Vz dla ofatumumabu obliczono jako stosunek ilości ofatumumabu w organizmie podczas fazy końcowej do stężenia w osoczu podczas fazy końcowej. Próbki zebrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec wlewu, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.).
Cykl 1-Dzień 1
Pozorny całkowity klirens leku z osocza (CL/F) dla chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
CL/F definiuje się jako pozorny całkowity klirens leku z osocza po doustnym podaniu chlorambucylu. Oceniono go w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Pozorna objętość dystrybucji chlorambucylu w fazie końcowej (Vz/F).
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Vz/F chlorambucylu definiuje się jako pozorną objętość dystrybucji podczas fazy końcowej po nie dożylnym (doustnym) podaniu chlorambucylu. Oceniono go w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
%AUC_extrap Ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-Dzień 1
%AUC_extrap definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, ekstrapolowaną od czasu t do nieskończoności jako procent całkowitego AUC. Próbki zebrano w cyklu 1-dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec wlewu, 10 min, 1 godz., 2 godz., 24 godz., 72 godz., 120 godz.).
Cykl 1-Dzień 1
%AUC_extrap chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
%AUC_extrap definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, ekstrapolowaną od czasu t do nieskończoności jako procent całkowitego AUC. Oceniono go w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
%AUC_extrap iperytu kwasu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
%AUC_extrap definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, ekstrapolowaną od czasu t do nieskończoności jako procent całkowitego AUC. Oceniono go w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-t) Ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
AUC (0-t) reprezentuje pole pod krzywą stężenia ofatumumabu w osoczu od 0 do czasu t godzin. AUC (0-t) oceniano po 168 godzinach i 672 godzinach po podaniu dawki.
Cykl 1-dzień 1 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-t) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-t) reprezentuje pole pod krzywą stężenia chlorambucilu w surowicy od 0 do czasu t godzin. AUC(0-t) oceniano po 6 godzinach i 24 godzinach.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC (0-t) iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-t) reprezentuje pole pod krzywą stężenia iperytu kwasu fenylooctowego w surowicy od 0 do czasu t godzin. AUC(0-t) oceniano po 6 godzinach i 24 godzinach.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Dawka znormalizowanego Cmax (Cmax/D) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmax/D definiuje się jako maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) na dawkę jednostkową. Oceniono go w cyklu 1 – dzień 1, cyklu 1 – dzień 4 i cyklu 3 – dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmax/D dla iperytu kwasu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Cmax/D definiuje się jako maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) na dawkę jednostkową. Oceniono go w cyklu 1-dzień 1, cyklu 1-dzień 4 i cyklu 3-dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC(0-inf)/D i AUC(0-tau)/D chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Dostosowane do dawki AUC dla wskazanych punktów czasowych oceniono w cyklu 1 – dzień 1, cyklu 1 – dzień 4 i cyklu 3 – dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
AUC(0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC(0-inf)/D i AUC(0-tau)/D iperytu kwasu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Dostosowane do dawki AUC dla wskazanych punktów czasowych oceniono w cyklu 1 – dzień 1, cyklu 1 – dzień 4 i cyklu 3 – dzień 57. W każdym pobraniu próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz.
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115601

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj