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Eine offene Phase-I/II-Studie mit Ofatumumab zu Chlorambucil bei zuvor unbehandelten japanischen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

16. Juli 2015 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Dies ist eine offene Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit, Wirksamkeit und des pharmakokinetischen Profils von Ofatumumab in Kombination mit Chlorambucil bei japanischen Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit, Wirksamkeit und des pharmakokinetischen Profils von Ofatumumab in Kombination mit Chlorambucil bei japanischen Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Ofatumumab wird an Tag 1 (300 mg) und Tag 8 (1000 mg) im ersten 28-Tage-Zyklus intravenös infundiert, gefolgt von Infusionen von 1000 mg am ersten Tag jedes 28-Tage-Zyklus. Chlorambucil wird an den Tagen 1-7 in jedem 28-tägigen Zyklus mit 10 mg/m2 verabreicht.

Die primären Ziele sind die Bewertung der Verträglichkeit und der Gesamtansprechrate (ORR) von Ofatumumab mit Chlorambucil bei zuvor unbehandelter (Frontline) CLL.

Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung der vollständigen Remissionsrate (CR), des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS), der Zeit bis zum Ansprechen, der Dauer des Ansprechens, der Zeit bis zur nächsten Therapie, der Inzidenz und des Schweregrads unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Inzidenzen von Infektionen Grad 3 und 4 und Myelosuppression (Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie) und Pharmakokinetik von Ofatumumab und Chlorambucil.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8543
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 602-8566
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • CLL-Diagnose definiert durch: Zirkulierende B-Lymphozyten ≥5.000 /μl UND Bestätigung des Immunphänotyps durch Durchflusszytometrie mit CD5, CD19, CD20 und CD23 vor Besuch 2.
  • Gilt als ungeeignet für eine Fludarabin-basierte Therapie
  • Aktive Krankheit und Behandlungsindikation basierend auf modifizierten NCI-WG-Richtlinien, definiert durch Vorliegen mindestens einer der folgenden Bedingungen:

Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie.

Massive (d. h. mindestens 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progrediente oder symptomatische Splenomegalie.

Massive Knoten (d. h. mindestens 10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.

Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von zwei Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von weniger als 6 Monaten.

Mindestens eines der folgenden krankheitsbedingten Symptome muss vorhanden sein: a) Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 10 % innerhalb der letzten sechs Monate; b) Fieber > 38,0 °C für ≥ 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion; oder c) Nachtschweiß für mehr als 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.

  • Keine vorherige CLL-Behandlung (vorherige Behandlung einer autoimmunhämolytischen Anämie zulässig).
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  • Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten nach Meinung des Prüfarztes.
  • Alter ≥ 20 Jahre.
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren.
  • Patienten können mindestens zwei Tage (am Tag der ersten Infusion und an einem Folgetag) am Prüfzentrum bleiben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Immun- oder Chemotherapie bei CLL oder kleinem lymphozytischem Lymphom (SLL) mit einem beliebigen Mittel außer Kortikosteroiden zur Behandlung der autoimmunhämolytischen Anämie.
  • Frühere autologe oder allogene Stammzelltransplantation.
  • Aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA), die eine Kortikosteroidtherapie > 100 mg/Tag entsprechend Hydrocortison oder Chemotherapie erfordert.
  • Bekannte Transformation von CLL (z. Richter).
  • Bekannte ZNS-Beteiligung bei CLL.
  • Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C.
  • Andere frühere oder aktuelle Malignität. Probanden, die seit mindestens 5 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben, sind teilnahmeberechtigt.
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1), dekompensierte Herzinsuffizienz und therapiebedürftige Arrhythmie, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen.
  • Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses mit signifikanten Symptomen oder Folgeerscheinungen*.
  • Anwendung von Glukokortikoiden, sofern sie nicht in Dosen von ≤ 100 mg/Tag Hydrokortison (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Glukokortikoids) für <7 Tage bei anderen Exazerbationen als CLL (z. Asthma).
  • Bekanntermaßen HIV-positiv.
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg negativ, aber HBcAb und/oder HBsAb positiv, wird zusätzlich ein HBV-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
  • Screening-Laborwerte:

Kreatinin > 2,0-facher oberer Normalwert (außer bei normaler Kreatinin-Clearance). Gesamtbilirubin > 2,0-facher oberer Normalgrenzwert (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom).

Alanin-Transaminase (ALT) > 3,0-facher oberer Normalwert.

  • Frühere Behandlung oder bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Ofatumumab, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Kontraindikation für ihre Teilnahme an der vorliegenden Studie darstellen.
  • Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, Behandlung mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 oder Teilnahme an einer anderen Intervention klinische Studie. Hinweis: Die Teilnahme an jeder anderen interventionellen klinischen Studie nach Krankheitsprogression während der Post-PD-Nachsorge ist erlaubt.
  • Bekannte oder vermutete Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
  • Stillende Frauen, Frauen mit positivem Schwangerschaftstest bei Besuch 1 oder Frauen (im gebärfähigen Alter) sowie Männer mit gebärfähigen Partnern, die nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Behandlungsdosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als orale hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Sterilisation des männlichen Partners (wenn der männliche Partner der einzige Partner für diese Person ist) und die Methode der doppelten Barriere (Kondom oder Verschlusskappe plus Spermizid).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ofatumumab + Chlorambucil
Ofatumumab-Dosis: Zyklus 1 300 mg Tag 1 und 1000 mg Tag 8, nachfolgende Zyklen: 1000 mg an Tag 1 alle 28 Tage; Chlorambucil-Dosis: 10 mg/m2 PO an den Tagen 1-7 alle 28 Tage; Dauer: mindestens 3 Zyklen bis zum besten Ansprechen oder maximal 12 Behandlungszyklen
Arzneimittel: Chlorambucil, Tabletten
2 mg Tabletten, Chlorambucil-Dosis: 10 mg/m2 PO an den Tagen 1-7 alle 28 Tage; Dauer: mindestens 3 Zyklen bis zum besten Ansprechen oder maximal 12 Zyklen
Arzneimittel: Ofatumumab (GSK1841157)-Infusion
iv-Infusion; Dosis: Zyklus 1 300 mg Tag 1 und 1000 mg Tag 8, nachfolgende Zyklen: 1000 mg am Tag 1 alle 28 Tage;

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die während Zyklus 1 eine Toxizität entwickelten, die einen Abbruch der Studienbehandlung erforderlich machte
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis Zyklus 1 (Woche 4)
Die Verträglichkeit von Ofatumumab in Kombination mit Chlorambucil wurde basierend auf der Anzahl der Teilnehmer bewertet, die während Zyklus 1 eine Toxizität entwickelten, die einen Abbruch der Studienbehandlung erforderlich machte. Die Behandlung wurde als tolerierbar angesehen, wenn 0 von 3 Teilnehmern oder <= 2 von 6 Teilnehmern eine Toxizität entwickelten, die einen Abbruch der Studienbehandlung während Zyklus 1 erforderlich machte. Die Toxizität, die einen Abbruch erforderlich machte, wurde anhand der vordefinierten Abbruchkriterien bestimmt.
Vom Beginn der Behandlung bis Zyklus 1 (Woche 4)
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen, wie vom Independent Review Committee (IRC) mit CT, IRC und Investigator bewertet
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (bis Woche 62,3)
Das Ansprechen wurde gemäß den Richtlinien der vom National Cancer Institute gesponserten Arbeitsgruppe (NCI-WG) des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), 2008, bewertet. Die Gesamtansprechrate (ORR) ist als Prozentsatz des Nennwerts definiert. vollständige Remission (CR), noduläre partielle Remission (nPR), unvollständige CR (CRi) oder PR erreichen. CR (>=2 Monate nach letzter Behandlung): Lymphozyten (LC) <4000 pro Mikroliter (μl), keine Lymphadenopathie (Ly)>1,5 cm/Hepatomegalie/Splenomegalie/konstitutionelle Symptome; Neutrophile (N) > 1500/µL, Blutplättchen (PL) > 100.000/µL, Hämoglobin (Hb) > 11 Gramm/Deziliter (g/dL), Knochenmark (BM)-Probe muss für das Alter normozellulär sein, < 30 % LC, kein Lymphknoten (LN). PR: >=50 % Abnahme von LC, Ly, Größe von Leber und Milz; und mindestens eines davon: N > 1500/μl, PL > 100.000/μl oder 50 % Verbesserung gegenüber Baseline (BL), Hb > 11 g/dl oder 50 % Verbesserung gegenüber BL. nPR: persistierende Knötchen BM. CRi: CR-Kriterien, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie ohne Zusammenhang mit CLL, aber Zusammenhang mit Arzneimitteltoxizität.
Von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (bis Woche 62,3)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit CR, wie vom IRC, IRC mit CT und dem Ermittler beurteilt
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (bis Woche 62,3)
Das Ansprechen wurde gemäß den aktualisierten IWCLL-Richtlinien der NCI-WG, 2008, bestimmt. Gemäß Leitlinien CR (alle Kriterien mindestens 2 Monate nach letzter Behandlung): periphere Blutlymphozyten < 4.000/μl, kein Ly > 1,5 cm/ Hepatomegalie/ Splenomegalie/ konstitutionelle Symptome; Neu >1500/µL, PL >100.000/µL, Hb >11 g/dL, KM-Probe muss für das Alter normozellulär sein, <30% Lymphozyten, kein LN. PR: >=50 % Abnahme der peripheren Blutlymphozyten, Ly, Leber- und Milzgröße; und Blutbild mit mindestens einem der folgenden Ergebnisse: Neu > 1500/μl, PL > 100.000/μl oder 50 % Verbesserung gegenüber BL, Hb > 11 g/dl oder 50 % Verbesserung gegenüber BL. Keine LN-Erhöhung und keine neue LN.
Von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (bis Woche 62,3)
Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom IRC und dem Ermittler beurteilt
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (bis Woche 62,3)
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder zum Tod jeglicher Ursache. Die PD wurde vom IRC oder Prüfarzt gemäß den Definitionen des Ansprechens in den aktualisierten IWCLL-Richtlinien der NCI-WG, 2008, bestimmt. Gemäß den Leitlinien ist PD durch mindestens eines der folgenden Merkmale gekennzeichnet: Lymphadenopathie (Auftreten neuer Läsionen wie vergrößerte Lymphknoten (> 1,5 Zentimeter [cm]), Milz oder Leber oder andere Infiltrate oder eine Zunahme um 50 % oder mehr im größten Durchmesser aller vorherigen Standorte); eine Zunahme um 50 % oder mehr bei der zuvor festgestellten Vergrößerung der Leber oder Milz; eine Erhöhung der Zahl der Blutlymphozyten um 50 % oder mehr mit mindestens 5000 B-Lymphozyten pro Mikroliter; Transformation zu einer aggressiveren Histologie; oder Auftreten von Zytopenie, die auf chronische lymphatische Leukämie zurückzuführen ist. PFS wurde beim letzten Besuch zensiert, mit angemessener Bewertung für Teilnehmer, die am Leben waren und keine Fortschritte gemacht hatten.
Von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (bis Woche 62,3)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Tod (bis Woche 62.3
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Bei nicht verstorbenen Teilnehmern wurde die Todeszeit zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Von Beginn der Behandlung bis zum Tod (bis Woche 62.3
Zeit bis zur Reaktion, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zum ersten Ansprechen (CR/CRi/nPR/PR) (bis Woche 62.3)
Die Zeit bis zum Ansprechen ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Ansprechen (CR/CRi/nPR/PR). Das Ansprechen wurde gemäß den aktualisierten IWCLL-Richtlinien der NCI-WG, 2008, bestimmt. Diese Analyse umfasste nur Teilnehmer, die während der Studie geantwortet hatten, es gab keine Zensur.
Ab Behandlungsbeginn bis zum ersten Ansprechen (CR/CRi/nPR/PR) (bis Woche 62.3)
Dauer des Ansprechens, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Ansprechen (CR/CRi/nPR/PR) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod (bis Woche 62,3)
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis von CR, CRi, nPR oder PR bis zum ersten dokumentierten Anzeichen von PD oder Tod bei Teilnehmern mit CR, CRi, nPR oder PR. Bei Teilnehmern, die keine Fortschritte machten oder starben, wurde die Dauer des Ansprechens am Datum der letzten Bewertung zensiert.
Vom ersten Ansprechen (CR/CRi/nPR/PR) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod (bis Woche 62,3)
Zeit bis zur nächsten Therapie der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL).
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zur ersten Gabe der nächsten CLL-Therapie (bis Woche 62.3)
Die Zeit bis zur nächsten CLL-Therapie ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur ersten Verabreichung der nächsten CLL-Behandlung mit Ausnahme der in dieser Studie vorgesehenen Verabreichungen von Chlorambucil. Die Zeit bis zur nächsten CLL-Therapie war auf die Untergruppe der Bevölkerung beschränkt, die eine nächste CLL-Therapie nach dem Fortschreiten der Krankheit erhielt.
Ab Behandlungsbeginn bis zur ersten Gabe der nächsten CLL-Therapie (bis Woche 62.3)
Anzahl der Teilnehmer ohne B-Symptome (konstitutionelle Symptome) und mit mindestens einem B-Symptom (konstitutionelle Symptome) zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus), FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1) und FU 169-PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Die Anzahl der Teilnehmer ohne B-Symptome (kein Nachtschweiß [ohne Anzeichen einer Infektion], kein ungeklärter, unbeabsichtigter Gewichtsverlust >= 10 % innerhalb der letzten 6 Monate, kein wiederkehrendes, ungeklärtes Fieber von mehr als 38 Grad Celsius für 2 Wochen und keine extreme Müdigkeit) und die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem der B-Symptome werden nach Bewertungszeit zusammengefasst. Das Vorhandensein der B-Symptome wurde zu Studienbeginn, an Tag 1 jedes Behandlungszyklus und bei der Nachsorge (FU) beurteilt. Ausgangswert war die letzte Vordosierungsbewertung, die in Zyklus (C) 1 – Tag (D) 1 durchgeführt wurde.
Baseline, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus), FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1) und FU 169-PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung des Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Zeitfenster: Baseline, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus), FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1) und FU 169-PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
ECOG PS ist eine Skala zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs, des Ausmaßes, in dem die Krankheit die Fähigkeiten des täglichen Lebens beeinträchtigt, und bestimmt die angemessene Behandlung und Prognose. Es wird auf einer Skala von 0 bis 5 wie folgt bewertet: 0 (voll aktiv), 1 (eingeschränkt bei körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen), 2 (gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen). aber unfähig, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen, bis zu > 50 % der Wachzeit), 3 (nur eingeschränkt in der Lage, sich selbst zu versorgen, an Bett oder Stuhl gebunden > 50 % der Wachzeit), 4 (vollständig behindert, kann nicht weitermachen). jegliche Selbstsorge, völlig an Bett oder Stuhl gebunden), 5 (Tod). Verbesserung ist definiert als Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um mindestens eine Stufe auf der ECOG-Leistungsstatusskala (ja/nein). Ausgangswert war die letzte Vordosierungsbewertung, die an Zyklus 1 – Tag 1 (C1–D1) durchgeführt wurde. Wenn C1-D1 fehlte, wurde die letzte vor der C1-D1-Dosis durchgeführte Bewertung verwendet. Es wurde an Tag 1 jedes Zyklus und Follow-up (FU) durchgeführt.
Baseline, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus), FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1) und FU 169-PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Follow-up zum Überleben (bis Woche 62,3)
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert), die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt, das kann nicht unmittelbar lebensbedrohlich sein oder zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führen, kann aber den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der anderen aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Follow-up zum Überleben (bis Woche 62,3)
Anzahl der Teilnehmer mit UEs von maximalem Schweregrad
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Follow-up zum Überleben (bis Woche 62,3)
Nebenwirkungen wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, eingestuft (1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer; 4 = lebensbedrohlich/beeinträchtigend; 5 = tödlich ). UE, die nicht in der CTCAE-Liste aufgeführt sind, wurden nach Ermessen des Prüfarztes eingestuft.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Follow-up zum Überleben (bis Woche 62,3)
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder Grad 4
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Follow-up zum Überleben (bis Woche 62,3)
Nebenwirkungen wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, eingestuft (1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer; 4 = lebensbedrohlich/beeinträchtigend; 5 = tödlich ). UE, die nicht in der CTCAE-Liste aufgeführt sind, wurden nach Ermessen des Prüfarztes eingestuft. Myelosuppression ist definiert als die Abnahme der Fähigkeit des Knochenmarks, Blutzellen zu produzieren. Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen des Grades (G) 3 oder G4 einer Infektion und Myelosuppression (Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie) werden vorgestellt. Außerdem wird die Anzahl der Teilnehmer mit autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) angegeben. AIHA ist eine Krankheit, bei der das körpereigene Immunsystem rote Blutkörperchen nicht als „selbst“ erkennt und beginnt, diese roten Blutkörperchen zu zerstören.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Follow-up zum Überleben (bis Woche 62,3)
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Ergebnissen für Human-Anti-Human-Antikörper (HAHA) zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Screening, Zyklus 4 – Tag 85, FU 1 – PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus) und FU 169 – PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
HAHA sind Indikatoren für eine durch Ofatumumab induzierte Immunogenität. Blutproben wurden den Teilnehmern beim Screening, Zyklus 4 – Tag 85, FU 1 – PDFU 1 und FU 169 – PDFU 169 entnommen. Das Vorhandensein von HAHA in Humanserum wurde mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Assay in einem mehrstufigen Assay-Format bestimmt. Die Ergebnisse werden als Teilnehmer mit HAHA-Ergebnissen als positiv, negativ oder Bestätigung erforderlich dargestellt.
Screening, Zyklus 4 – Tag 85, FU 1 – PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus) und FU 169 – PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Mittlere Veränderung der Immunglobuline (Ig)-Antikörper IgA, IgG und IgM gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1 – Tag 1), FU 1 – PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus) und FU 169 – PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Immunglobuline oder Antikörper sind große Proteine, die vom Immunsystem verwendet werden, um Fremdpartikel wie Bakterien und Viren zu identifizieren und zu neutralisieren. Ihre normalen Blutwerte weisen auf einen angemessenen Immunstatus hin. Niedrige Werte weisen auf eine Immunsuppression hin. In den Blutproben der Teilnehmer wurden IgA, IgG und IgM gemessen. IgA-, IgG- und IgM-Ausgangswerte sind die letzten Bewertungswerte vor der Dosierung, die an Zyklus 1 – Tag 1 durchgeführt wurden. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Immunglobuline wurden in Zyklus 1 – Tag 1, FU 1 – PDFU 1 und FU 169 – PDFU 169 für Teilnehmer an CR, PR und stabiler Erkrankung (SD) gemessen.
Baseline (Zyklus 1 – Tag 1), FU 1 – PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus) und FU 169 – PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Anzahl der Teilnehmer, die positiv oder negativ für eine minimale Resterkrankung (MRD) waren, wie vom IRC mit CT bewertet
Zeitfenster: FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1)
MRD bezieht sich auf eine kleine Anzahl von Leukämiezellen, die während der Behandlung oder nach der Behandlung bei Teilnehmern, die eine bestätigte vollständige Remission erreicht haben, im Körper des Teilnehmers verbleiben. Die MRD-Beurteilung in der Knochenmarkaspirationsprobe wurde durch Durchflusszytometrie durchgeführt (Cluster of Differentiation [CD]5, CD19, CD20, CD23). Das Fehlen von MRD wurde als weniger als eine CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten definiert. Die Anzahl der Teilnehmer, die positiv und negativ für MRD waren, wird dargestellt.
FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1)
Veränderung der CD5+CD19+- und CD5-CD19+-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus), FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1) und FU 169-PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
CD5+CD19+-Zellen wurden im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie gezählt. Der Ausgangswert für die CD5+CD19+- und CD5-CD19+-Zellzahl ist der letzte Bewertungswert vor der Dosis, der an Zyklus 1 – Tag 1 durchgeführt wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Die B-Zell-Überwachung (CD5+CD19+ und CD5-CD19+) wurde in Zyklus 1 (Tag 1, Tag 15) und Zyklus 2 (Tag 29, Tag 43) sowie an Tag 1 von Zyklus 3, 4, 5, 6, 9 durchgeführt und 12 (Tag 57, Tag 85, Tag 113, Tag 141, Tag 225, Tag 309), 28 Tage nach dem ersten Tag des letzten Behandlungszyklus (FU 1-PDFU 1) für alle Teilnehmer, abhängig von der Anzahl der verabreichten Zyklen , und 84 und 168 Tage nach dem Tag von FU 1-PDFU 1 für Teilnehmer an CR, PR und SD.
Baseline, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 Tage nach Tag 1 des letzten Zyklus), FU 85-PDFU 85 (84 Tage nach FU-1) und FU 169-PDFU 169 (168 Tage nach FU-1)
Beta-2-Mikroglobulin bei Zyklus 1 – Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
Beta-2-Mikroglobulin ist ein Protein, das auf der Oberfläche der meisten Zellen vorhanden ist. Höhere Werte weisen auf eine schlechte Prognose der CLL hin. Beta-2-Mikroglobulin wurde in Zyklus 1 – Tag 1 gemessen.
Zyklus 1-Tag 1
Komplement (CH50) bei Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 4 – Tag 85
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 4 – Tag 85
Das CH50 ist das Serumkomplement, um 50 % der sensibilisierten roten Blutkörperchen zu lysieren; es ist ein Marker für die Komplementaktivierung. Ein hoher CH50-Spiegel deutet auf eine Komplementaktivierung hin, während ein niedriger CH50-Spiegel auf eine fehlende Komplementaktivierung hindeutet. Periphere Blutproben wurden zur Analyse in Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 4 – Tag 85 entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 4 – Tag 85
Maximale (Spitzen-)Plasmakonzentration (Cmax) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
Die maximale (Spitzen-)Arzneistoffkonzentration im Plasma von Ofatumumab wurde in Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Die Proben wurden in Zyklus 1 – Tag 1 (vor Verabreichung, Ende der Infusion, 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std.) und Zyklus 3 – Tag 57 (vor Verabreichung, Ende der Infusion) entnommen , 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std., 168 Std.).
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
Cmax von Serum Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Cmax von Chlorambucil im Serum wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Cmax von Serum-Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Cmax des Chlorambucil-Metaboliten Phenylessigsäure-Lost wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 8, Zyklus 2 – Tag 29, Zyklus 3 – Tag 57, Zyklus 4 – Tag 85, Zyklus 5 – Tag 113 und Zyklus 6 – Tag 141
Die minimale Plasmakonzentration von Ofatumumab wurde in Zyklus 1 – Tag 8, Zyklus 2 – Tag 29, Zyklus 3 – Tag 57, Zyklus 4 – Tag 85, Zyklus 5 – Tag 113 und Zyklus 6 – Tag 141 bestimmt. Die Proben wurden in Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Verabreichung, Ende der Infusion, 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std.), Zyklus 2 – Tag 29 (vor Verabreichung), Zyklus 3– Tag 57 (vor Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h), Zyklus 4 – Tag 85 (vor Dosis, 30 min nach Ende der Infusion) Zyklus 5 – Tag 113 (vor der Dosis und Ende der Infusion) und Zyklus 6 – Tag 141 (vor der Dosis und Ende der Infusion).
Zyklus 1 – Tag 8, Zyklus 2 – Tag 29, Zyklus 3 – Tag 57, Zyklus 4 – Tag 85, Zyklus 5 – Tag 113 und Zyklus 6 – Tag 141
Cmin von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Cmin von Chlorambucil wurde in Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Cmin von Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Cmin des Chlorambucil-Metaboliten Phenylessigsäure-Senf wurde in Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Blutproben wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Gesamtplasmaclearance (CL) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
Die Plasmaclearance ist definiert als das Plasmavolumen, das pro Zeiteinheit vollständig von Arzneimittel befreit wird. Blutproben wurden bei Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) entnommen.
Zyklus 1-Tag 1
Bereich unter der Arzneimittelplasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung bis zum Zeit-Tau (AUC[0-tau]) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) ist ein Maß für die Arzneimittelexposition im Laufe der Zeit. AUC(0-tau) ist definiert als die Fläche unter der Arzneimittel-Plasma/Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung bis zum Zeitpunkt tau, wobei tau die Länge des Dosierungsintervalls des Arzneimittels ist. Für Ofatumumab wurde es in Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57 beurteilt. Die Proben wurden in Zyklus 1 – Tag 1 (vor Verabreichung, Ende der Infusion, 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std.) und Zyklus 3 – Tag 57 (vor Verabreichung, Ende der Infusion) entnommen , 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std., 168 Std.).
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC(0-tau) von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) ist ein Maß für die Arzneimittelexposition im Laufe der Zeit. AUC(0-tau) ist definiert als die Fläche unter der Arzneimittel-Plasma/Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung bis zum Zeitpunkt tau, wobei tau die Länge des Dosierungsintervalls des Arzneimittels ist. Es wurde am 1. (Zyklus 1 – Tag 1), 4. (Zyklus 1 – Tag 4) und 15. (Zyklus 3 – Tag 57) Chlorambucil-Verabreichung bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC(0-tau) von Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) ist ein Maß für die Arzneimittelexposition im Laufe der Zeit. AUC(0-tau) ist definiert als die Fläche unter der Arzneimittel-Plasma/Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung bis zum Zeitpunkt tau, wobei tau die Länge des Dosierungsintervalls des Arzneimittels ist. Es wurde am 1. (Zyklus 1 – Tag 1), 4. (Zyklus 1 – Tag 4) und 15. (Zyklus 3 – Tag 57) Chlorambucil-Verabreichung bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Unendlich (AUC[0-unendlich]) für Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
Die Gesamt-AUC oder AUC0-unendlich ist die Fläche unter der Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich. Es wurde am Zyklus 1 – Tag 1 bewertet. Die Proben wurden bei Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std.) gesammelt.
Zyklus 1-Tag 1
AUC(0-unendlich) für Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Gesamt-AUC oder AUC0-unendlich ist die Fläche unter der Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC(0-unendlich) für Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die Gesamt-AUC oder AUC(0-unendlich) ist die Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0, extrapoliert bis unendlich. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
Das Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) ist definiert als die Verteilung eines Arzneimittels zwischen Plasma und dem Rest des Körpers im Steady State. Die Proben wurden bei Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) gesammelt.
Zyklus 1-Tag 1
Plasmahalbwertszeit (t1/2) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
t1/2 ist die Zeit, die erforderlich ist, damit die Plasmakonzentration von Ofatumumab um die Hälfte abnimmt. Die Proben wurden in Zyklus 1 – Tag 1 (vor Verabreichung, Ende der Infusion, 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std.) und Zyklus 3 – Tag 57 (vor Verabreichung, Ende der Infusion, 10 Min., 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std., 168 Std.).
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
Plasmahalbwertszeit (t1/2) von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
t1/2 ist die Zeit, die erforderlich ist, damit die Serumkonzentration von Chlorambucil um die Hälfte abnimmt. Blutproben für die Serumkonzentration von Chlorambucil wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Plasma-Halbwertszeit (t1/2) von Phenylessigsäure-Lost
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
t1/2 ist die Zeit, die erforderlich ist, damit die Plasma-/Serumkonzentration von Phenylessigsäure-Lost um die Hälfte abnimmt. Blutproben für die Serumkonzentration von Phenylessigsäure-Lost wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
Tmax ist die Zeit, die zum Erreichen der maximalen Arzneimittelkonzentration (Cmax) erforderlich ist. Die Proben wurden in Zyklus 1 – Tag 1 (vor Verabreichung, Ende der Infusion, 10 min, 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std.) und Zyklus 3 – Tag 57 (vor Verabreichung, Ende der Infusion, 10 Min., 1 Std., 2 Std., 24 Std., 72 Std., 120 Std., 168 Std.).
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Tmax ist die Zeit, die zum Erreichen der maximalen Arzneimittelkonzentration (Cmax) erforderlich ist. Blutproben wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Tmax ist die Zeit, die zum Erreichen der maximalen Arzneimittelkonzentration (Cmax) erforderlich ist. Blutproben wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Mittlere Verweildauer bis unendlich (MRTinf) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
MRTinf ist die durchschnittliche Zeit, die Ofatumumab im Körper verbringt. Proben wurden bei Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) gesammelt.
Zyklus 1-Tag 1
Mittlere Verweilzeit Inf (MRTinf) von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
MRTinf ist die durchschnittliche Zeit, die Chlorambucil im Körper verbringt. Blutproben wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Mittlere Verweilzeit Inf (MRTinf) von Phenylessigsäure-Lost
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
MRTinf ist die durchschnittliche Zeit, die Phenylessigsäure-Lost im Körper verbringt. Blutproben wurden in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 entnommen. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Verteilungsvolumen (Vz) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
Vz für Ofatumumab wurde als Verhältnis der Ofatumumab-Menge im Körper während der Terminalphase zur Plasmakonzentration während der Terminalphase berechnet. Proben wurden bei Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) gesammelt.
Zyklus 1-Tag 1
Scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma (CL/F) für Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
CL/F ist definiert als die scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung von Chlorambucil. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase (Vz/F) von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Vz/F von Chlorambucil ist definiert als scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase nach nicht-intravenöser (oraler) Verabreichung von Chlorambucil. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
%AUC_extra von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1-Tag 1
%AUC_extra ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert von der Zeit t bis unendlich, als Prozentsatz der Gesamt-AUC. Proben wurden bei Zyklus 1 – Tag 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) gesammelt.
Zyklus 1-Tag 1
%AUC_Extrakt von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
%AUC_extra ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert von der Zeit t bis unendlich, als Prozentsatz der Gesamt-AUC. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
%AUC_Extrakt von Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
%AUC_extra ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert von der Zeit t bis unendlich, als Prozentsatz der Gesamt-AUC. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-t) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-t) repräsentiert die Fläche unter der Konzentrationskurve von Ofatumumab im Plasma von 0 bis zum Zeitpunkt t Stunden. AUC (0-t) wurde 168 Stunden und 672 Stunden nach der Dosis bestimmt.
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-t) von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-t) repräsentiert die Fläche unter der Konzentrationskurve von Chlorambucil im Serum von 0 bis zum Zeitpunkt t Stunden. AUC (0-t) wurde nach 6 Stunden und 24 Stunden bestimmt.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-t) von Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-t) repräsentiert die Fläche unter der Konzentrationskurve von Phenylessigsäure-Lost im Serum von 0 bis zum Zeitpunkt t Stunden. AUC (0-t) wurde nach 6 Stunden und 24 Stunden bestimmt.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Dosisnormalisierte Cmax (Cmax/D) für Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Cmax/D ist definiert als die maximale Plasmakonzentration (Cmax) pro Dosiseinheit. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Cmax/D für Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Cmax/D ist definiert als die maximale Plasmakonzentration (Cmax) pro Dosiseinheit. Es wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bewertet. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC(0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC(0-inf)/D und AUC(0-tau)/D von Chlorambucil
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die dosisangepasste AUC für die angegebenen Zeitpunkte wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
AUC (0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC (0-inf)/D und AUC (0-tau)/D von Phenylessigsäure-Senf
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57
Die dosisangepasste AUC für die angegebenen Zeitpunkte wurde in Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57 bestimmt. Bei jeder Probenahme wurden Blutproben vor der Dosisnahme und 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 10 h entnommen.
Zyklus 1 – Tag 1, Zyklus 1 – Tag 4 und Zyklus 3 – Tag 57

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 115601

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