一项评估 Boceprevir 和 Telaprevir 对健康成人受试者的 Dolutegravir 药代动力学影响的研究 (ING115697)。

纳入标准：

• ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。 资格确定允许重复一次。
• 单个 QTcB <或= 450 毫秒。 资格确定允许重复一次。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估确定为健康。 只有在研究者同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序的情况下，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。 血红蛋白、白细胞或中性粒细胞计数值超出正常范围的受试者应始终被排除在外。 资格确定允许重复一次。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 有生育能力且已戒除 1 或同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的一种避孕方法，以充分降低怀孕风险那一点。 女性受试者必须同意在随访前采取避孕措施。
• 体重男性≥50公斤，女性≥45公斤，体重指数在18.5-31.0公斤/平方米（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。

• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
• 从研究药物首次给药前 7 天开始，无法避免食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或含有这些产品的果汁。
• 受试者在筛选访问时的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性 45-100bpm 的范围之外主题。 资格确定允许重复一次。

• 筛选 ECG 的排除标准（允许单次重复以确定资格）： 男性 女性 心率 <45 和 >100 bpm <50 和 >100 bpm PR 间期 <120 和 >220 毫秒 QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒 QTc 间期(巴泽特) >450 毫秒

  • 既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。
  • 任何有临床意义的心律失常、任何有临床意义的传导异常（包括但不特定于左或右完全束支传导阻滞、房室传导阻滞 [2 度或更高]、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）、窦性停搏 >3 秒，以及非-持续性或持续性室性心动过速（连续≥3 次室性异位搏动）。