Tanulmány a Boceprevir és a Telaprevir hatásának értékelésére a dolutegravir farmakokinetikájára egészséges felnőtt alanyokban (ING115697).

Bevételi kritériumok:

• ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%). A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Egyetlen QTcB <vagy= 450 msec. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló egyetért azzal, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. A normál tartományon kívül eső hemoglobin-, fehérvérsejt- vagy neutrofilszám-értékekkel rendelkező személyeket mindig ki kell zárni a felvételből. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő]. Fogamzóképes és absztinens1, vagy beleegyezik abba, hogy a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használja megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát azt a pontot. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utóellenőrzésig.
• Testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és 45 kg nőknél és BMI a 18,5-31,0 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

átlagos heti bevitel >14 ital a férfiaknál vagy >7 ital a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.

• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevonni azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Képtelen tartózkodni a sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy ezeket a termékeket tartalmazó gyümölcslevek fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany szisztolés vérnyomása a szűrővizsgálaton kívül esik a 90-140 Hgmm tartományon, vagy a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon kívül van, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc tartományon nőknél vagy 45-100 ütés/perc férfiaknál. tantárgyak. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.

• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Férfiak Nők Pulzusszám <45 és >100 bpm <50 és >100 bpm PR intervallum <120 és >220 msec QRS időtartam <70 és >120 msec QTc intervallum (Bazett) >450 msec

  • Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat).
  • Bármilyen klinikailag jelentős aritmia, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-blokkot, AV-blokkot [2. fokú vagy magasabb], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), 3 másodpercnél hosszabb szinuszszüneteket és nem -tartós vagy tartós kamrai tachycardia (≥3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).