En studie for å evaluere effekten av Boceprevir og Telaprevir på Dolutegravirs farmakokinetikk hos friske voksne personer (ING115697).

Inklusjonskriterier:

• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Enkel QTcB <or= 450 msek. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren er enig i at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Personer med hemoglobin, hvite blodlegemer eller nøytrofiltallsverdier utenfor normalområdet bør alltid utelukkes fra registrering. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. Fertile potensiale og er avholdende1 eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig ved det punktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og 45 kg for kvinner og BMI innenfor området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke inkluderes.
• Kan ikke avstå fra inntak av sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder disse produktene fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Pasientens systoliske blodtrykk ved screeningbesøk er utenfor området 90-140mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100bpm for mannlige forsøkspersoner. fag. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.

• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Menn Kvinner Hjertefrekvens <45 og >100 bpm <50 og >100 bpm PR-intervall <120 og >220 ms QRS-varighet <70 og >120 ms QTc-intervall (Basett) >450 msek

  • Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).
  • Enhver klinisk signifikant arytmi, enhver klinisk signifikant ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder og ikke - vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (≥3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).