Un estudio para evaluar el efecto de boceprevir y telaprevir en la farmacocinética de dolutegravir en sujetos adultos sanos (ING115697).

Criterios de inclusión:

• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%). Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• QTcB único <o= 450 mseg. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores de hemoglobina, WBC o recuento de neutrófilos fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria]. Potencial de procrear y es abstinente1 o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese punto. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal ≥ 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres e IMC dentro del rango de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• No poder abstenerse del consumo de naranjas sevillanas, toronjas o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas que contengan estos productos desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• La presión arterial sistólica del sujeto en la visita de selección está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para mujeres o 45-100 lpm para hombres asignaturas. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.

• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): Hombres Mujeres Frecuencia cardíaca <45 y >100 lpm <50 y >100 lpm Intervalo PR <120 y >220 mseg Duración QRS <70 y >120 mseg Intervalo QTc (Bazett) >450 ms

  • Evidencia de infarto de miocardio previo (No incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
  • Cualquier arritmia clínicamente significativa, cualquier anomalía de la conducción clínicamente significativa (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusales > 3 segundos y no -taquicardia ventricular sostenida o sostenida (≥3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).