En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​Boceprevir og Telaprevir på Dolutegravirs farmakokinetik hos raske voksne forsøgspersoner (ING115697).

Inklusionskriterier:

• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Enkelt QTcB <or= 450 msek. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig i, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Personer med hæmoglobin-, WBC- eller neutrofilværdier uden for normalområdet bør altid udelukkes fra optagelse. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]. Den fødedygtige potentiale og er afholdende1 eller accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet ved det punkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget.
• Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder og BMI inden for området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice indeholdende disse produkter fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk ved screeningsbesøg er uden for intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg, eller hjertefrekvensen er uden for intervallet 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mænd fag. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.

• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Mænd Kvinder Hjertefrekvens <45 og >100 bpm <50 og >100 bpm PR-interval <120 og >220 msek QRS-varighed <70 og >120 msek QTc-interval (Bazett) >450 msek

  • Evidens for tidligere myokardieinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
  • Enhver klinisk signifikant arytmi, enhver klinisk signifikant overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, AV-blok [2. grad eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder og ikke -vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (≥3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).