Studie k vyhodnocení účinku bocepreviru a telapreviru na farmakokinetiku dolutegraviru u zdravých dospělých subjektů (ING115697).

Kritéria pro zařazení:

• ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%). Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Jediný QTcB <nebo= 450 msec. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí s tím, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Jedinci s hodnotami hemoglobinu, WBC nebo počtu neutrofilů mimo normální rozmezí by měli být vždy vyloučeni ze zařazení. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)]. potenciál otěhotnět a je abstinent1 nebo souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno etiketou přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění při ten bod. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy a BMI v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.

• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Nemůžete se zdržet konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv obsahujících tyto produkty 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Systolický krevní tlak subjektu při screeningové návštěvě je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm u žen nebo 45-100 bpm u mužů předměty. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.

• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Muži Ženy Srdeční frekvence < 45 a > 100 tepů za minutu < 50 a > 100 tepů za minutu PR interval < 120 a > 220 ms Trvání QRS < 70 a > 120 ms interval QTc (Bazett) >450 ms

  • Důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
  • Jakákoli klinicky významná arytmie, jakákoli klinicky významná abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blokáda [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), sinusové pauzy > 3 sekundy a - setrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (≥ 3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).