En studie för att utvärdera effekten av Boceprevir och Telaprevir på Dolutegravirs farmakokinetik hos friska vuxna försökspersoner (ING115697).

Inklusionskriterier:

• ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Enkel QTcB <or= 450 msek. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren håller med om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Patienter med hemoglobin, WBC eller neutrofilvärden utanför det normala intervallet ska alltid uteslutas från inskrivning. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. Fertilitet och är abstinent1 eller samtycker till att använda någon av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den punkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt ≥ 50 kg för män och 45 kg för kvinnor och BMI inom intervallet 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör försökspersoner med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Det går inte att avstå från konsumtion av apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som innehåller dessa produkter från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Patientens systoliska blodtryck vid screeningbesök ligger utanför intervallet 90-140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck är utanför intervallet 45-90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för män. ämnen. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.

• Uteslutningskriterier för screening-EKG (en enda upprepning är tillåten för att bestämma kvalificeringen): Man Kvinnor Hjärtfrekvens <45 och >100 slag/min <50 och >100 slag/min PR-intervall <120 och >220 msek QRS-längd <70 och >120 msek QTc-intervall (Basett) >450 msek

  • Bevis på tidigare hjärtinfarkt (Inkluderar inte ST-segmentförändringar i samband med repolarisering).
  • Alla kliniskt signifikanta arytmier, alla kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser >3 sekunder och icke - ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (≥3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).