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德国慢性粒细胞白血病研究组发起的 TKI 和干扰素评估 - TIGER 研究 (TIGER)

2023年5月9日 更新者：Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus、University of Jena

尼罗替尼对比尼罗替尼加干扰素α诱导和尼罗替尼或干扰素α维持治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CML）新诊断Ph/BCR-ABL阳性患者的治疗优化

慢性粒细胞白血病 (CML) 治疗的进展导致诊断后的预期生存期延长 > 20 年。 到目前为止，停用酪氨酸激酶抑制剂会导致大多数患者的疾病复发。 该试验旨在通过改进诱导治疗和使用低剂量干扰素作为免疫监视诱导剂的降级维持治疗来改进 CML 的治疗策略。 该试验将提供有关 CML 患者积极治疗持续时间的重要数据。 考虑到 CML 的流行率迅速上升，这不仅具有个人意义，而且具有社会经济意义。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标

基本的：

  • 在慢性期新诊断的 Ph/BCR-ABL CML 成年患者中，与尼罗替尼 + 聚乙二醇化干扰素 α (IFN) 相比，尼罗替尼与尼罗替尼 + 聚乙二醇化干扰素 α (IFN) 的 18 个月主要分子反应 (MMR) 率的评估。
  • 评估尼罗替尼与 IFN 维持治疗后稳定深度分子学反应 (MR4) 中止药物治疗的可行性。

中学：

  • 评估添加到尼洛替尼 2x300 mg/天的 IFN 的功效和耐受性。
  • 尼罗替尼治疗至少 24 个月后稳定 MMR 后，尼罗替尼与干扰素维持治疗的疗效和耐受性评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

717

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
      • Amberg、德国、92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH, Onkologie/ Hämatologie Onkologisches Zentrum
      • Arnsberg、德国、56755
        • MVZ am Klinikum Arnsberg GmbH, Hämatologie - Internistische Onkologie
      • Aschaffenburg、德国、63739
        • Studienzentrum Drs. Klausmann
      • Augsburg、德国、86156
        • Klinikum Augsburg
      • Bayreuth、德国、95445
        • Klinikum Bayreuth GmbH
      • Berlin、德国、12351
        • Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH, Klinikum Neukölln, Klinik für Innere Medizin - Hämatologie und Onkologie
      • Berlin、德国、13353
        • Charité CVK, CC14, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Bielefeld、德国、33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bonn、德国、53111
        • Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik und Poliklinik III, Hämatologie
      • Bonn、德国、53113
        • Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Braunschweig、德国、38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbh, Medizinische Klinik III - Hämatologie
      • Bremen、德国、28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Bremen、德国、28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH, Medizinische Klinik II
      • Chemnitz、德国、09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden、德国、01307
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Dresden、德国、01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Eisenach、德国、99817
        • Onkologisch-Hämatologische Schwerpunktpraxis
      • Erfurt、德国、99084
        • Dr. med. Ulrich Hauch
      • Erlangen、德国、91052
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Erlangen, Onkologie, Hämatologie
      • Erlangen、德国、91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und int. Onkologie
      • Eschweiler、德国、52249
        • St.-Antonius-Hospital, Klinik für Hämatologie Onkologie
      • Essen、德国、45122
        • Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt、德国、60590
        • Klinikum der Goethe Universitat
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg Abteilung Innere Medizin I - Hämatologie und Onkologie
      • Fulda、德国、36043
        • MVZ-Osthessen GmbH Klinikum Fulda Tumorklinik
      • Gerlingen、德国、70839
        • Praxis Dr. med. Schmitt
      • Goslar、德国、38642
        • Dr. med. Hans Werner Tessen, Facharzt für Innere Medizin
      • Greifswald、德国、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere
      • Göttingen、德国、37075
        • Georg-August Universität Göttingen Abteilung Hämatologie und Onkologie
      • Güstrow、德国、18273
        • Internistische Gemeinschaftspraxis
      • Hagen、德国、58095
        • Katholisches Krankenhaus Hagen gem. GmbH, Klinik für Hämatologie und
      • Halle、德国、06110
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie und internistische
      • Halle (Saale)、德国、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg、德国、20099
        • Asklepios Klinik St. Georg, Abteilung Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf, Medizinische Klinik 2
      • Hamm、德国、59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hamm、德国、59075
        • St. Barbara-Klinik, Standort St. Josef
      • Hannover、德国、30171
        • Mediprojekt, Gesellschaft für Medizinstatistik und Projektentwicklung
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V: Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Heilbronn、德国、74072
        • Internistische Gemeinschaftspraxis Heilbronn
      • Hildesheim、德国、31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Homburg/ Saar、德国、66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Innere Medizin I
      • Idar-Oberstein、德国、55743
        • Klinikum Idar-Oberstein GmbH, Innere Medizin I (Hämatologie/Onkologie)
      • Ingolstadt、德国、85049
        • MVZ Onkologie Ingolstadt
      • Jena、德国、07740
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abt. Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kaiserslautern、德国、67655
        • Westpfalz-Klinikum GmbH Innere 1
      • Karlsruhe、德国、76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH, Medizinische Klinik III: Hämatologie/Onkologie
      • Karlsruhe、德国、76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Kempten、德国、87439
        • Klinikum Kempten Oberallgäu gGmbH
      • Kiel、德国、24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus Kiel
      • Koblenz、德国、56068
        • InVO, Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Krefeld、德国、47805
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dr. M. Neise u. Dr. A. Lollert
      • Kronach、德国、96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Köln、德国、50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Lebach、德国、66822
        • Onkologisches Zentrum Gemeinschaftspraxis für Hämato-/ Onkologie, Abt. für Hämato-/ Onkologie im Caritas Krankenhaus
      • Leer、德国、26789
        • Onkologisches Schwerpunktpraxis
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin
      • Leipzig、德国、04289
        • Dr. Aldaoud - Dr. Schwarzer Forschungsgesellschaft mbH
      • Limburg An Der Lahn、德国、65549
        • Krankenhausgesellschaft St. Vincenz mbH Limburg
      • Magdeburg、德国、39104
        • Gemeinschaftspraxis Uhle, Müller, Kröning, Jentsch-Ullrich
      • Mainz、德国、55122
        • Internistische Gemeinschaftspraxis Onkologie/Hämatologie
      • Mainz、德国、55131
        • Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Pneumologie
      • Mannheim、德国、68161
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim、德国、68169
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik
      • Marburg、德国、35032
        • Klinikum der Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Minden、德国、32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden, Mühlenkreikliniken (AöR), Hämatologie/Onkologie
      • Muhr am See、德国、91735
        • Drs. Schmidt/Schauenberg Onkologie
      • Mutlangen、德国、73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum Innere Medizin
      • München、德国、80638
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • München、德国、81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München、德国、81377
        • MHP Münchener Hämatologie Praxis
      • München、德国、81377
        • Universitätsklinikum Grosshadern LMU München
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • München、德国、81679
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Neumarkt、德国、92318
        • Onkologische und hämatologische Schwerpunktpraxis
      • Nürnberg、德国、90419
        • MVZ I des Klinikums Nürnberg
      • Oldenburg、德国、26133
        • Klinikum Oldenburg Klinik für Onkologie und Hämatologie / Innere Medizin II
      • Paderborn、德国、33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Passau、德国、94032
        • Klinikum Passau, II. Medizinische Klinik
      • Potsdam、德国、14467
        • MVZ für Blut- und Krebserkrankungen
      • Recklinghausen、德国、45657
        • Klinikum Vest, Behandlungszentrum Recklinghausen, Medizinische Klinik III
      • Regensburg、德国、93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Regensburg、德国、93053
        • Universitätsklinikum Regensburg Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
      • Reutlingen、德国、72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH, Klinikum am Steinenberg, Medizinische Klinik I
      • Rostock、德国、18057
        • Universitätsmedizin Rostock, ZIM II Klinik für Hämatologie, Onkologie und
      • Rotenburg、德国、27356
        • Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg
      • Schweinfurt、德国、97422
        • Leopoldina-Krankenhaus
      • Schwäbisch Hall、德国、74523
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III: Sektion für Onkologie und Hämatologie
      • Sindelfingen、德国、71065
        • Klinikverbund Südwest, Kliniken Sindelfingen-Böblingen gGmbH
      • Stuttgart、德国、70176
        • Diakonie Klinikum Stuttgart, Medizinische Klinik
      • Trier、德国、54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
      • Tübingen、德国、72076
        • Medizinische Universitätsklinik, Department für Innere Medizin GCP Studienzentrale der Abteilung 2
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Weiden、德国、92637
        • Medizinisches Versorgungszentrum GmbH
      • Wendlingen、德国、73240
        • Dres. med. T. Kamp - R. Eckert Innere/Hämatologie/Onkologie
      • Winnenden、德国、71334
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden
      • Würselen、德国、52146
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Würselen und Stolberg
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg Medizinische Klinik und Poliklinik II
      • Zwickau、德国、08060
        • Heinrich-Braun-Klinikum gGmbH
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、62500
        • University Hospital and Masaryk University Brno
  • 瑞士
      • Aarau、瑞士、5001
        • Kantonspital Aarau AG
      • Baden、瑞士、5404
        • Kantonspital Baden
      • Basel、瑞士、4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • IOSI; Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital Bern
      • Geneve、瑞士、1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Département d'oncologie UNIL-CHUV
      • Liestal、瑞士、4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzern、瑞士、6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Zürich、瑞士、8091
        • Universitätsspital Zürich

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 诊断为 CP-CML 并通过 Ph 染色体 [t(9;22)(q34;q11)] 细胞遗传学确认的男性或女性患者
  • Ph 阴性病例或变异易位患者在多重 PCR 中呈 BCR-ABL 阳性（Cross 等人 1994 年）也符合条件
  • ECOG 表现状态 < 2
  • 允许使用羟基脲预处理 6 个月和伊马替尼或尼罗替尼长达 6 周的时间
  • 年龄 ≥ 18 岁（无年龄上限）
  • 正常血清水平 ≥ LLN（正常下限）的钾、镁、总钙已针对血清白蛋白进行校正，或已通过补充剂校正至正常范围内
  • ASAT 和 ALAT ≤ 2.5 x ULN（正常上限）或 ≤ 5.0 x ULN（如果考虑为白血病）
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN 除非考虑为白血病
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，已知 Mb 除外。 吉尔伯特
  • 血清脂肪酶和淀粉酶≤ 1.5 x ULN
  • 血清肌酐≤ 2 x ULN
  • 在执行任何研究程序之前签署知情同意书

排除标准：

  • 已知心脏功能受损，包括以下任何一项：

    • 左心室射血分数 (LVEF) < 45%
    • 先天性长 QT 综合征
    • 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
  • 筛选心电图 QTc > 450 毫秒。 如果 QTc > 450 ms 且电解质在尼罗替尼给药前不在正常范围内，则应纠正电解质，然后根据 QTc 标准重新筛查患者
  • 开始治疗前 12 个月内发生过心肌梗塞
  • 其他有临床意义的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、未控制的高血压）
  • 急性（即开始研究药物后 1 年内）或慢性胰腺炎病史
  • 伴有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh 评分 > 6）的急性或慢性病毒性肝炎，即使得到控制
  • 可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守的其他并发的不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、急性或慢性肝病和肾病）
  • 胃肠道功能受损或可能改变研究药物吸收的疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐和腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
  • 可能导致 QT 间期延长的合并用药
  • 已知为 CYP450 同工酶 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂的伴随药物
  • 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
  • 怀孕或哺乳期患者，或未采用有效节育方法的具有生育潜力的妇女。 （有生育能力的女性必须在尼罗替尼给药前 14 天内的血清妊娠试验呈阴性）。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
  • 活动性自身免疫性疾病，包括自身免疫性肝炎
  • 已知对聚乙二醇干扰素 alfa-2b 或干扰素 alfa-2b 或药物赋形剂的严重超敏反应
  • 已知对尼罗替尼的严重超敏反应
  • 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或目前需要积极干预的患者
  • 不愿意或不能遵守方案的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼洛替尼+干扰素
患者将接受尼罗替尼 300 毫克 BID，每日两次，两次 150 毫克胶囊和聚乙二醇干扰素 α2b，起始目标剂量为 30 微克/周。
药品：聚乙二醇干扰素α2b
患者将接受尼罗替尼 300 毫克 BID，每日两次，每次两次，每次 150 毫克，起始目标剂量为 30 微克/周。 在确认 MMR 或至少 24 个月后。 治疗开始后，维持治疗（尼罗替尼将停止）将开始长达 5 年的研究持续时间。
其他名称：
  • 雷地平
有源比较器：尼洛替尼
患者将接受尼罗替尼 300 毫克 BID，每日两次，每次服用两粒 150 毫克胶囊。
药品：尼罗替尼
患者将接受尼罗替尼 300 毫克 BID，每天两次服用两次 150 毫克胶囊，研究持续时间长达 5 年。
其他名称：
  • 塔西尼亚

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
尼罗替尼单药治疗 18 个月时的 MMR 率与尼罗替尼 + 聚乙二醇干扰素 α 的比较
大体时间：研究治疗开始后至少 18 个月
每种研究治疗随机分组后 18 个月的 MMR 率
研究治疗开始后至少 18 个月
停用尼罗替尼与聚乙二醇干扰素 α 后连续 MMR 率
大体时间：停止所有治疗后至少 12 个月
停止任何 CML 治疗后 12 个月发生分子复发（MMR 丧失）的患者比例
停止所有治疗后至少 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CCyR 和 MMR 率
大体时间：治疗开始后第 12、18 和 24 个月
治疗开始后第 12、18 和 24 个月
CCyR、MMR、MR4 和 MR4.5 的时间
大体时间：随机化日期至终点时间或研究持续时间结束（至少 36 个月）
这个事件终点时间给出了药物反应速度和应该等待特定缓解的时间的印象
随机化日期至终点时间或研究持续时间结束（至少 36 个月）
维持治疗期间和停药后 MR4 和 MR4.5 的发生率
大体时间：维持治疗开始（至少治疗 24 个月后）直至研究持续时间结束（至少 36 个月）
维持治疗开始（至少治疗 24 个月后）直至研究持续时间结束（至少 36 个月）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始后 12、24 和 60 个月
治疗开始后 12、24 和 60 个月
停止治疗至少 6 个月的患者比例
大体时间：治疗开始后 60 个月
所有患者和治疗组的比较
治疗开始后 60 个月
尼罗替尼与尼罗替尼+聚乙二醇干扰素α和聚乙二醇干扰素α相比的安全性和耐受性概况
大体时间：首次研究治疗时间至研究治疗停止后 28 天（预计 36 个月）
风险时间是接受治疗的时间加上此后的 28 天
首次研究治疗时间至研究治疗停止后 28 天（预计 36 个月）
患者对基于尼洛替尼的疗法的依从性
大体时间：直至研究治疗停止（至少 36 个月）
直至研究治疗停止（至少 36 个月）
伊罗替尼诱导治疗期间与尼罗替尼+聚乙二醇干扰素α相比以及尼罗替尼维持治疗期间与聚乙二醇干扰素α相比的生活质量
大体时间：诱导治疗期间（至少 24 个月），维持治疗期间（至少 36 个月）
诱导治疗期间（至少 24 个月），维持治疗期间（至少 36 个月）
治疗策略的药物经济学
大体时间：研究结束后（预计在 2020 年 12 月）（最多 8 年）
研究结束后（预计在 2020 年 12 月）（最多 8 年）
总生存期（OS）
大体时间：治疗开始后 12、24 和 60 个月
治疗开始后 12、24 和 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Jena

调查人员

  • 首席研究员：Andreas Hochhaus, Prof. MD、Jena University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月24日

初级完成 (实际的)

2022年5月31日

研究完成 (实际的)

2022年5月31日

研究注册日期

首次提交

2012年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月3日

首次发布 (估计)

2012年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月9日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CML V
  • 2010-024262-22 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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