伏立诺他治疗接受激素治疗的 IV 期乳腺癌患者
伏立诺他恢复对芳香化酶抑制剂治疗的敏感性的初步研究 B 部分
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 估计接受 28 天周期伏立诺他治疗（第 1-21 天每周前连续 5 天）同时每日芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗（所有 28天）。
次要目标：
I. 评估伏立诺他和 AI 联合治疗转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性。
二。评估雌激素受体 (ER) 表达的变化，测量为 F-18 16 α-氟雌二醇 (FES) 标准化摄取值 (SUV) 使用 FES 正电子发射断层扫描 (PET) 在伏立诺他两周后完成并按照方案 7184 进行测量AI 治疗和治疗 8 周后。
三、评估肿瘤代谢反应，使用 FDG PET 测量氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG) SUV 的变化，根据方案 7184 在伏立诺他和 AI 治疗两周后以及治疗 8 周后完成。
四、评估治疗 8 周后激素水平（雌二醇、雌酮、促卵泡激素 [FSH]、性结合球蛋白、睾酮和游离睾酮）的变化。
五、评估两周后ER、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）、雄激素受体（AR）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）肿瘤表达的变化在同意可选的组织活检程序的患者中使用伏立诺他和 AI 治疗。
六。评估接受 28 天周期伏立诺他治疗（第 1-21 天每周前连续 5 天）并同时进行每日 AI 治疗（所有 28 天）的患者的进展时间和总生存期。
大纲：
患者每周 5 天口服 (PO) 伏立诺他，持续 3 周。 患者还接受 AI 治疗，包括每日口服阿那曲唑、每日口服来曲唑或每日口服依西美坦，持续 4 周。 在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，直至疾病进展，之后每年一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌诊断
- IV 期疾病
- 患者以前曾从内分泌治疗中获得临床益处，但治疗研究者认为不再从内分泌治疗中获益
- 至少一个可测量疾病部位，如修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准所定义
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 女性患者符合以下任一定义的绝经后；无月经 >= 2 年，手术绝育，FSH 和雌二醇在绝经后范围内且手术无子宫或化疗引起的闭经持续 > 1 年或目前正在接受卵巢抑制
- 有生育能力的女性患者在接受第一剂伏立诺他前 14 天内的尿液或血清（β 人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG]）妊娠试验呈阴性
- 男性患者同意在研究期间使用两种屏障避孕方法或避免性交
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 50,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 凝血酶原时间或国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非接受抗凝治疗
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< ULN 的 1.2 倍，除非患者正在接受抗凝治疗
- 钾 (K) 水平正常范围
- 镁 (Mg) 水平正常范围
计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 应根据机构标准计算肌酐清除率
- 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
- 患者或患者的法定代表已通过提供书面知情同意书自愿同意参与
- 治疗研究者认为患者的预期寿命至少为 12 周
- 患者愿意继续接受相同的 AI 治疗
- 患者同意参与成像协议 7184 并单独同意
排除标准：
- 患者未从先前的内分泌治疗中获得临床益处
- 患者目前正在或已经参与研究药物或装置的研究，在初始给药后 30 天内使用成像方案以外的研究药物 7184
- 患者在过去 6 周内接受过 ER 阻断治疗（选择性雌激素受体调节剂或下调选择性雌激素受体调节剂 [SERM] 或选择性雌激素受体降解剂 [SERD]，即他莫昔芬或氟维司群）
- 患者之前接受过组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗（例如罗米地辛 [缩酚肽]、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、belinostat (PXD-101)、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）；已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究；因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 用于癫痫的丙戊酸，可在 30 天清除期后注册
- 在研究药物开始前的 30 天内，患者正在使用任何未稳定到等于 =< 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇
- 患者已知对研究药物或其类似物的成分过敏
- 脑转移不受控制的患者
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、QTc > 0.47 秒或不受控制的心律失常
- I型糖尿病； II 型糖尿病患者只要血糖控制在 200 mg/dL 以下即可
- 患者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不应入组；如果患者已经完成了对既往恶性肿瘤的治疗，并且在 > 5 年内未患既往恶性肿瘤，或者被医生认为复发风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤
- 已知患有活动性病毒性肝炎的患者
- 患者有任何病症、治疗或实验室（实验室）异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与或不符合患者的最佳利益参加
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（伏立诺他，AI 疗法）
患者每周 5 天接受伏立诺他口服给药，持续 3 周。
患者还接受 AI 治疗，包括每日口服阿那曲唑、每日口服来曲唑或每日口服依西美坦，持续 4 周。
在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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给定采购订单
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给定采购订单
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST，接受伏立诺他/AI 联合治疗的患者的临床获益率
大体时间：8周
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将计算临床获益率的 90% 评分 (Wilson) 置信区间。 根据 Recist 评分的临床获益定义为：疾病稳定、部分缓解或完全缓解。 缺乏临床益处被定义为疾病进展（目标病变大小增加 20% 或更多）。 |
8周
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根据 RECIST 的响应率
大体时间：8周
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将为响应率计算 90% 得分 (Wilson) 置信区间。 根据 Recist 评分的临床获益定义为：疾病稳定、部分缓解或完全缓解。 缺乏临床益处被定义为疾病进展（目标病变大小增加 20% 或更多）。 |
8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：长达 5 年
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将为响应者总结响应持续时间。
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长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到有记录的进展 - 最多 5 年
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相对于研究治疗的开始评估无进展生存期。
进展可通过 RECIST 1.1、升高的肿瘤标志物、恶化的临床症状或通过 FDG-PET 或骨扫描确定的新病变来确定。
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从研究治疗开始到有记录的进展 - 最多 5 年
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总生存期
大体时间：从研究治疗开始时间到记录的死亡日期
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相对于研究治疗开始至任何原因导致的死亡日期，评估总生存期。
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从研究治疗开始时间到记录的死亡日期
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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