Vorinostat dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV recevant une hormonothérapie

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé du cancer du sein
• Maladie de stade IV
• Le patient a déjà tiré un bénéfice clinique de la thérapie endocrinienne, mais ne tire plus de bénéfice de la thérapie endocrinienne de l'avis de l'investigateur traitant
• Au moins un site de maladie mesurable, tel que défini par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• La patiente est post-ménopausée telle que définie par l'un des éléments suivants ; sans règles depuis >= 2 ans, stérilisés chirurgicalement, FSH et estradiol dans la plage post-ménopausique ET absence chirurgicale d'utérus OU aménorrhée induite par la chimiothérapie durant > 1 an OU actuellement sous suppression ovarienne
• Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse urinaire ou sérique (béta gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]) négatif dans les 14 jours précédant la réception de la première dose de vorinostat
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser deux méthodes de contraception de barrière ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 50 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Temps de prothrombine ou rapport normalisé international (INR) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à moins de recevoir une anticoagulation thérapeutique
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 fois la LSN sauf si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique
• Limites normales des niveaux de potassium (K)
• Limites normales des niveaux de magnésium (Mg)

• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Le patient, ou son représentant légal, a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit
• Le patient a une espérance de vie d'au moins 12 semaines de l'avis de l'investigateur traitant
• Le patient est prêt à continuer sur la même thérapie d'IA
• Le patient accepte de participer au protocole d'imagerie 7184 et y consent séparément

Critère d'exclusion:

• Le patient n'a pas tiré de bénéfice clinique d'une hormonothérapie antérieure
• Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du ou des médicaments à l'étude autres que le protocole d'imagerie 7184
• Le patient a reçu un traitement bloquant les ER (modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes [SERM] ou dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes [SERD], c'est-à-dire tamoxifène ou fulvestrant) au cours des 6 dernières semaines
• Le patient avait déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) (par exemple, romidepsine [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc. ); les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, comme traitement antitumoral ne doivent pas s'inscrire à cette étude ; les patients qui ont reçu de tels composés pour d'autres indications, par ex. acide valproïque pour l'épilepsie, peut s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours
• Le patient prend des stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de = < 10 mg/jour de prednisone pendant les 30 jours précédant le début des médicaments à l'étude
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, QTc > 0,47 seconde ou arythmie non contrôlée
• Diabète sucré de type I ; les patients atteints de diabète sucré de type II seront inclus tant que leur glycémie peut être contrôlée à moins de 200 mg/dL
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude
• Les patientes atteintes d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active », autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être inscrites ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de tumeurs malignes antérieures depuis > 5 ans ou si leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
• Patients atteints d'hépatite virale active connue
• Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire (laboratoire) qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient participer