Vorinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IV che ricevono terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di cancro al seno
• Malattia in stadio IV
• Il paziente ha precedentemente tratto beneficio clinico dalla terapia endocrina, ma secondo l'opinione dello sperimentatore curante non trae più beneficio dalla terapia endocrina
• Almeno un sito di malattia misurabile, come definito dai criteri RECIST (modificati Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• La paziente è in postmenopausa come definito da uno dei seguenti; assenza di mestruazioni da >= 2 anni, sterilizzazione chirurgica, FSH ed estradiolo in post-menopausa E assenza chirurgica dell'utero O amenorrea indotta da chemioterapia di durata > 1 anno O attualmente in soppressione ovarica
• La paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza negativo su urina o siero (gonadotropina corionica umana beta [B-hCG]) entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose di vorinostat
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare due metodi contraccettivi di barriera o di astenersi dai rapporti per la durata dello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 50.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 volte l'ULN a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti terapeutici
• Livelli di potassio (K) limiti normali
• Livelli di magnesio (Mg) limiti normali

• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Il paziente, o il rappresentante legale del paziente, ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore curante
• Il paziente è disposto a continuare con la stessa terapia AI
• Il paziente accetta di partecipare al protocollo di imaging 7184 ed è acconsentito separatamente

Criteri di esclusione:

• Il paziente non ha tratto beneficio clinico dalla precedente terapia endocrina
• Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale di uno o più farmaci in studio diversi dal protocollo di imaging 7184
• Il paziente ha ricevuto una terapia di blocco dell'ER (modulatore selettivo del recettore degli estrogeni modulante o downregulating modulatore selettivo del recettore degli estrogeni [SERM] o degradatore selettivo del recettore degli estrogeni [SERD] cioè tamoxifene o fulvestrant) nelle ultime 6 settimane
• Il paziente era stato precedentemente trattato con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) (ad es. romidepsin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, ecc.); i pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, come terapia antitumorale non devono arruolarsi in questo studio; pazienti che hanno ricevuto tali composti per altre indicazioni, ad es. acido valproico per l'epilessia, può iscriversi dopo un periodo di washout di 30 giorni
• Il paziente assume steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di =< 10 mg/giorno di prednisone durante i 30 giorni precedenti l'inizio dei farmaci in studio
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, QTc > 0,47 secondi o aritmia incontrollata
• Diabete mellito di tipo I; i pazienti con diabete mellito di tipo II saranno inclusi purché il loro glucosio possa essere controllato a meno di 200 mg/dL
• - Paziente incinta o in allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice, non devono essere arruolati; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un precedente tumore maligno, sono esenti da malattia da tumori maligni precedenti da> 5 anni o sono considerati dal loro medico con meno del 30% di rischio di recidiva
• Pazienti con epatite virale attiva nota
• Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio (laboratorio) che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare