Vorinostat bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium IV die hormoontherapie krijgen

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van borstkanker
• Stadium IV ziekte
• Patiënt heeft eerder klinisch voordeel gehaald uit endocriene therapie, maar heeft volgens de behandelend onderzoeker geen voordeel meer bij endocriene therapie
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Vrouwelijke patiënt is postmenopauze zoals gedefinieerd door een van de volgende; vrij van menstruatie gedurende >= 2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, FSH en oestradiol in postmenopauzaal bereik EN chirurgische afwezigheid van baarmoeder OF door chemotherapie geïnduceerde amenorroe die > 1 jaar aanhoudt OF momenteel ovariële onderdrukking
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve zwangerschapstest in urine of serum (bèta humaan choriongonadotrofine [B-hCG]) binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis vorinostat
• Mannelijke patiënt stemt ermee in om twee barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 50.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij therapeutische antistolling
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer de ULN tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt
• Kalium (K) niveaus normale limieten
• Magnesium (Mg) niveaus normale limieten

• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënt heeft naar het oordeel van de behandelend onderzoeker een levensverwachting van ten minste 12 weken
• Patiënt is bereid dezelfde AI-therapie voort te zetten
• Patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan beeldvormingsprotocol 7184 en krijgt hiervoor afzonderlijk toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft geen klinisch voordeel gehaald uit eerdere endocriene therapie
• Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddel(en) anders dan het beeldvormingsprotocol 7184
• Patiënt heeft in de afgelopen 6 weken een ER-blokkerende therapie gekregen (selectieve oestrogeenreceptormodulerende of neerwaarts regulerende selectieve oestrogeenreceptormodulator [SERM] of selectieve oestrogeenreceptordegrader [SERD] d.w.z. tamoxifen of fulvestrant)
• Patiënt was eerder behandeld met een histondeacetylase (HDAC)-remmer (bijv. romidepsine [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, enz.); patiënten die verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie dienen niet aan dit onderzoek deel te nemen; patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen
• Patiënt gebruikt systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd tot het equivalent van =< 10 mg/dag prednison gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, QTc > 0,47 seconden of ongecontroleerde aritmie
• diabetes mellitus type I; patiënten met diabetes mellitus type II worden opgenomen zolang hun glucose onder 200 mg/dL kan worden gehouden
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek
• Patiënt met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, mag niet worden ingeschreven; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
• Patiënten met bekende actieve virale hepatitis
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de patiënt is deelnemen