Worinostat w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IV otrzymujących terapię hormonalną

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi
• Choroba IV stopnia
• Pacjent odniósł wcześniej korzyść kliniczną z terapii hormonalnej, ale w opinii prowadzącego badanie nie odnosi już korzyści z terapii hormonalnej
• Co najmniej jedno ognisko mierzalnej choroby, zgodnie z definicją zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjentka jest po menopauzie zgodnie z jedną z poniższych definicji; bez miesiączki od >= 2 lat, wysterylizowana chirurgicznie, FSH i estradiol w okresie pomenopauzalnym ORAZ chirurgiczny brak macicy LUB brak miesiączki wywołany chemioterapią trwający > 1 rok LUB trwająca supresja czynności jajników
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG]) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki worinostatu
• Pacjent wyraża zgodę na stosowanie dwóch mechanicznych metod antykoncepcji lub powstrzymanie się od współżycia na czas trwania badania
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 50 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że otrzymuje się terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) = < 1,2 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Poziom potasu (K) mieści się w normie
• Poziom magnezu (Mg) mieści się w normie

• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 12 tygodni w opinii prowadzącego badania
• Pacjent wyraża chęć kontynuowania tej samej terapii AI
• Pacjent wyraża zgodę na udział w protokole obrazowania 7184 i uzyskuje odrębną zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie odniósł korzyści klinicznej z wcześniejszej terapii hormonalnej
• Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowego dawkowania badanego leku (leków) innego niż protokół obrazowania 7184
• Pacjent otrzymał terapię blokującą receptor estrogenowy (selektywny modulator receptora estrogenowego lub obniżający poziom selektywnego modulatora receptora estrogenowego [SERM] lub selektywny degradator receptora estrogenowego [SERD], tj. Tamoksyfen lub fulwestrant) w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) (np. romidepsyną [depsipeptyd], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostatem (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.); pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapia przeciwnowotworowa, nie powinni włączać się do tego badania; pacjentów, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania
• Pacjent przyjmuje jakiekolwiek ogólnoustrojowe steroidy, które nie zostały ustabilizowane do równowartości =< 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, odstęp QTc > 0,47 sekundy lub niekontrolowana arytmia
• cukrzyca typu I; pacjenci z cukrzycą typu II zostaną włączeni, o ile ich poziom glukozy będzie można kontrolować poniżej 200 mg/dl
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
• Pacjentka z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy, nie powinna być włączana do badania; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 5 lat lub jeśli ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta uczestniczyć