Vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV que reciben terapia hormonal

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de cáncer de mama
• Enfermedad en estadio IV
• El paciente ha obtenido previamente un beneficio clínico de la terapia endocrina, pero ya no obtiene beneficios de la terapia endocrina en opinión del investigador tratante.
• Al menos un sitio de enfermedad medible, según lo definido por los criterios modificados de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• La paciente mujer es posmenopáusica según lo definido por uno de los siguientes; sin menstruación durante >= 2 años, esterilizada quirúrgicamente, FSH y estradiol en rango posmenopáusico Y ausencia quirúrgica de útero O amenorrea inducida por quimioterapia que dura > 1 año O actualmente en supresión ovárica
• La paciente en edad fértil tiene una prueba de embarazo negativa en orina o suero (gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]) dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de vorinostat
• El paciente masculino acepta usar dos métodos anticonceptivos de barrera o abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tiempo de protrombina o índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) a menos que reciba anticoagulación terapéutica
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 veces el ULN a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulación terapéutica
• Niveles de potasio (K) límites normales
• Niveles de magnesio (Mg) límites normales

• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• El paciente, o el representante legal del paciente, ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente tiene una esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador tratante
• El paciente está dispuesto a continuar con la misma terapia de IA
• El paciente acepta participar en el protocolo de imágenes 7184 y recibe su consentimiento por separado

Criterio de exclusión:

• El paciente no ha obtenido beneficio clínico de la terapia endocrina previa
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación inicial con los fármacos del estudio distintos del protocolo de imagen 7184
• El paciente ha recibido una terapia de bloqueo de ER (modulador selectivo del receptor de estrógeno o modulador selectivo del receptor de estrógeno [SERM] o degradador selectivo del receptor de estrógeno [SERD], es decir, tamoxifeno o fulvestrant) en las últimas 6 semanas
• El paciente recibió tratamiento previo con un inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) (p. ej., romidepsina [Depsipéptido], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.); los pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, como terapia antitumoral no deben inscribirse en este estudio; pacientes que han recibido dichos compuestos para otras indicaciones, p. ácido valproico para la epilepsia, puede inscribirse después de un período de lavado de 30 días
• El paciente toma esteroides sistémicos que no se han estabilizado al equivalente de =< 10 mg/día de prednisona durante los 30 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, QTc > 0,47 segundos o arritmia no controlada
• diabetes mellitus tipo I; Se incluirán pacientes con diabetes mellitus tipo II siempre que su glucosa se pueda controlar por debajo de 200 mg/dL
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Las pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sea cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino, no deben inscribirse; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento para una neoplasia maligna previa, están libres de neoplasias malignas previas durante > 5 años o su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída
• Pacientes con hepatitis viral activa conocida
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente. para participar