转移性肾细胞癌的序贯治疗 (BERAT)

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 在研究纳入之前记录的进行性疾病。
• 成年男性和女性：≥ 18 岁。
• 转移性或局部晚期 RCC，不可修正为具有治愈目的的手术。
• ECOG 性能状态 0-1。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，患有可测量疾病的患者（通过 CT 扫描或 MRI 至少有一个一维可测量的靶病灶） 如果先前对转移性病灶进行过姑息性放疗：≥ 1 个未受照射的可测量病灶。 骨病变为唯一可测量病变的患者符合条件，前提是病变由软组织组成，并通过 CT 或 MRI 进行评估。
• 如果在治疗开始前 4 周（小手术为 2 周）完成并且患者从毒性作用中恢复，则允许事先放疗和手术。
• 改良的 MSKCC 风险（根据 Heng）：良好或中等。
• 白细胞计数 (WBC) ≥ 4x10*9/L，中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10*9/L，血小板计数 ≥ 100x10*9/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
• 总胆红素 ≤ 2 x 正常上限。
• AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限，或在肝转移的情况下≤ 5 x 正常上限。
• 血清肌酐≤ 2 x 正常值上限或计算的肌酐清除率>30 毫升/分钟。
• 国际标准化比值 (INR) ≤1.5，接受稳定抗凝治疗的患者除外。 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 倍正常值上限 (ULN) 或大于治疗范围下限。 注意：只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据该机构的医疗标准）并且患者已经服用稳定剂量的抗凝剂至少 2 个月，就允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂治疗开始的几周。
• 足够的心脏功能（通过 ECHO 评估的左心室射血分数≥50%）

排除标准：

• 纳入前 30 天内的任何研究药物。
• 已知或怀疑对研究治疗的任何成分或其赋形剂有过敏或超敏反应。
• 怀孕（未通过 β-hCG 测试确认）或哺乳期。
• 性活跃且不愿在试验期间使用高效避孕方法（Pearl 指数 < 1%）的有生育能力的男性或女性。 如果结合使用屏障方法，口服避孕药是可以接受的。
• 有临床症状的脑或脑膜转移（已知或疑似），除非在开始治疗前完成至少 3 个月的局部治疗并停用类固醇。
• 需要抗心律失常药物（不包括β受体阻滞剂、地高辛或洋地黄毒苷）的心律失常。

• 过去 6 个月内有以下任何心脏事件史：

  1. 心肌梗塞（包括严重/不稳定型心绞痛），
  2. 冠状动脉/外周动脉旁路移植术，
  3. 充血性心力衰竭 (CHF)（NYHA III 级或 IV 级），
  4. 脑血管意外，
  5. 短暂性脑缺血发作，
  6. 肺栓塞、腹腔或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
• 过去 4 周内出血 ≥ 3 级或有临床意义的咯血
• 未控制的重度高血压（尽管使用≥ 3 种抗高血压药物，但舒张压仍未降至 90 mm Hg 以下）。
• 相关肺动脉高压或间质性肺病或肺功能严重受损的病史。
• 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病或慢性腹泻病史。
• 过去 3 年内曾患过恶性肿瘤（肾细胞癌除外），皮肤基底细胞癌、宫颈浸润前癌、T1a 前列腺癌或浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 除外。
• 器官同种异体移植的历史。
• 研究者认为将患者排除在研究之外的重大疾病。
• 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
• 有严重不愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
• 有癫痫病史且标准药物治疗无法控制的患者。
• 接受皮质类固醇（> 20 mg/天甲基泼尼松当量剂量）或其他免疫抑制剂的慢性全身治疗的患者。 吸入和局部类固醇是可以接受的。
• 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
• 不允许患者完成研究或签署知情同意书的医疗或心理状况。
• 严重的血管疾病（例如 主动脉瘤、主动脉夹层）或有症状的外周血管疾病。
• 在过去 2 年内有复发性血栓栓塞的证据或病史（>1 次深静脉血栓形成/外周栓塞≥ CTCAE 3 级）、出血素质或凝血障碍。
• 空腹血糖 > 2.0 x ULN 定义的糖尿病控制不佳。
• 活动性（急性或慢性）或不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
• 肝脏疾病，例如慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎。
• 已知有 HIV 血清阳性史的患者。
• QT 延长（QTc > 450 毫秒）。