Sequentiële therapie bij gemetastaseerd niercelcarcinoom (BERAT)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Gedocumenteerde progressieve ziekte voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Volwassen mannen en vrouwen: ≥ 18 jaar.
• Gemetastaseerd of lokaal gevorderd RCC, niet vatbaar voor chirurgie met curatieve intentie.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Patiënten met meetbare ziekte (minstens één eendimensionaal meetbare doellaesie door middel van CT-scan of MRI) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) Bij eerdere palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesies: ≥ 1 meetbare laesie die niet is bestraald. Patiënten met botlaesies als enige meetbare laesie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de laesies bestaan ​​uit zacht weefsel, dat wordt beoordeeld via CT of MRI.
• Voorafgaande radiotherapie en chirurgie zijn toegestaan ​​indien voltooid 4 weken (voor kleine chirurgie 2 weken) voorafgaand aan de start van de behandeling en de patiënt is hersteld van toxische effecten.
• Gewijzigd MSKCC-risico (volgens Heng): goed of gemiddeld.
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 4x10*9/L met neutrofielen ≥ 1,5 x 10*9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10*9/L, hemoglobine ≥ 9 g/dL.
• Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal.
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal, of ≤ 5 x bovengrens van normaal in geval van levermetastasen.
• Serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring >30 ml/min.
• International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​behalve voor patiënten die een stabiele antistollingstherapie krijgen. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) of groter dan de ondergrens van het therapeutische bereik. Opmerking: Het gebruik van orale of parenterale anticoagulantia in volledige dosis is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen blijft (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt gedurende ten minste twee jaar een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt. weken bij aanvang van de behandeling.
• Adequate hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie ≥50% zoals beoordeeld door ECHO)

Uitsluitingscriteria:

• Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen vóór opname.
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van onderzoeksbehandelingen of hun hulpstoffen.
• Zwangerschap (afwezigheid te bevestigen door bèta-hCG-test) of lactatieperiode.
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (Pearl-index < 1%) tijdens het onderzoek. Orale anticonceptiva zijn acceptabel als er tegelijkertijd een barrièremethode wordt toegepast.
• Klinisch symptomatische hersen- of meningeale metastasen (bekend of vermoed), tenzij lokale therapie gedurende ten minste 3 maanden is voltooid met stopzetting van steroïden voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (met uitzondering van bètablokkers, digoxine of digitoxine).

• Geschiedenis van een van de volgende cardiale gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden:

  1. myocardinfarct (waaronder ernstige/instabiele angina pectoris),
  2. coronaire/perifere slagaderbypasstransplantaat,
  3. congestief hartfalen (CHF) (NYHA klasse III of IV),
  4. cerebrovasculair accident,
  5. tijdelijke ischemische aanval,
  6. longembolie, abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces
• Bloeding ≥ graad 3 of klinisch significante bloedspuwing in de afgelopen 4 weken
• Ongecontroleerde ernstige hypertensie (niet dalen van de diastolische bloeddruk onder 90 mm Hg ondanks het gebruik van ≥ 3 antihypertensiva).
• Geschiedenis van relevante pulmonale hypertensie of interstitiële longziekte of ernstig verminderde longfunctie.
• Acute of subacute darmocclusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of chronische diarree.
• Eerdere maligniteit (anders dan niercelkanker) in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcelkanker van de huid, pre-invasieve baarmoederhalskanker, T1a prostaatcarcinoom of oppervlakkige blaastumor [Ta, Tis en T1].
• Geschiedenis van orgaantransplantaat.
• Significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek.
• Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
• Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie.
• Patiënten die een chronische systemische behandeling krijgen met corticosteroïden (dosis > 20 mg/dag methylprednison-equivalent) of een ander immuunonderdrukkend middel. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn acceptabel.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Medische of psychologische omstandigheden waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen.
• Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie), of symptomatische perifere vasculaire ziekte.
• Bewijs of voorgeschiedenis van recidiverende trombo-embolie (>1 episode van diepe veneuze trombose/perifere embolie ≥ CTCAE-graad 3) gedurende de afgelopen 2 jaar, bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Slecht gecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 2,0 x ULN.
• Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie van bacteriële, mycotische of virale oorsprong.
• Leverziekte zoals chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
• QT-verlenging (QTc > 450 msec).