Ozanezumab (GSK1223249) 与安慰剂治疗肌萎缩侧索硬化症的研究
2017年11月27日 更新者：GlaxoSmithKline
研究 NOG112264，Ozanezumab (GSK1223249) 与安慰剂治疗肌萎缩侧索硬化症的 II 期研究
这是一项为期 48 周、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的平行组研究，旨在比较静脉注射 (IV) ozanezumab (GSK1223249) 与安慰剂在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 受试者中的疗效和安全性.
在长达 4 周的筛选期后，符合条件的受试者将被随机分配 (1:1) 接受 IV 安慰剂或 15 毫克 (mg)/千克 (kg) IV ozanezumab，每 2 周一次，持续 48 周，随后 -最后一次输液后 14 周左右复诊。
总共约 294 名符合条件的受试者将从全球约 37 个中心随机分配。
主要目标是评估 ozanezumab 在 48 周的治疗期间对 ALS 受试者的身体功能和生存的影响。
功能将使用 ALS 功能评定量表 - 修订版 (ALSFRS-R) 进行测量。
次要目标包括评估与 ALS 相关的其他临床结果（呼吸功能、肌肉力量、无进展生存期和总生存期）以支持主要目标。
还将评估生活质量、安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学（ozanezumab 和利鲁唑）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
304
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3M 1M4
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- GSK Investigational Site
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、110-744
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、136-705
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、133-792
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、13353
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国、81675
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44789
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena、Thueringen、德国、07747
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino、Piemonte、意大利、10126
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona、Veneto、意大利、37134
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、252-0380
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、980-8574
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、560-8552
- GSK Investigational Site
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Leuven、比利时、3000
- GSK Investigational Site
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Lille cedex、法国、59037
- GSK Investigational Site
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Limoges cedex、法国、87042
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5、法国、34295
- GSK Investigational Site
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Nice cedex 3、法国、06202
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 13、法国、75651
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- GSK Investigational Site
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- GSK Investigational Site
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Brighton、英国、BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Edgbaston,、英国、B15 2TT
- GSK Investigational Site
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Lancashire
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Preston、Lancashire、英国、PR2 9HT
- GSK Investigational Site
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为家族性或散发性 ALS 的患者
- 在筛选访视前不超过 30 个月出现肌肉无力。
- 筛查时性别、年龄、种族和身高的慢肺活量 (SVC) 至少为 65%。
- 如果服用利鲁唑，则剂量必须在基线访视前稳定至少 28 天。
- 18 岁至 80 岁（含）。
- 如果女性受试者没有生育能力，或者如果他们有生育能力，他们必须同意使用批准的避孕方法，则可以参加
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <= 2x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5xULN。
- QTc（QTcB 和 QTcF）<450 毫秒 (msec) 或 <480 毫秒，对于在筛选和基线时有束支传导阻滞的受试者（三次 ECG 的平均值）。
排除标准：
- 患有其他神经肌肉疾病（包括脊髓灰质炎病史）的患者，研究者认为这些疾病可能导致 ALS 引起的肌肉萎缩或虚弱
- 患有原发性侧索硬化症、单体肌萎缩侧索硬化症、肌萎缩侧索硬化帕金森症痴呆症的患者。
- 需要无创或机械通气的患者（允许对睡眠呼吸暂停进行无创通气，但需与 Medical Monitor 讨论）
- 进行膈肌起搏的患者。
- 存在以下任何临床状况：药物滥用或酒精中毒、未控制的高血压、活动性重大传染病、筛查访视后 90 天内不稳定的精神疾病
- 根据研究者的判断，受试者具有显着的自杀风险。 - 肝病的当前或慢性病史，已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外），乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体测试阳性。
- 参加过涉及在第一个给药日之前 6 个月内收到生物制药产品的临床试验的受试者。
- 基线访问前 1 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）暴露于非生物实验剂。
- 对 ozanezumab 或其成分敏感的历史，或研究者认为禁忌参与该研究的其他过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ozanezumab IV
通过 IV 途径给药。
治疗期 - 48 周
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Ozanezumab 注射液
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安慰剂比较：安慰剂
静脉注射生理盐水。
治疗期 - 48 周
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生理盐水（0.9%氯化钠）输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能综合分析的联合排名评分（肌萎缩性侧索硬化症功能评定量表修订 [ALSFRS-R] 评分）和 48 周总生存期
大体时间：第 48 周
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联合排名评分是对功能和生存的综合评估。
使用 ALSFRS-R 总分相对于基线的变化来评估功能。
为了计算联合排名分数，每个参与者都以成对方式与所有其他参与者进行比较，并根据他们的相对结果分配 -1、0 或 1 的分数。
受试者的联合排名得分是他们在成对比较中得分的总和。
这 。
ALSFRS-R 是一种快速管理（5 分钟）的顺序评级量表，用于确定参与者对其在 12 项功能性活动中的能力和独立性的评估。
共有 12 个问题，由参与者评分为 0-4（4 为正常）。
得分从 0（最差）到 48（最好）。
反映言语和吞咽、精细运动技能、大运动技能和呼吸。
较低的 ALSFRS-R 分数反映了更大的损伤。
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时 ALSFRS-R 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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下降率是根据 ALSFRS-R 中基线的变化估算的。
ALSFRS-R 评分的每月斜率（即每月下降率）计算为该治疗期间最后一次就诊时 ALSFRS-R 评分相对于基线的变化除以该治疗最后一次就诊时的研究日期间/30.4。
第 0 周（访问 2）值被认为是基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去派生的基线值来计算的。
ALSFRS-R 是一种快速管理（5 分钟）的顺序评级量表，用于确定参与者对其在 12 项功能性活动中的能力和独立性的评估。
共有 12 个问题，由参与者评分为 0-4（4 为正常）。
得分从 0（最差）到 48（最好）。
反映言语和吞咽、精细运动技能、大运动技能和呼吸。
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基线和第 48 周
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ALSFRS-R 总分在第 48 周的下降率
大体时间：第 48 周的基线
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下降率是根据 ALSFRS-R 中基线的变化估算的。
ALSFRS-R 评分的每月斜率（即每月下降率）计算为该治疗期间最后一次就诊时 ALSFRS-R 评分相对于基线的变化除以该治疗最后一次就诊时的研究日期间除以 30.4。
第 0 周（访问 2）值被认为是基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去派生的基线值来计算的。
ALSFRS-R 是一种快速管理（5 分钟）的顺序评级量表，用于确定参与者对其在 12 项功能性活动中的能力和独立性的评估。
共有 12 个问题，由参与者评分为 0-4（4 为正常）。
得分从 0（最差）到 48（最好）。
反映言语和吞咽、精细运动技能、大运动技能和呼吸。
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第 48 周的基线
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第 48 周慢肺活量 (SVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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SVC 是使用经过验证的肺活量计测量的。
如果与第二次试验的差异（如果按数值排列）不超过 10%，则在每次评估中对每位参与者进行三次 SVC 测量。
如果前三个试验的最佳和次佳（基于最大数值）SVC 值之间的差异大于 10%，则可以执行额外的试验（总共最多 5 个）。
第 0 周（访问 2）值被认为是基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去派生的基线值来计算的。
针对治疗、访问、访问治疗、基线 SVC、访问基线 SVC、利鲁唑使用调整的混合模型重复测量 (MMRM)。
和国家组用于分析。
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基线和第 48 周
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第 48 周时通过手持式测力计 (HHD) 评分测量的肌肉力量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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HHD 是一种放置在从业者的手和被测身体部位之间的设备，可对肌肉力量进行量化测量。
每块肌肉测试两次，并记录两个值。
此外，如果前两次试验之间的变异性大于 15%，或者如果评分者认为前两次试验中的一个无效，则可以进行第三次试验。
第 0 周（访问 2）值被认为是基线值。
每个肌肉群相对于基线的百分比变化计算为 100*（HHD 分数减去基线分数）除以基线分数。
平均百分比变化是基线时非缺失/非零的肌肉群的平均百分比变化。
MMRM 针对治疗、访视、访视治疗、基线时非缺失/非零肌肉群数量、基线时非缺失/非零肌肉群数量、利鲁唑使用和国家组进行了调整分析。
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基线和第 48 周
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第 48 周时临床整体印象改善量表 (CGI-I) 响应者的数量
大体时间：第 48 周
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CGI-I 量表是一个单一的观察员评级项目，衡量相对于基线的全球改进。
CGI-I 评分采用 7 分制评分，从 1（非常好）到 7（非常差）。
使用临床整体印象严重程度量表 (CGI-S) 评估基线时的参与者状态，该量表是一个 7 分制量表（1：正常，完全没有病；7：最严重）用于评估参与者的严重程度疾病。
在第 48 周时在 CGI-I 中获得 1-4 分的参与者被认为是反应者。
在基线、利鲁唑使用和世界区域针对 CGI-S 调整的逻辑回归用于分析。
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第 48 周
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第 48 周和第 60 周的总生存期
大体时间：第 48 周和第 60 周
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总生存期定义为在分析时间点从随机化到死亡或审查的时间，以先到者为准。
第 48 周的 Kaplan Meier 估计值在第 344 天评估。
如果参与者在第 344 天被审查，则认为他/她已经完成。
在第 428 天评估第 60 周的 Kaplan Meier 估计值。
如果参与者在第 428 天被审查，则认为他/她已经完成。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
结果显示为在第 48 周和第 60 周存活的参与者的估计百分比。
第 48 周：仅分析治疗数据（最后一次给药后 21 天内的数据）。
第 60 周：分析了包括停止治疗的数据（最后一次给药后 21 天后的数据）。
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第 48 周和第 60 周
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第 48 周无进展生存期
大体时间：第 48 周
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第 48 周的无进展生存期定义为从随机化到进展（ALSFRS-R 从基线下降至少 6 分）或在第 48 周死亡或截尾的时间，以先到者为准。
第 48 周的 Kaplan Meier 估计值在第 344 天评估。
如果参与者在第 344 天被审查，则认为他/她已经完成。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
结果显示为第 48 周时存活且无疾病进展的参与者的估计百分比。
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第 48 周
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第 48 周时 EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) Utility Score 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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每个参与者的实用程序分数是根据为英格兰设置的值计算的。
第 0 周（访问 2）值被认为是基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去派生的基线值来计算的。
EQ-5D-5L 是一种标准化的参与者评定工具，用于衡量健康结果。
EQ 5D-5L 包括 2 个组件：EQ-5D-5L 描述系统和 EQ-视觉模拟量表 (EQ-VAS)。
EQ-5D-5L 描述系统从 5 个维度（流动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）提供参与者健康状况的概况。 .
对于这些维度中的每一个，参与者自己分配了一个分数：1（没有问题）； 2（轻微问题）； 3（中度问题）； 4（严重问题）； 5（极端问题）。每个维度的量表最低得分为 1，最高得分为 5。
基线的负变化表示改进。
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基线和第 48 周
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第 48 周时肌萎缩侧索硬化评估问卷 40 (ALSAQ-40) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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ALSAQ-40 是针对 ALS/运动神经元疾病患者的特定疾病健康状况评估。
ALSAQ-40 由 40 个问题组成，测量受疾病影响的健康状况的 5 个离散维度：身体活动能力（10 个项目）；日常生活和独立活动（10 项）；饮食（3 项）；沟通（7 项）；情绪反应（10 项）。
参与者被要求通过选择五个选项之一（李克特量表：0-4）来表明每个事件的频率：从不/很少/有时/经常/总是或根本不能做。
总分（最低可能得分 = 0，最高可能得分 = 160）是通过将五个领域得分相加计算得出的。
低分表示健康状况较好。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去派生的基线值来计算的。
针对治疗、访问、访问治疗和基线 ALSAQ-40 总分调整的混合模型重复测量用于分析。
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基线和第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月20日
初级完成 (实际的)
2015年1月22日
研究完成 (实际的)
2015年1月22日
研究注册日期
首次提交
2012年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月19日
首次发布 (估计)
2012年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月27日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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