Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование озанезумаба (GSK1223249) по сравнению с плацебо при лечении бокового амиотрофического склероза

27 ноября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование NOG112264, исследование фазы II озанезумаба (GSK1223249) по сравнению с плацебо при лечении бокового амиотрофического склероза

Это 48-недельное рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности внутривенного (в/в) озанезумаба (GSK1223249) по сравнению с плацебо у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). . После периода скрининга продолжительностью до четырех недель подходящие субъекты будут рандомизированы (1:1) для получения внутривенно плацебо или 15 мг/кг озанезумаба внутривенно каждые 2 недели в течение 48 недель с последующим визит примерно через 14 недель после последней инфузии. В общей сложности приблизительно 294 подходящих субъекта будут рандомизированы примерно из 37 центров по всему миру. Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние озанезумаба на физическую функцию и выживаемость пациентов с БАС в течение 48-недельного периода лечения. Функция будет измеряться с использованием Шкалы функциональной оценки БАС - пересмотренной (ALSFRS-R). Вторичные цели включают оценку других клинических исходов, связанных с БАС (дыхательная функция, мышечная сила, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость) в поддержку основной цели. Также будут оцениваться качество жизни, безопасность, переносимость, иммуногенность и фармакокинетика (озанезумаб и рилузол).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

304

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44789
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Германия, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Италия, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3M 1M4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 133-792
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston,, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Lille cedex, Франция, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Франция, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 13, Франция, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Kanagawa, Япония, 252-0380
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 560-8552
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом семейного или спорадического БАС
  • Появление мышечной слабости не более чем за 30 месяцев до визита для скрининга.
  • Низкая жизненная емкость легких (SVC) не менее 65% прогнозируется для пола, возраста, этнической принадлежности и роста при скрининге.
  • Если вы принимаете рилузол, доза должна быть стабильной в течение как минимум 28 дней до исходного визита.
  • Возраст от 18 до 80 лет включительно.
  • Субъекты женского пола могут участвовать, если они не имеют детородного потенциала или если они имеют детородный потенциал, они должны согласиться использовать утвержденные методы контрацепции.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2x верхняя граница нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5xВГН.
  • QTc (как QTcB, так и QTcF) <450 миллисекунд (мс) или <480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса при скрининге и исходном уровне (среднее значение по трем повторным ЭКГ).

Критерий исключения:

  • Пациенты с другими нервно-мышечными расстройствами (включая полиомиелит в анамнезе), которые, по мнению исследователя, могли способствовать мышечной атрофии или слабости, вызванным БАС.
  • Больные первичным боковым склерозом, мономелическим БАС, БАС, паркинсонизмом, деменционным комплексом.
  • Пациенты, которым требуется неинвазивная или механическая вентиляция легких (неинвазивная вентиляция легких при апноэ во сне разрешена при условии обсуждения с Medical Monitor)
  • Пациенты на диафрагмальной стимуляции.
  • Наличие любого из следующих клинических состояний: злоупотребление наркотиками или алкоголизм, неконтролируемая гипертензия, активное серьезное инфекционное заболевание, нестабильное психическое заболевание в течение 90 дней после визита для скрининга.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. - Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре), положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
  • Субъекты, которые участвовали в клиническом испытании, включающем получение биофармацевтического продукта в течение 6 месяцев до первого дня дозирования.
  • Воздействие небиологических экспериментальных агентов за 1 месяц или 5 периодов полувыведения до исходного визита (в зависимости от того, что дольше).
  • Чувствительность к озанезумабу или его компонентам в анамнезе или другие аллергии в анамнезе, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Озанезумаб в/в
Вводится по IV маршруту. Период лечения - 48 недель
Лекарство: Озанезумаб
Раствор для инъекций озанезумаба
Плацебо Компаратор: Плацебо
Нормальный физиологический раствор внутривенно. Срок лечения - 48 недель
Лекарство: Плацебо
Инфузия физиологического раствора (0,9% хлорида натрия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совместные ранговые баллы для комбинированного анализа функции (пересмотренная шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза [ALSFRS-R]) и 48-недельная общая выживаемость
Временное ограничение: Неделя 48
Совместная ранговая оценка представляет собой комбинированную оценку функции и выживаемости. Функцию оценивают по изменению общего балла по шкале ALSFRS-R по сравнению с исходным уровнем. Чтобы рассчитать совместные ранговые баллы, каждого участника сравнивали со всеми другими участниками попарно и присваивали балл -1, 0 или 1 на основе их относительных результатов. Совместная ранговая оценка субъекта представляет собой сумму их оценок в парных сравнениях. . ALSFRS-R представлял собой быстро применяемую (5 минут) порядковую рейтинговую шкалу, используемую для определения оценки участниками своих способностей и независимости в 12 функциональных видах деятельности. Было 12 вопросов, оцененных участником от 0 до 4 (4 нормально). Оценка от 0 (худший) до 48 (лучший). Отражает речь и глотание, мелкую моторику, крупную моторику и дыхание. Более низкие баллы ALSFRS-R отражают большее ухудшение.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла ALSFRS-R по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Скорость снижения оценивалась по изменению исходного уровня в ALSFRS-R. Ежемесячный наклон для оценки ALSFRS-R (т. е. ежемесячная скорость снижения) рассчитывался как изменение от исходного уровня в оценке ALSFRS-R при последнем посещении для этого периода лечения, деленное на день исследования при последнем посещении для этого лечения. период /30.4. Значение недели 0 (посещение 2) считалось базовым значением. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания полученного базового значения из значения после базового уровня. ALSFRS-R представлял собой быстро применяемую (5 минут) порядковую рейтинговую шкалу, используемую для определения оценки участниками своих способностей и независимости в 12 функциональных видах деятельности. Было 12 вопросов, оцененных участником от 0 до 4 (4 нормально). Оценка от 0 (худший) до 48 (лучший). Отражает речь и глотание, мелкую моторику, крупную моторику и дыхание.
Исходный уровень и неделя 48
Скорость снижения общего балла ALSFRS-R за неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Скорость снижения оценивалась по изменению исходного уровня в ALSFRS-R. Ежемесячный наклон для оценки ALSFRS-R (т. е. ежемесячная скорость снижения) рассчитывался как изменение от исходного уровня в оценке ALSFRS-R при последнем посещении для этого периода лечения, деленное на день исследования при последнем посещении для этого лечения. период, разделенный на 30.4. Значение недели 0 (посещение 2) считалось базовым значением. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания полученного базового значения из значения после базового уровня. ALSFRS-R представлял собой быстро применяемую (5 минут) порядковую рейтинговую шкалу, используемую для определения оценки участниками своих способностей и независимости в 12 функциональных видах деятельности. Было 12 вопросов, оцененных участником от 0 до 4 (4 нормально). Оценка от 0 (худший) до 48 (лучший). Отражает речь и глотание, мелкую моторику, крупную моторику и дыхание.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение медленной жизненной емкости легких (SVC) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
SVC измеряли с помощью утвержденного спирометра. Каждому участнику при каждой оценке выполняли три измерения SVC при условии, что разница со вторым испытанием (если упорядочена по числовому значению) не превышала 10%. Если разница между лучшим и следующим лучшим (по наибольшему числовому значению) значением SVC из первых трех испытаний превышала 10 %, можно было провести дополнительные испытания (всего до 5). Значение недели 0 (посещение 2) считалось исходным значением. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания полученного базового значения из значения после базового уровня. Повторные измерения смешанной модели (MMRM) с поправкой на лечение, посещение, лечение за посещением, исходный уровень SVC, исходный уровень SVC за посещение, использование рилузола. и группа стран использовалась для анализа.
Исходный уровень и неделя 48
Изменение мышечной силы по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью ручной динамометрии (HHD) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
HHD представляет собой устройство, помещаемое между рукой практикующего врача и тестируемой частью тела и обеспечивающее количественное измерение мышечной силы. Каждую мышцу тестировали дважды, и оба значения регистрировали. Кроме того, третье испытание могло быть проведено, если вариабельность между первыми двумя испытаниями превышала 15 % или если оценщик считал, что одно из первых двух испытаний было недостоверным. Значение недели 0 (посещение 2) считалось базовым значением. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для каждой группы мышц рассчитывали как 100*(оценка HHD минус исходная оценка), деленное на исходную оценку. Среднее процентное изменение было средним процентным изменением по группам мышц, которые не были отсутствующими/отличными от нуля на исходном уровне. MMRM с поправкой на лечение, посещение, лечение за посещением, количество неотсутствующих/ненулевых мышечных групп на исходном уровне, количество неотсутствующих/ненулевых мышечных групп на исходном уровне за посещение, использование рилузола и группу стран, которая использовалась для Анализ.
Исходный уровень и неделя 48
Количество респондеров по клинической глобальной шкале улучшения впечатления (CGI-I) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Шкала CGI-I представляет собой единый оцениваемый наблюдателем элемент, измеряющий глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем. Оценка CGI-I оценивается по 7-балльной шкале от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже). Состояние участника на исходном уровне оценивали с использованием шкалы тяжести общего клинического впечатления (CGI-S), которая представляет собой 7-балльную шкалу (1: нормальное, совсем не больное; 7: крайне тяжелое заболевание), используемую для оценки тяжести состояния участника. болезнь. Участники, набравшие 1-4 балла по шкале CGI-I на 48-й неделе, считались ответившими. Для анализа использовалась логистическая регрессия с поправкой на CGI-S на исходном уровне, использование рилузола и регион мира.
Неделя 48
Общая выживаемость на 48-й и 60-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 60
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти или цензурирования на момент анализа, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценки Каплана Мейера на 48-й неделе оценивались на 344-й день. Участник считался завершенным, если он был подвергнут цензуре на 344-й день. Оценки Каплана Мейера на 60-й неделе оценивались на 428-й день. Участник считался завершенным, если он был подвергнут цензуре на 428-й день. Доверительные интервалы оценивались по методу Брукмейера-Кроули. Результаты представлены в виде предполагаемого процента участников, живущих на 48-й и 60-й неделях. Неделя 48: анализировались только данные о лечении (данные в течение 21 дня после последней дозы). Неделя 60: Включая данные о лечении (данные через 21 день после последней дозы) были проанализированы.
Неделя 48 и неделя 60
Выживание без прогресса на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Выживаемость без прогрессирования на 48-й неделе определяется как время от рандомизации до прогрессирования (снижение не менее чем на шесть баллов по шкале ALSFRS-R от исходного уровня) или смерти или цензурирования на 48-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценки Каплана Мейера на 48-й неделе оценивались на 344-й день. Участник считался завершенным, если он был подвергнут цензуре на 344-й день. Доверительные интервалы оценивались по методу Брукмейера-Кроули. Результаты представлены в виде оценочного процента участников, выживших и без прогрессирования заболевания на 48-й неделе.
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме оценки полезности уровня EuroQol 5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Оценка полезности для каждого участника была рассчитана на основе значения, установленного для Англии. Значение недели 0 (посещение 2) считалось базовым значением. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания полученного базового значения из значения после базового уровня. EQ-5D-5L — это стандартизированный инструмент, оцениваемый участниками и используемый для измерения результатов в отношении здоровья. EQ 5D-5L включает в себя 2 компонента: описательную систему EQ-5D-5L и визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ-VAS). Описательная система EQ-5D-5L обеспечивает профиль состояния здоровья участника в 5 измерениях (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). . По каждому из этих параметров участник самостоятельно присваивал баллы: 1 (нет проблем); 2 (небольшие проблемы); 3 (умеренные проблемы); 4 (серьезные проблемы); 5 (экстремальные проблемы). Минимальный балл по шкале — 1, максимальный — 5 по каждому параметру. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике для оценки бокового амиотрофического склероза-40 (ALSAQ-40), общий балл на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
ALSAQ-40 — это специфическая для конкретного заболевания оценка состояния здоровья людей с БАС/заболеванием двигательных нейронов. ALSAQ-40 состоит из 40 вопросов, измеряющих 5 дискретных аспектов состояния здоровья, на которые влияет болезнь: физическая подвижность (10 пунктов); повседневная деятельность и независимость (10 пунктов); еда и питье (3 предмета); связь (7 пунктов); эмоциональные реакции (10 пунктов). Участников просили указать частоту каждого события, выбрав один из пяти вариантов (шкала Лайкерта: 0-4): никогда/редко/иногда/часто/всегда или вообще не могу. Общий балл (минимально возможный балл = 0, максимально возможный балл = 160) был рассчитан путем сложения пяти баллов домена. Низкий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания полученного базового значения из значения после базового уровня. Для анализа использовали повторные измерения смешанной модели, скорректированные с учетом лечения, посещения, лечения за посещением и исходного общего балла ALSAQ-40.
Исходный уровень и неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112264

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться