Studie ozanezumabu (GSK1223249) versus placebo v léčbě amyotrofické laterální sklerózy
27. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie NOG112264, studie fáze II ozanezumab (GSK1223249) versus placebo v léčbě amyotrofické laterální sklerózy
Toto je 48týdenní, randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelní skupinové zkoumání účinnosti a bezpečnosti intravenózního (IV) ozanezumabu (GSK1223249) ve srovnání s placebem u subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) .
Po období screeningu v délce až čtyř týdnů budou způsobilí jedinci randomizováni (1:1), aby dostávali IV placebo nebo 15 miligramů (mg)/kg (kg) IV ozanezumab každé 2 týdny po dobu 48 týdnů s následným návštěva asi 14 týdnů po poslední infuzi.
Celkem bude randomizováno přibližně 294 způsobilých subjektů z přibližně 37 center po celém světě.
Primárním cílem je zhodnotit účinek ozanezumabu na fyzickou funkci a přežití subjektů s ALS po dobu léčby 48 týdnů.
Funkce bude měřena pomocí stupnice funkčního hodnocení ALS – revidovaná (ALSFRS-R).
Sekundární cíle zahrnují hodnocení dalších klinických výsledků spojených s ALS (respirační funkce, svalová síla, přežití bez progrese a celkové přežití) na podporu primárního cíle.
Bude také hodnocena kvalita života, bezpečnost, snášenlivost, imunogenicita a farmakokinetika (ozanezumab a riluzol).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
304
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Francie, 59037
- GSK Investigational Site
-
Limoges cedex, Francie, 87042
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Francie, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nice cedex 3, Francie, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 13, Francie, 75651
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itálie, 10126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Itálie, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kanagawa, Japonsko, 252-0380
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japonsko, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japonsko, 560-8552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 136-705
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 133-792
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44789
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Německo, 07747
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston,, Spojené království, B15 2TT
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Spojené království, PR2 9HT
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou familiární nebo sporadické ALS
- Nástup svalové slabosti ne více než 30 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Pomalá vitální kapacita (SVC) alespoň 65 % předpokládaná pro pohlaví, věk, etnický původ a výšku při screeningu.
- Při léčbě riluzolem musí být dávka stabilní alespoň 28 dní před vstupní návštěvou.
- Věk 18 - 80 let včetně.
- Zúčastnit se mohou ženské subjekty, pokud nemají potenciál otěhotnět nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním schválených metod antikoncepce
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5xULN.
- QTc (jak QTcB, tak QTcF) < 450 milisekund (ms) nebo < 480 ms pro subjekty s blokem bundle Branch Block při screeningu a základní linii (průměr z trojitého EKG).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jinými neuromuskulárními poruchami (včetně anamnézy dětské obrny), které podle názoru zkoušejícího mohly přispět ke svalové atrofii nebo slabosti způsobené ALS
- Pacienti s primární laterální sklerózou, monomelickou ALS, ALS parkinsonským komplexem demence.
- Pacienti vyžadující neinvazivní nebo mechanickou ventilaci (neinvazivní ventilace pro spánkovou apnoe je povolena po dohodě s Medical Monitor)
- Pacienti na brániční stimulaci.
- Přítomnost některého z následujících klinických stavů: zneužívání drog nebo alkoholismus, nekontrolovaná hypertenze, aktivní závažné infekční onemocnění, nestabilní psychiatrické onemocnění do 90 dnů od screeningové návštěvy
- Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. - Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater, známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo na protilátky proti hepatitidě C.
- Subjekty, které se zúčastnily klinické studie zahrnující příjem biofarmaceutického produktu během 6 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
- Expozice nebiologickým experimentálním látkám 1 měsíc nebo 5 poločasů před základní návštěvou (podle toho, co je delší).
- Anamnéza citlivosti na ozanezumab nebo jeho složky nebo anamnéza jiných alergií, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ozanezumab IV
Podává se IV cestou.
Doba léčby - 48 týdnů
|
Ozanezumab injekční roztok
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok IV cestou.
Doba léčby - 48 týdnů
|
Infuze normálního fyziologického roztoku (0,9% chlorid sodný).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Společné skóre pro kombinovanou analýzu funkce (revidovaná funkční škála hodnocení amyotrofické laterální sklerózy [ALSFRS-R] skóre) a 48týdenní celkové přežití
Časové okno: 48. týden
|
Společné hodnocení je kombinované hodnocení funkce a přežití.
Funkce je hodnocena pomocí změny od základní hodnoty v celkovém skóre ALSFRS-R.
Pro výpočet skóre společného pořadí byl každý účastník porovnán se všemi ostatními účastníky párovým způsobem a bylo jim přiděleno skóre -1, 0 nebo 1 na základě jejich relativních výsledků.
Společné hodnocení subjektu je součtem jeho skóre napříč párovým porovnáním.
.
ALSFRS-R byla rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící škála používaná k určení hodnocení účastníků ohledně jejich schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Bylo 12 otázek, hodnocených účastníkem 0-4 (4 je normální).
Skóre od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší).
Odráží řeč a polykání, jemné motorické dovednosti, velké motorické dovednosti a dýchání.
Nižší skóre ALSFRS-R odráží větší poškození.
|
48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre ALSFRS-R ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
Míra poklesu byla odhadnuta na základě změny výchozí hodnoty v ALSFRS-R.
Měsíční sklon pro skóre ALSFRS-R (tj. měsíční rychlost poklesu) byl vypočten jako změna od výchozí hodnoty ve skóre ALSFRS-R při poslední návštěvě pro toto léčebné období vydělená dnem studie při poslední návštěvě pro danou léčbu. období /30.4.
Hodnota týdne 0 (návštěva 2) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od základní linie byla vypočtena odečtením odvozené základní hodnoty od hodnoty po základní hladině.
ALSFRS-R byla rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící škála používaná k určení hodnocení účastníků ohledně jejich schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Bylo 12 otázek, hodnocených účastníkem 0-4 (4 je normální).
Skóre od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší).
Odráží řeč a polykání, jemné motorické dovednosti, velké motorické dovednosti a dýchání.
|
Výchozí stav a týden 48
|
|
Míra poklesu za týden 48 v celkovém skóre ALSFRS-R
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Míra poklesu byla odhadnuta na základě změny výchozí hodnoty v ALSFRS-R.
Měsíční sklon pro skóre ALSFRS-R (tj. měsíční rychlost poklesu) byl vypočten jako změna od výchozí hodnoty ve skóre ALSFRS-R při poslední návštěvě pro toto léčebné období dělená dnem studie při poslední návštěvě pro danou léčbu. období rozdělené do 30.4.
Hodnota týdne 0 (návštěva 2) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od základní linie byla vypočtena odečtením odvozené základní hodnoty od hodnoty po základní hladině.
ALSFRS-R byla rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící škála používaná k určení hodnocení účastníků ohledně jejich schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Bylo 12 otázek, hodnocených účastníkem 0-4 (4 je normální).
Skóre od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší).
Odráží řeč a polykání, jemné motorické dovednosti, velké motorické dovednosti a dýchání.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Změna od základní hodnoty v pomalé vitální kapacitě (SVC) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
SVC byla měřena pomocí validovaného spirometru.
U každého účastníka byla při každém hodnocení provedena tři měření SVC za předpokladu, že rozdíl od druhého pokusu (pokud je uspořádán podle číselné hodnoty) nebyl větší než 10 %.
Pokud byl rozdíl mezi nejlepší a další nejlepší (na základě největší číselné hodnoty) hodnotou SVC z prvních tří studií větší než 10 %, mohly být provedeny další studie (celkem až 5).
Hodnota týdne 0 (návštěva 2) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od základní linie byla vypočtena odečtením odvozené základní hodnoty od hodnoty po základní hladině.
Opakovaná měření smíšeného modelu (MMRM) upravená pro léčbu, návštěvu, léčbu za návštěvou, základní SVC, základní SVC podle návštěvy, použití riluzolu.
a skupina zemí byla použita pro analýzu.
|
Výchozí stav a týden 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty svalové síly měřená skóre ruční dynamometrie (HHD) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
HHD je zařízení umístěné mezi rukou lékaře a testovanou částí těla a poskytuje kvantifikované měření svalové síly.
Každý sval byl testován dvakrát a obě hodnoty byly zaznamenány.
Kromě toho mohla být provedena třetí studie, pokud byla variabilita mezi prvními dvěma studiemi větší než 15 % nebo pokud se hodnotitel domníval, že jedna z prvních dvou studií není platná.
Hodnota týdne 0 (návštěva 2) byla považována za výchozí hodnotu.
Procentuální změna od výchozí hodnoty pro každou svalovou skupinu byla vypočtena jako 100* (skóre HHD mínus skóre základní linie) děleno skóre základní linie.
Průměrná procentuální změna byla průměrná procentuální změna napříč svalovými skupinami, které ve výchozím stavu nechyběly/nenuly.
MMRM upravené pro léčbu, návštěvu, léčbu návštěvou, počet nechybějících/nenulových svalových skupin na začátku, počet nechybějících/nenulových svalových skupin na začátku podle návštěvy, použití riluzolu a skupinu zemí analýza.
|
Výchozí stav a týden 48
|
|
Počet respondentů na klinické globální škále zlepšení dojmu (CGI-I) ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Škála CGI-I je jedinou položkou hodnocenou pozorovatelem, která měří globální zlepšení vzhledem k základní linii.
Skóre CGI-I je hodnoceno na 7bodové škále, od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
Stav účastníka ve výchozím stavu byl hodnocen pomocí škály klinické globální závažnosti dojmu (CGI-S), což je 7bodová stupnice (1: normální, vůbec ne nemocná; 7: nejextrémněji nemocná), která se používá k hodnocení závažnosti pacientovy nemoci. nemoc.
Účastníci, kteří dosáhli skóre 1-4 v CGI-I v týdnu 48, byli považováni za respondéry.
Pro analýzu byla použita logistická regrese upravená pro CGI-S ve výchozím stavu, použití riluzolu a světovou oblast.
|
48. týden
|
|
Celkové přežití ve 48. a 60. týdnu
Časové okno: 48. a 60. týden
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace po smrt nebo cenzuru v okamžiku analýzy, podle toho, co nastane dříve.
Odhady Kaplan Meier v týdnu 48 byly vyhodnoceny v den 344.
Účastník byl považován za dokončeného, pokud byl v den 344 cenzurován.
Odhady Kaplan Meier v 60. týdnu byly vyhodnoceny v den 428.
Účastník byl považován za dokončeného, pokud byl v den 428 cenzurován.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Výsledky jsou uvedeny jako odhadované procento živých účastníků ve 48. a 60. týdnu.
48. týden: Byla analyzována pouze data o léčbě (údaje do 21 dnů od poslední dávky).
Týden 60: Byla analyzována data včetně off-léčebných dat (data po 21 dnech po poslední dávce).
|
48. a 60. týden
|
|
Přežití bez progrese v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
Přežití bez progrese ve 48. týdnu je definováno jako doba od randomizace do progrese (pokles alespoň o šest bodů na ALSFRS-R od výchozí hodnoty) nebo úmrtí nebo cenzurováno ve 48. týdnu, podle toho, co nastane dříve.
Odhady Kaplan Meier v týdnu 48 byly vyhodnoceny v den 344.
Účastník byl považován za dokončeného, pokud byl v den 344 cenzurován.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Výsledky jsou uvedeny jako odhadované procento účastníků naživu a bez progrese onemocnění v týdnu 48.
|
48. týden
|
|
Změna oproti základnímu skóre užitečnosti EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
Skóre užitečnosti pro každého účastníka bylo vypočteno na základě hodnoty stanovené pro Anglii.
Hodnota týdne 0 (návštěva 2) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od základní linie byla vypočtena odečtením odvozené základní hodnoty od hodnoty po základní hladině.
EQ-5D-5L je standardizovaný, účastníky hodnocený nástroj pro použití jako měřítko zdravotních výsledků.
EQ 5D-5L obsahuje 2 komponenty: popisný systém EQ-5D-5L a EQ-Visual Analog Scale (EQ-VAS).
Popisný systém EQ-5D-5L poskytuje profil zdravotního stavu účastníka v 5 dimenzích (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). .
Pro každou z těchto dimenzí si účastník sám přidělil skóre: 1 (bez problémů); 2 (mírné problémy); 3 (střední problémy); 4 (závažné problémy); 5 (extrémní problémy). Minimální skóre na škále bylo 1 a maximální skóre bylo 5 pro každý rozměr.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy-40 (ALSAQ-40) celkové skóre ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
ALSAQ-40 je hodnocení zdravotního stavu specifické pro onemocnění u jedinců s ALS/onemocněním motorických neuronů.
ALSAQ-40 se skládá ze 40 otázek měřících 5 diskrétních dimenzí zdravotního stavu, které jsou ovlivněny nemocí: fyzická mobilita (10 položek); aktivity každodenního života a nezávislost (10 položek); jídlo a pití (3 položky); komunikace (7 položek); emocionální reakce (10 položek).
Účastníci byli požádáni, aby uvedli frekvenci každé události výběrem jedné z pěti možností (Likertova škála: 0-4): nikdy/zřídka/někdy/často/vždy nebo nemohu dělat vůbec.
Celkové skóre (minimální možné skóre=0, maximální možné skóre=160) bylo vypočítáno sečtením pěti doménových skóre.
Nízké skóre ukazuje na lepší zdravotní stav.
Změna od základní linie byla vypočtena odečtením odvozené základní hodnoty od hodnoty po základní hladině.
Pro analýzu byla použita opakovaná měření smíšeného modelu upravená pro léčbu, návštěvu, léčbu po návštěvě a základní ALSAQ-40 celkové skóre.
|
Výchozí stav a týden 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2012
Primární dokončení (Aktuální)
22. ledna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
22. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
20. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 112264
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .