근위축성 측삭 경화증 치료에서 오자네주맙(GSK1223249) 대 위약의 연구
2017년 11월 27일 업데이트: GlaxoSmithKline
연구 NOG112264, 근위축성 측삭 경화증 치료에서 오자네주맙(GSK1223249) 대 위약의 제2상 연구
이것은 근위축성 측삭 경화증(ALS) 피험자를 대상으로 위약과 비교하여 정맥(IV) 오자네주맙(GSK1223249)의 효능 및 안전성에 대한 48주 무작위, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 조사입니다. .
최대 4주의 스크리닝 기간 후 적격 피험자는 무작위로(1:1) IV 위약 또는 15밀리그램(mg)/킬로그램(kg) IV 오자네주맙을 48주 동안 2주마다 투여받게 됩니다. 마지막 주입 후 약 14주 후에 방문하십시오.
전 세계 약 37개 센터에서 총 약 294명의 적격 피험자가 무작위로 선정됩니다.
1차 목표는 48주의 치료 기간 동안 ALS 피험자의 신체 기능 및 생존에 대한 ozanezumab의 효과를 평가하는 것입니다.
기능은 ALS 기능 평가 척도 - 개정판(ALSFRS-R)을 사용하여 측정됩니다.
2차 목표에는 1차 목표를 지원하는 ALS(호흡 기능, 근력, 무진행 생존 및 전체 생존)와 관련된 기타 임상 결과 평가가 포함됩니다.
삶의 질, 안전성, 내약성, 면역원성 및 약동학(오자네주맙 및 릴루졸)도 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
304
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- GSK Investigational Site
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Seoul, 대한민국, 110-744
- GSK Investigational Site
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Seoul, 대한민국, 136-705
- GSK Investigational Site
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Seoul, 대한민국, 133-792
- GSK Investigational Site
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Berlin, 독일, 13353
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, 독일, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, 독일, 81675
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, 독일, 44789
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, 독일, 07747
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- GSK Investigational Site
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New York
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- GSK Investigational Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- GSK Investigational Site
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Brighton, 영국, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Edgbaston,, 영국, B15 2TT
- GSK Investigational Site
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Lancashire
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Preston, Lancashire, 영국, PR2 9HT
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, 이탈리아, 10126
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona, Veneto, 이탈리아, 37134
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, 일본, 252-0380
- GSK Investigational Site
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Miyagi, 일본, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Osaka, 일본, 560-8552
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3M 1M4
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
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Lille cedex, 프랑스, 59037
- GSK Investigational Site
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Limoges cedex, 프랑스, 87042
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5, 프랑스, 34295
- GSK Investigational Site
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Nice cedex 3, 프랑스, 06202
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 13, 프랑스, 75651
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, 호주, 4029
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 가족성 또는 산발성 ALS 진단을 받은 환자
- 스크리닝 방문 전 30개월 이내에 근육 약화의 시작.
- 스크리닝 시 성별, 연령, 민족 및 키에 대해 예측되는 최소 65%의 느린 생명력(SVC).
- riluzole을 사용하는 경우 기준선 방문 전 최소 28일 동안 용량이 안정적이어야 합니다.
- 18세 - 80세 포함.
- 여성 피험자는 가임 가능성이 없거나 가임 가능성이 있는 경우 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 정상 상한치(ULN)의 2배; 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 <=1.5xULN.
- QTc(QTcB 및 QTcF 둘 다) <450밀리초(msec) 또는 <480msec(스크리닝 및 기준선에서 번들 분기 차단이 있는 대상체의 경우)(3중 ECG의 평균).
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 ALS로 인한 근육 위축 또는 쇠약에 기여할 수 있는 다른 신경근 장애(소아마비 병력 포함)가 있는 환자
- 원발성 측삭 경화증, 단핵성 ALS, ALS 파킨슨병 치매 복합 환자.
- 비침습적 또는 기계적 인공호흡이 필요한 환자(수면무호흡증에 대한 비침습적 인공호흡은 Medical Monitor와 협의 가능)
- 횡격막 페이싱 환자.
- 다음 임상 상태 중 하나의 존재: 약물 남용 또는 알코올 중독, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 주요 전염병, 스크리닝 방문 90일 이내에 불안정한 정신 질환
- 조사관의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자. - 간 질환의 현재 또는 만성 병력, 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외), 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체 검사.
- 최초 투여일 이전 6개월 이내에 바이오 의약품을 수령한 임상시험에 참여한 피험자.
- 기준선 방문 전 1개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 비 생물학적 실험제에 대한 노출.
- ozanezumab 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 병력, 또는 연구자의 의견으로 연구 참여를 금하는 다른 알레르기 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오자네주맙 IV
IV 경로로 관리됩니다.
치료기간 - 48주
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오자네주맙 주사액
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위약 비교기: 위약
IV 경로에 의한 일반 식염수.
치료기간 - 48주
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생리 식염수(0.9% 염화나트륨) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능(근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 개정[ALSFRS-R] 점수)과 48주 전체 생존의 통합 분석을 위한 공동 순위 점수
기간: 48주차
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공동 순위 점수는 기능과 생존을 결합한 평가입니다.
기능은 ALSFRS-R 총점에서 기준선의 변화를 사용하여 평가됩니다.
공동 순위 점수를 계산하기 위해 모든 참가자를 다른 모든 참가자와 쌍으로 비교하고 상대적인 결과에 따라 -1, 0 또는 1의 점수를 할당했습니다.
피험자의 공동 순위 점수는 쌍별 비교에서 점수의 합입니다.
.
ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동에서 참가자의 능력 및 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(5분) 서수 평가 척도입니다.
참가자가 0-4(4는 정상)로 채점한 12개의 질문이 있었습니다.
0(최악)에서 48(최고)까지의 점수.
말과 삼키기, 미세한 운동 능력, 큰 운동 능력, 호흡을 반영합니다.
ALSFRS-R의 낮은 점수는 더 큰 장애를 반영합니다.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 ALSFRS-R 총점의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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감소율은 ALSFRS-R의 기준선으로부터의 변화에 의해 추정되었습니다.
ALSFRS-R 점수에 대한 월간 기울기(즉, 월별 감소율)는 해당 치료 기간에 대한 마지막 방문에서 ALSFRS-R 점수의 기준선으로부터의 변화를 해당 치료에 대한 마지막 방문에서 연구일로 나눈 값으로 계산되었습니다. 기간 /30.4.
0주차(방문 2) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 파생된 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동에서 참가자의 능력 및 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(5분) 서수 평가 척도입니다.
참가자가 0-4(4는 정상)로 채점한 12개의 질문이 있었습니다.
0(최악)에서 48(최고)까지의 점수.
말과 삼키기, 미세한 운동 능력, 큰 운동 능력, 호흡을 반영합니다.
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기준선 및 48주차
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ALSFRS-R 총점에서 48주 동안의 감소율
기간: 48주까지의 기준선
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감소율은 ALSFRS-R의 기준선으로부터의 변화에 의해 추정되었습니다.
ALSFRS-R 점수에 대한 월간 기울기(즉, 월별 감소율)는 해당 치료 기간에 대한 마지막 방문에서 ALSFRS-R 점수의 기준선으로부터의 변화를 해당 치료에 대한 마지막 방문에서 연구일로 나눈 값으로 계산되었습니다. 30.4로 나누어진 기간.
0주차(방문 2) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 파생된 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동에서 참가자의 능력 및 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(5분) 서수 평가 척도입니다.
참가자가 0-4(4는 정상)로 채점한 12개의 질문이 있었습니다.
0(최악)에서 48(최고)까지의 점수.
말과 삼키기, 미세한 운동 능력, 큰 운동 능력, 호흡을 반영합니다.
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48주까지의 기준선
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48주째 SVC(Slow Vital Capacity)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 48주차
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SVC는 검증된 폐활량계를 사용하여 측정되었습니다.
세 번의 SVC 측정은 두 번째 시도와의 차이(수치로 정렬된 경우)가 10% 이하인 경우 각 평가에서 각 참가자에 대해 수행되었습니다.
최고와 차상위(가장 큰 수치 기준)의 SVC 값의 차이가 처음 3번의 시도에서 10% 이상이면 추가 시도(총 5회)를 수행할 수 있습니다.
0주차(방문 2) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 파생된 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
치료, 방문, 방문 치료, 기준 SVC, 방문 기준 기준 SVC, riluzole 사용에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM).
및 국가 그룹이 분석에 사용되었습니다.
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기준선 및 48주차
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48주차에 Hand Held Dynamometry(HHD) 점수로 측정한 근력의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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HHD는 시술자의 손과 테스트된 신체 부위 사이에 배치되는 장치이며 정량화된 근력 측정을 제공합니다.
각 근육을 두 번 테스트하고 두 값을 모두 기록했습니다.
또한 처음 두 시행 사이의 변동성이 15%보다 크거나 평가자가 처음 두 시행 중 하나가 유효하지 않다고 생각하는 경우 세 번째 시행을 수행할 수 있었습니다.
0주차(방문 2) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
각 근육 그룹에 대한 기준선으로부터의 백분율 변화는 100*(HHD 점수에서 기준선 점수를 뺀 값)을 기준선 점수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
평균 퍼센트 변화는 베이스라인에서 누락되지 않았거나 0이 아닌 근육 그룹에 걸친 평균 퍼센트 변화였습니다.
치료, 방문, 방문에 의한 치료, 베이스라인에서 비결측/0이 아닌 근육 그룹의 수, 방문에 의한 베이스라인에서 논-누락/0이 아닌 근육 그룹의 수, 리루졸 사용 및 국가 그룹에 대해 조정된 MMRM이 다음에 대해 사용되었습니다. 분석.
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기준선 및 48주차
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48주차 임상 글로벌 인상 개선 척도(CGI-I) 반응자 수
기간: 48주차
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CGI-I 척도는 기준선과 비교하여 전반적인 개선을 측정하는 단일 관찰자 평가 항목입니다.
CGI-I 점수는 1(매우 많이 향상됨)에서 7(매우 많이 나빠짐)까지 7점 척도로 평가됩니다.
베이스라인에서의 참가자 상태는 CGI-S(Clinical Global Impression Severity Scale)를 사용하여 평가되었으며, 이는 참가자의 심각도를 평가하는 데 사용되는 7점 척도(1: 정상, 전혀 아프지 않음, 7: 가장 심하게 아프다)입니다. 병.
48주차에 CGI-I에서 1-4점을 달성한 참가자를 응답자로 간주했습니다.
베이스라인에서 CGI-S에 대해 조정된 로지스틱 회귀, riluzole 사용 및 세계 지역이 분석에 사용되었습니다.
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48주차
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48주차 및 60주차의 전체 생존
기간: 48주 및 60주
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전체 생존은 무작위화에서 사망 또는 분석 시점의 검열 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
48주차의 Kaplan Meier 추정치는 344일차에 평가되었습니다.
참가자는 344일에 검열된 경우 완료한 것으로 간주됩니다.
60주차의 Kaplan Meier 추정치는 428일차에 평가되었습니다.
참가자는 428일에 검열된 경우 완료한 것으로 간주되었습니다.
신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다.
결과는 48주차와 60주차에 생존한 참가자의 추정 백분율로 표시됩니다.
48주차: 치료 중 데이터(마지막 투여 후 21일 이내 데이터)만 분석했습니다.
60주차: 치료 중단 데이터(마지막 투여 후 21일 후 데이터)를 포함하여 분석했습니다.
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48주 및 60주
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48주차에 무진행 생존
기간: 48주차
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48주차 무진행 생존은 무작위배정에서 진행(기준선에서 ALSFRS-R에서 최소 6포인트 감소) 또는 사망 또는 48주차 검열 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
48주차의 Kaplan Meier 추정치는 344일차에 평가되었습니다.
참가자는 344일에 검열된 경우 완료한 것으로 간주됩니다.
신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다.
결과는 48주차에 생존하고 질병 진행이 없는 참가자의 추정 백분율로 표시됩니다.
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48주차
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48주차에 EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form(EQ-5D-5L) 효용 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 48주차
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각 참가자의 효용 점수는 영국에 대해 설정된 값을 기준으로 계산되었습니다.
0주차(방문 2) 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 파생된 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
EQ-5D-5L은 건강 결과의 척도로 사용하기 위한 표준화된 참가자 평가 도구입니다.
EQ 5D-5L에는 EQ-5D-5L 설명 시스템과 EQ-Visual Analog Scale(EQ-VAS)의 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다.
EQ-5D-5L 설명 시스템은 참가자의 건강 상태에 대한 프로필을 5차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)으로 제공합니다. .
이러한 각 차원에 대해 참가자 자신이 점수를 할당했습니다. 1(문제 없음); 2(약간의 문제); 3(중간 정도의 문제); 4(심각한 문제); 5(극단적인 문제). 척도의 최소 점수는 1이고 최대 점수는 각 차원에 대해 5입니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 48주차
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48주차에 근위축성 측삭 경화증 평가 설문지-40(ALSAQ-40) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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ALSAQ-40은 ALS/운동 신경 질환이 있는 개인을 위한 질병별 건강 상태 평가입니다.
ALSAQ-40은 질병의 영향을 받는 건강 상태의 5개 차원을 측정하는 40개의 질문으로 구성됩니다. 신체 이동성(10개 항목); 일상생활 및 자립활동(10항목); 먹고 마시기(3항목); 통신(7항목); 감정적 반응(10항목).
참가자들은 5가지 옵션(Likert 척도: 0-4) 중 하나를 선택하여 각 사건의 빈도를 표시하도록 요청받았습니다: 전혀 하지 않음/드물게/때때로/자주/항상 또는 전혀 하지 않음
총점(최소가능점수=0, 최고가능점수=160)은 5개의 영역점수를 더하여 계산하였다.
낮은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 파생된 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
치료, 방문, 방문에 의한 치료 및 베이스라인 ALSAQ-40 총 점수에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정을 분석에 사용했습니다.
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기준선 및 48주차
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공동 작업자 및 조사자
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스폰서
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 12월 20일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 22일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 19일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 11월 27일
마지막으로 확인됨
2017년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
근위축성 측삭 경화증에 대한 임상 시험
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Sanko University완전한MULTİPLE SCLEROSİS | BALANCE | 유효성 | 신뢰도터키 (Türkiye)