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Estudo de Ozanezumabe (GSK1223249) Versus Placebo no Tratamento da Esclerose Lateral Amiotrófica

27 de novembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Estudo NOG112264, um estudo de fase II de ozanezumabe (GSK1223249) versus placebo no tratamento da esclerose lateral amiotrófica

Esta é uma investigação de grupo paralelo, randomizada, multicêntrica, duplo-cega, controlada por placebo, com duração de 48 semanas, sobre a eficácia e segurança do ozanezumabe intravenoso (IV) (GSK1223249) em comparação com o placebo em indivíduos com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). . Após um período de triagem de até quatro semanas, os indivíduos elegíveis serão randomizados (1:1) para receber placebo IV ou 15 miligramas (mg)/kg (kg) de ozanezumabe IV a cada 2 semanas por um período de 48 semanas com acompanhamento até a consulta cerca de 14 semanas após a última infusão. Um total de aproximadamente 294 indivíduos elegíveis serão randomizados de aproximadamente 37 centros em todo o mundo. O objetivo principal é avaliar o efeito do ozanezumabe na função física e na sobrevida de indivíduos com ELA durante um período de tratamento de 48 semanas. A função será medida usando a Escala de Avaliação Funcional ALS - Revisada (ALSFRS-R). Os objetivos secundários incluem a avaliação de outros desfechos clínicos associados à ELA (função respiratória, força muscular, sobrevida livre de progressão e sobrevida global) em apoio ao objetivo primário. Qualidade de vida, segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e farmacocinética (ozanezumabe e riluzole) também serão avaliados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

304

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44789
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemanha, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Lille cedex, França, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, França, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, França, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, França, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 13, França, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Itália, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Japão
      • Kanagawa, Japão, 252-0380
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japão, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japão, 560-8552
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston,, Reino Unido, B15 2TT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Reino Unido, PR2 9HT
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 133-792
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de ELA familiar ou esporádica
  • Início da fraqueza muscular não mais de 30 meses antes da consulta de triagem.
  • Capacidade Vital Lenta (SVC) de pelo menos 65% prevista para sexo, idade, etnia e altura na Triagem.
  • Se estiver em riluzol, a dose deve estar estável por pelo menos 28 dias antes da visita inicial.
  • Idade 18 - 80 anos inclusive.
  • Indivíduos do sexo feminino podem participar se não tiverem potencial para engravidar ou se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em usar os métodos contraceptivos aprovados
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <=2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5xULN.
  • QTc (tanto QTcB quanto QTcF) <450 milissegundos (ms) ou <480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo na triagem e linha de base (média de ECGs triplicados).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com outras doenças neuromusculares (incluindo história de poliomielite) que, na opinião do investigador, poderiam ter contribuído para a atrofia ou fraqueza muscular causada pela ELA
  • Pacientes com esclerose lateral primária, ELA monomélica, complexo de demência de parkinsonismo ELA.
  • Pacientes que necessitam de ventilação não invasiva ou mecânica (a ventilação não invasiva para apneia do sono é permitida, sujeita a discussão com o Monitor Médico)
  • Pacientes em estimulação diafragmática.
  • Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas: abuso de drogas ou alcoolismo, hipertensão não controlada, doença infecciosa grave ativa, doença psiquiátrica instável dentro de 90 dias da visita de triagem
  • Sujeitos, que no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio. - Histórico atual ou crônico de doença hepática, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos), antígeno de superfície de hepatite B ou teste de anticorpo de hepatite C positivo.
  • Indivíduos que participaram de um ensaio clínico envolvendo o recebimento de um produto biofarmacêutico dentro de 6 meses antes do primeiro dia de dosagem.
  • Exposição a agentes experimentais não biológicos 1 mês ou 5 meias-vidas antes da visita inicial (o que for mais longo).
  • História de sensibilidade ao ozanezumab, ou componentes do mesmo, ou história de outras alergias que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ozanezumabe IV
Administrado por via IV. Período de tratamento - 48 semanas
Medicamento: Ozanezumabe
Solução Injetável de Ozanezumabe
Comparador de Placebo: Placebo
Salina normal por via IV. Período de tratamento - 48 semanas
Medicamento: Placebo
Infusão de solução salina normal (cloreto de sódio a 0,9%)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações de classificação conjunta para análise combinada de função (escala de avaliação funcional de esclerose lateral amiotrófica revisada [ALSFRS-R]) e sobrevida geral de 48 semanas
Prazo: Semana 48
A pontuação de classificação conjunta é uma avaliação combinada de função e sobrevivência. A função é avaliada usando a mudança da linha de base na pontuação total ALSFRS-R. Para calcular as pontuações de classificação conjunta, cada participante foi comparado com todos os outros participantes de maneira pareada e recebeu uma pontuação de -1, 0 ou 1 com base em seus resultados relativos. A pontuação de classificação conjunta de um sujeito é a soma de suas pontuações nas comparações de pares. O . O ALSFRS-R foi uma escala de classificação ordinal administrada rapidamente (5 min) usada para determinar a avaliação de um participante de sua capacidade e independência em 12 atividades funcionais. Foram 12 questões, graduadas pelo participante de 0 a 4 (4 é normal). Pontuação de 0 (pior) a 48 (melhor). Reflete a fala e a deglutição, as habilidades motoras finas, as habilidades motoras amplas e a respiração. Escores mais baixos de ALSFRS-R refletem maior comprometimento.
Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação total ALSFRS-R na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
A taxa de declínio foi estimada pela mudança da linha de base em ALSFRS-R. A inclinação mensal para a pontuação ALSFRS-R (ou seja, a taxa mensal de declínio) foi calculada como alteração da linha de base na pontuação ALSFRS-R na última visita para aquele período de tratamento dividido pelo dia do estudo na última visita para aquele tratamento período /30.4. O valor da Semana 0 (Visita 2) foi considerado o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor derivado da linha de base do valor pós-linha de base. O ALSFRS-R foi uma escala de classificação ordinal administrada rapidamente (5 min) usada para determinar a avaliação de um participante de sua capacidade e independência em 12 atividades funcionais. Foram 12 questões, graduadas pelo participante de 0 a 4 (4 é normal). Pontuação de 0 (pior) a 48 (melhor). Reflete a fala e a deglutição, as habilidades motoras finas, as habilidades motoras amplas e a respiração.
Linha de base e Semana 48
Taxa de declínio ao longo da semana 48 na pontuação total ALSFRS-R
Prazo: Linha de base até a semana 48
A taxa de declínio foi estimada pela mudança da linha de base em ALSFRS-R. A inclinação mensal para a pontuação ALSFRS-R (ou seja, a taxa mensal de declínio) foi calculada como alteração da linha de base na pontuação ALSFRS-R na última visita para aquele período de tratamento dividido pelo dia do estudo na última visita para aquele tratamento período dividido por 30,4. O valor da Semana 0 (Visita 2) foi considerado o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor derivado da linha de base do valor pós-linha de base. O ALSFRS-R foi uma escala de classificação ordinal administrada rapidamente (5 min) usada para determinar a avaliação de um participante de sua capacidade e independência em 12 atividades funcionais. Foram 12 questões, graduadas pelo participante de 0 a 4 (4 é normal). Pontuação de 0 (pior) a 48 (melhor). Reflete a fala e a deglutição, as habilidades motoras finas, as habilidades motoras amplas e a respiração.
Linha de base até a semana 48
Mudança da linha de base na capacidade vital lenta (SVC) na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
A CVL foi medida usando um espirômetro validado. Três medições da CVL foram realizadas para cada participante em cada avaliação, desde que a diferença da segunda tentativa (se organizada pelo valor numérico) não fosse superior a 10%. Se a diferença entre o melhor e o próximo melhor (com base no maior valor numérico) o valor de SVC das três primeiras tentativas fosse maior que 10%, tentativas adicionais (até 5 no total) poderiam ter sido realizadas. O valor da Semana 0 (visita 2) foi considerado o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor derivado da linha de base do valor pós-linha de base. Medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para tratamento, visita, tratamento por visita, linha de base SVC, linha de base SVC por visita, uso de riluzol. e grupo de países foi usado para a análise.
Linha de base e Semana 48
Mudança da linha de base na força muscular medida pela pontuação de dinamometria portátil (HHD) na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
O HHD é um dispositivo colocado entre a mão do praticante e a parte do corpo testada e fornece uma medida quantificada da força muscular. Cada músculo foi testado duas vezes, e ambos os valores foram registrados. Além disso, uma terceira tentativa poderia ter sido realizada se a variabilidade entre as duas primeiras tentativas fosse maior que 15% ou se o avaliador pensasse que uma das duas primeiras tentativas não era válida. O valor da Semana 0 (Visita 2) foi considerado o valor da linha de base. A variação percentual da linha de base para cada grupo muscular foi calculada como 100* (pontuação de HHD menos a pontuação da linha de base) dividida pela pontuação da linha de base. A variação percentual média foi a variação percentual média nos grupos musculares que não faltaram/diferentes de zero na linha de base. MMRM ajustado para tratamento, visita, tratamento por visita, número de grupos musculares não ausentes/diferentes de zero na linha de base, número de grupos musculares não ausentes/diferentes de zero na linha de base por visita, uso de riluzol e grupo de país foi usado para a análise.
Linha de base e Semana 48
Número de respondedores da Escala de Melhoria de Impressão Clínica Global (CGI-I) na Semana 48
Prazo: Semana 48
A escala CGI-I é um único item avaliado pelo observador que mede a melhoria global em relação à linha de base. A pontuação CGI-I é classificada em uma escala de 7 pontos, de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior). O status do participante na linha de base foi avaliado usando a escala de gravidade da impressão clínica global (CGI-S), que é uma escala de 7 pontos (1: normal, nem um pouco doente; 7: extremamente doente) usada para avaliar a gravidade da doença do participante doença. Os participantes que atingiram uma pontuação de 1-4 no CGI-I na semana 48 foram considerados respondedores. Uma regressão logística ajustada para CGI-S na linha de base, uso de riluzol e região mundial foi usada para a análise.
Semana 48
Sobrevivência geral na semana 48 e na semana 60
Prazo: Semana 48 e Semana 60
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte ou censura no momento da análise, o que ocorrer primeiro. As estimativas de Kaplan Meier na semana 48 foram avaliadas no dia 344. Um participante foi considerado concluído se foi censurado no Dia 344. As estimativas de Kaplan Meier na semana 60 foram avaliadas no dia 428. Um participante foi considerado concluído se foi censurado no Dia 428. Os intervalos de confiança foram estimados pelo método Brookmeyer Crowley. Os resultados são mostrados como a porcentagem estimada de participantes vivos nas semanas 48 e 60. Semana 48: Apenas os dados durante o tratamento (dados dentro de 21 dias após a última dose) foram analisados. Semana 60: incluindo dados fora do tratamento (dados após 21 dias após a última dose) foram analisados.
Semana 48 e Semana 60
Sobrevivência livre de progressão na semana 48
Prazo: Semana 48
A sobrevida livre de progressão na Semana 48 é definida como o tempo desde a randomização até a progressão (declínio de pelo menos seis pontos no ALSFRS-R desde a linha de base) ou morte ou censura na Semana 48, o que ocorrer primeiro. As estimativas de Kaplan Meier na semana 48 foram avaliadas no dia 344. Um participante foi considerado concluído se foi censurado no Dia 344. Os intervalos de confiança foram estimados pelo método Brookmeyer Crowley. Os resultados são mostrados como a porcentagem estimada de participantes vivos e sem progressão da doença na semana 48.
Semana 48
Alteração da linha de base no EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) Utility Score na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
Uma pontuação de utilidade para cada participante foi calculada com base no valor definido para a Inglaterra. O valor da Semana 0 (Visita 2) foi considerado o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor derivado da linha de base do valor pós-linha de base. O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado e avaliado pelos participantes para uso como uma medida de resultados de saúde. O EQ 5D-5L inclui 2 componentes: o sistema descritivo EQ-5D-5L e a EQ-Visual Analog Scale (EQ-VAS). O sistema descritivo EQ-5D-5L fornece um perfil do estado de saúde do participante em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). . Para cada uma dessas dimensões, o próprio participante atribuía uma pontuação: 1 (sem problemas); 2 (pequenos problemas); 3 (problemas moderados); 4 (problemas graves); 5 (problemas extremos). A pontuação mínima na escala foi 1 e a pontuação máxima foi 5 para cada dimensão. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 48
Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Esclerose Lateral Amiotrófica-40 (ALSAQ-40) Pontuação total na Semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
O ALSAQ-40 é uma avaliação do estado de saúde específica da doença para indivíduos com ELA/doença do neurônio motor. O ALSAQ-40 é composto por 40 questões que medem 5 dimensões discretas do estado de saúde afetado pela doença: mobilidade física (10 itens); atividades de vida diária e independência (10 itens); comer e beber (3 itens); comunicação (7 itens); reações emocionais (10 itens). Os participantes foram solicitados a indicar a frequência de cada evento, selecionando uma das cinco opções (escala Likert: 0-4): nunca/raramente/às vezes/frequentemente/sempre ou não pode fazer nada. O escore total (pontuação mínima possível=0, escore máximo possível=160) foi calculado somando-se os escores dos cinco domínios. Uma pontuação baixa indica um melhor estado de saúde. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor derivado da linha de base do valor pós-linha de base. Um modelo misto de medidas repetidas ajustadas para tratamento, visita, tratamento por visita e pontuação total ALSAQ-40 da linha de base foi usado para a análise.
Linha de base e Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

22 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

22 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

20 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 112264

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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