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Estudio de ozanezumab (GSK1223249) versus placebo en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

27 de noviembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio NOG112264, un estudio de fase II de Ozanezumab (GSK1223249) versus placebo en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

Esta es una investigación de 48 semanas, aleatorizada, multicéntrica, doble ciego, controlada con placebo, de grupos paralelos sobre la eficacia y seguridad de ozanezumab intravenoso (IV) (GSK1223249) en comparación con placebo en sujetos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) . Después de un período de selección de hasta cuatro semanas, los sujetos elegibles se aleatorizarán (1:1) para recibir placebo intravenoso o 15 miligramos (mg)/ kilogramo (kg) de ozanezumab intravenoso cada 2 semanas durante un período de 48 semanas con un seguimiento. visita alrededor de 14 semanas después de la última infusión. Se aleatorizará un total de aproximadamente 294 sujetos elegibles de aproximadamente 37 centros en todo el mundo. El objetivo principal es evaluar el efecto de ozanezumab sobre la función física y la supervivencia de los sujetos con ELA durante un período de tratamiento de 48 semanas. La función se medirá utilizando la Escala de calificación funcional de ALS - Revisada (ALSFRS-R). Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de otros resultados clínicos asociados con la ELA (función respiratoria, fuerza muscular, supervivencia libre de progresión y supervivencia general) en apoyo del objetivo principal. También se evaluará la calidad de vida, seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y farmacocinética (ozanezumab y riluzol).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

304

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44789
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemania, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 133-792
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Francia, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Francia, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 13, Francia, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Japón
      • Kanagawa, Japón, 252-0380
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japón, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japón, 560-8552
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston,, Reino Unido, B15 2TT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Reino Unido, PR2 9HT
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico de ELA familiar o esporádica
  • Aparición de debilidad muscular no más de 30 meses antes de la visita de selección.
  • Capacidad vital lenta (SVC) de al menos el 65 % prevista para el sexo, la edad, el origen étnico y la altura en la selección.
  • Si toma riluzol, la dosis debe haber sido estable durante al menos 28 días antes de la visita inicial.
  • Edad 18 - 80 años inclusive.
  • Las mujeres pueden participar si no están en edad fértil o si están en edad fértil, deben aceptar usar los métodos anticonceptivos aprobados.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=2 veces el límite superior de lo normal (ULN); fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5xLSN.
  • QTc (tanto QTcB como QTcF) <450 milisegundos (mseg) o <480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz en la selección y al inicio (promedio de ECG por triplicado).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con otros trastornos neuromusculares (incluidos antecedentes de poliomielitis) que, en opinión del investigador, podrían haber contribuido a la atrofia o debilidad muscular causada por la ELA
  • Pacientes con esclerosis lateral primaria, ELA monomélica, ELA parkinsonismo demencia compleja.
  • Pacientes que requieren ventilación no invasiva o mecánica (se permite la ventilación no invasiva para la apnea del sueño sujeto a discusión con Medical Monitor)
  • Pacientes en estimulación diafragmática.
  • Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas: abuso de drogas o alcoholismo, hipertensión no controlada, enfermedad infecciosa grave activa, enfermedad psiquiátrica inestable dentro de los 90 días de la visita de selección
  • Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. - Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos), antígeno de superficie de hepatitis B positivo o prueba de anticuerpos de hepatitis C.
  • Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico que involucre la recepción de un producto biofarmacéutico dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
  • Exposición a agentes experimentales no biológicos 1 mes o 5 semividas antes de la visita inicial (lo que sea más largo).
  • Antecedentes de sensibilidad al ozanezumab, o componentes del mismo, o antecedentes de otras alergias que, a juicio del investigador, contraindiquen la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ozanezumab IV
Administrado por vía IV. Período de tratamiento - 48 Semanas
Droga: Ozanezumab
Solución inyectable de ozanezumab
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal por vía IV. Período de tratamiento - 48 semanas
Droga: Placebo
Infusión de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuaciones de clasificación conjunta para el análisis combinado de la función (puntuación de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada [ALSFRS-R]) y supervivencia general a las 48 semanas
Periodo de tiempo: Semana 48
La puntuación de clasificación conjunta es una evaluación combinada de la función y la supervivencia. La función se evalúa utilizando el cambio desde el valor inicial en la puntuación total de ALSFRS-R. Para calcular las puntuaciones de clasificación conjuntas, cada participante se comparó con todos los demás participantes por pares y se le asignó una puntuación de -1, 0 o 1 en función de sus resultados relativos. La puntuación de clasificación conjunta de un sujeto es la suma de sus puntuaciones en las comparaciones por pares. El . El ALSFRS-R fue una escala de calificación ordinal de administración rápida (5 min) que se utilizó para determinar la evaluación de un participante sobre su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales. Hubo 12 preguntas, calificadas por el participante de 0 a 4 (4 es normal). Puntuación de 0 (peor) a 48 (mejor). Refleja el habla y la deglución, la motricidad fina, la motricidad gruesa y la respiración. Las puntuaciones más bajas de ALSFRS-R reflejan un mayor deterioro.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de ALSFRS-R en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La tasa de disminución se estimó por el cambio desde la línea de base en ALSFRS-R. La pendiente mensual de la puntuación ALSFRS-R (es decir, la tasa mensual de disminución) se calculó como el cambio desde el valor inicial en la puntuación ALSFRS-R en la última visita de ese período de tratamiento dividido por el día del estudio en la última visita de ese tratamiento. período /30.4. El valor de la Semana 0 (Visita 2) se consideró como el valor de referencia. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base derivado del valor posterior a la línea de base. El ALSFRS-R fue una escala de calificación ordinal de administración rápida (5 min) que se utilizó para determinar la evaluación de un participante sobre su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales. Hubo 12 preguntas, calificadas por el participante de 0 a 4 (4 es normal). Puntuación de 0 (peor) a 48 (mejor). Refleja el habla y la deglución, la motricidad fina, la motricidad gruesa y la respiración.
Línea de base y semana 48
Tasa de disminución durante la semana 48 en la puntuación total de ALSFRS-R
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La tasa de disminución se estimó por el cambio desde la línea de base en ALSFRS-R. La pendiente mensual de la puntuación ALSFRS-R (es decir, la tasa mensual de disminución) se calculó como el cambio desde el valor inicial en la puntuación ALSFRS-R en la última visita de ese período de tratamiento dividido por el día del estudio en la última visita de ese tratamiento. período dividido por 30.4. El valor de la Semana 0 (Visita 2) se consideró como el valor de referencia. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base derivado del valor posterior a la línea de base. El ALSFRS-R fue una escala de calificación ordinal de administración rápida (5 min) que se utilizó para determinar la evaluación de un participante sobre su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales. Hubo 12 preguntas, calificadas por el participante de 0 a 4 (4 es normal). Puntuación de 0 (peor) a 48 (mejor). Refleja el habla y la deglución, la motricidad fina, la motricidad gruesa y la respiración.
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio en la capacidad vital lenta (SVC) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La SVC se midió utilizando un espirómetro validado. Se realizaron tres mediciones de SVC para cada participante en cada evaluación, siempre que la diferencia con respecto al segundo ensayo (si se organiza por el valor numérico) no fuera superior al 10 %. Si la diferencia entre el mejor y el siguiente mejor valor de SVC (basado en el valor numérico más alto) de los primeros tres ensayos fue superior al 10 %, se podrían haber realizado ensayos adicionales (hasta 5 en total). El valor de la semana 0 (visita 2) se consideró como el valor de referencia. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base derivado del valor posterior a la línea de base. Un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM) ajustado por tratamiento, visita, tratamiento por visita, SVC inicial, SVC inicial por visita, uso de riluzol. y el grupo de países se utilizó para el análisis.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio en la fuerza muscular medida por la puntuación de la dinamometría manual (HHD) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
El HHD es un dispositivo que se coloca entre la mano del médico y la parte del cuerpo evaluada y proporciona una medida cuantificada de la fuerza muscular. Cada músculo se probó dos veces y se registraron ambos valores. Además, se podría haber realizado un tercer ensayo si la variabilidad entre los dos primeros ensayos era superior al 15 % o si el evaluador pensaba que uno de los dos primeros ensayos no era válido. El valor de la Semana 0 (Visita 2) se consideró como el valor de referencia. El cambio porcentual desde el valor inicial para cada grupo muscular se calculó como 100* (puntuación HHD menos la puntuación inicial) dividido por la puntuación inicial. El cambio porcentual promedio fue el cambio porcentual promedio entre los grupos musculares que no faltaban ni eran cero en la línea de base. MMRM ajustado por tratamiento, visita, tratamiento por visita, número de grupos musculares no faltantes/distintos de cero al inicio, número de grupos musculares no faltantes/distintos de cero al inicio por visita, uso de riluzol y grupo de países. el analisis.
Línea de base y semana 48
Número de pacientes que respondieron a la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La escala CGI-I es un elemento único calificado por un observador que mide la mejora global en relación con el valor inicial. El puntaje CGI-I se clasifica en una escala de 7 puntos, de 1 (muy mejorado) a 7 (mucho peor). El estado del participante al inicio se evaluó mediante la Escala de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S), que es una escala de 7 puntos (1: normal, nada enfermo; 7: muy enfermo) que se utiliza para calificar la gravedad de la enfermedad del participante. enfermedad. Los participantes que lograron una puntuación de 1 a 4 en el CGI-I en la semana 48 se consideraron respondedores. Para el análisis se utilizó una regresión logística ajustada por CGI-S al inicio, uso de riluzol y región mundial.
Semana 48
Supervivencia general en la semana 48 y la semana 60
Periodo de tiempo: Semana 48 y Semana 60
La supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o la censura en el momento del análisis, lo que ocurra primero. Las estimaciones de Kaplan Meier en la semana 48 se evaluaron en el día 344. Se consideró que un participante había completado si fue censurado en el día 344. Las estimaciones de Kaplan Meier en la semana 60 se evaluaron en el día 428. Se consideró que un participante había completado si fue censurado en el día 428. Los intervalos de confianza se estimaron utilizando el método de Brookmeyer Crowley. Los resultados se muestran como el porcentaje estimado de participantes vivos en las semanas 48 y 60. Semana 48: solo se analizaron los datos durante el tratamiento (datos dentro de los 21 días posteriores a la última dosis). Semana 60: Se analizaron los datos incluidos fuera del tratamiento (datos después de 21 días después de la última dosis).
Semana 48 y Semana 60
Supervivencia sin progresión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La supervivencia libre de progresión en la semana 48 se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión (disminución de al menos seis puntos en el ALSFRS-R desde el inicio) o la muerte o censura en la semana 48, lo que ocurra primero. Las estimaciones de Kaplan Meier en la semana 48 se evaluaron en el día 344. Se consideró que un participante había completado si fue censurado en el día 344. Los intervalos de confianza se estimaron utilizando el método de Brookmeyer Crowley. Los resultados se muestran como el porcentaje estimado de participantes vivos y sin progresión de la enfermedad en la semana 48.
Semana 48
Cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad de EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
Se calculó una puntuación de utilidad para cada participante en función del valor establecido para Inglaterra. El valor de la Semana 0 (Visita 2) se consideró como el valor de referencia. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base derivado del valor posterior a la línea de base. EQ-5D-5L es un instrumento estandarizado calificado por los participantes para su uso como medida de los resultados de salud. El EQ 5D-5L incluye 2 componentes: el sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala analógica visual EQ (EQ-VAS). El sistema descriptivo EQ-5D-5L proporciona un perfil del estado de salud del participante en 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). . Para cada una de estas dimensiones, el participante se autoasignó una puntuación: 1 (sin problemas); 2 (problemas leves); 3 (problemas moderados); 4 (problemas graves); 5 (problemas extremos). La puntuación mínima en la escala fue 1 y la puntuación máxima fue 5 para cada dimensión. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica-40 (ALSAQ-40) Puntaje total en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
El ALSAQ-40 es una evaluación del estado de salud específica de la enfermedad para personas con ELA/enfermedad de la motoneurona. El ALSAQ-40 está compuesto por 40 preguntas que miden 5 dimensiones discretas del estado de salud que se ven afectadas por la enfermedad: movilidad física (10 ítems); actividades de la vida diaria e independencia (10 ítems); comer y beber (3 ítems); comunicación (7 ítems); reacciones emocionales (10 ítems). Se pidió a los participantes que indicaran la frecuencia de cada evento seleccionando una de cinco opciones (escala de Likert: 0-4): nunca/rara vez/a veces/a menudo/siempre o no puedo hacer nada. La puntuación total (puntuación mínima posible = 0, puntuación máxima posible = 160) se calculó sumando las puntuaciones de los cinco dominios. Una puntuación baja indica un mejor estado de salud. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base derivado del valor posterior a la línea de base. Para el análisis se utilizó un modelo mixto de medidas repetidas ajustadas por tratamiento, visita, tratamiento por visita y puntuación total ALSAQ-40 inicial.
Línea de base y semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

22 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

22 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 112264

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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