Studio di Ozanezumab (GSK1223249) rispetto al placebo nel trattamento della sclerosi laterale amiotrofica
27 novembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Studio NOG112264, uno studio di fase II su ozanezumab (GSK1223249) rispetto al placebo nel trattamento della sclerosi laterale amiotrofica
Si tratta di uno studio di 48 settimane, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, sull'efficacia e la sicurezza di ozanezumab per via endovenosa (IV) (GSK1223249) rispetto al placebo in soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) .
Dopo un periodo di screening fino a quattro settimane, i soggetti idonei saranno randomizzati (1:1) per ricevere placebo EV o 15 milligrammi (mg)/kg (kg) EV di ozanezumab ogni 2 settimane per un periodo di 48 settimane con un follow- visita circa 14 settimane dopo l'ultima infusione.
Un totale di circa 294 soggetti idonei sarà randomizzato da circa 37 centri in tutto il mondo.
L'obiettivo primario è valutare l'effetto di ozanezumab sulla funzione fisica e sulla sopravvivenza dei soggetti affetti da SLA per un periodo di trattamento di 48 settimane.
La funzione sarà misurata utilizzando la scala di valutazione funzionale ALS - Revised (ALSFRS-R).
Gli obiettivi secondari includono la valutazione di altri esiti clinici associati alla SLA (funzione respiratoria, forza muscolare, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale) a supporto dell'obiettivo primario.
Verranno inoltre valutate la qualità della vita, la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e la farmacocinetica (ozanezumab e riluzolo).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
304
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- GSK Investigational Site
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Leuven, Belgio, 3000
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 136-705
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 133-792
- GSK Investigational Site
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Lille cedex, Francia, 59037
- GSK Investigational Site
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Limoges cedex, Francia, 87042
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5, Francia, 34295
- GSK Investigational Site
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Nice cedex 3, Francia, 06202
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 13, Francia, 75651
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 13353
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Germania, 81675
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44789
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Germania, 07747
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Giappone, 252-0380
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Giappone, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Osaka, Giappone, 560-8552
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona, Veneto, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- GSK Investigational Site
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Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Edgbaston,, Regno Unito, B15 2TT
- GSK Investigational Site
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Regno Unito, PR2 9HT
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- GSK Investigational Site
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New York
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di SLA familiare o sporadica
- Insorgenza di debolezza muscolare non più di 30 mesi prima della visita di screening.
- Capacità vitale lenta (SVC) di almeno il 65% prevista per sesso, età, etnia e altezza allo screening.
- In caso di trattamento con riluzolo, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 28 giorni prima della visita di riferimento.
- Età 18 - 80 anni inclusi.
- I soggetti di sesso femminile possono partecipare se non sono in età fertile o se sono in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi approvati
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <=2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5xULN.
- QTc (sia QTcB che QTcF) <450 millisecondi (msec) o <480 msec per soggetti con blocco di branca allo screening e al basale (media da ECG triplicati).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con altri disturbi neuromuscolari (inclusa una storia di poliomielite) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero aver contribuito all'atrofia muscolare o alla debolezza causata dalla SLA
- Pazienti con sclerosi laterale primaria, SLA monomelica, SLA Parkinsonismo complesso di demenza.
- Pazienti che richiedono ventilazione non invasiva o meccanica (la ventilazione non invasiva per l'apnea notturna è consentita previa discussione con Medical Monitor)
- Pazienti in stimolazione diaframmatica.
- Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni cliniche: abuso di droghe o alcolismo, ipertensione incontrollata, malattia infettiva maggiore attiva, malattia psichiatrica instabile entro 90 giorni dalla visita di screening
- Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. - Storia attuale o cronica di malattia epatica, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici), antigene di superficie dell'epatite B positivo o test anticorpale dell'epatite C.
- Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica che prevede la ricezione di un prodotto biofarmaceutico entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
- Esposizione ad agenti sperimentali non biologici 1 mese o 5 emivite prima della visita di riferimento (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
- Storia di sensibilità all'ozanezumab, o ai suoi componenti, o storia di altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ozanezumab IV
Somministrato per via IV.
Periodo di trattamento - 48 settimane
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Soluzione per iniezione di ozanezumab
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina normale per via endovenosa.
Periodo di trattamento - 48 settimane
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Infusione di soluzione fisiologica normale (cloruro di sodio allo 0,9%).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggi congiunti per l'analisi combinata della funzione (punteggio della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista [ALSFRS-R]) e sopravvivenza complessiva a 48 settimane
Lasso di tempo: Settimana 48
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Il Joint Rank Score è una valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza.
La funzione viene valutata utilizzando la variazione rispetto al basale nel punteggio totale ALSFRS-R.
Per calcolare i punteggi congiunti, ogni partecipante è stato confrontato con tutti gli altri partecipanti in modo accoppiato e gli è stato assegnato un punteggio di -1, 0 o 1 in base ai risultati relativi.
Il punteggio di rango congiunto di un soggetto è la somma dei loro punteggi nei confronti a coppie.
IL .
L'ALSFRS-R era una scala di valutazione ordinale somministrata rapidamente (5 min) utilizzata per determinare la valutazione di un partecipante della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali.
C'erano 12 domande, valutate dal partecipante 0-4 (4 è normale).
Punteggio da 0 (peggiore) a 48 (migliore).
Riflette la parola e la deglutizione, le capacità motorie fini, le grandi capacità motorie e la respirazione.
Punteggi più bassi di ALSFRS-R riflettono una maggiore compromissione.
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Settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale ALSFRS-R alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
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Il tasso di declino è stato stimato dalla variazione rispetto al basale in ALSFRS-R.
La pendenza mensile per il punteggio ALSFRS-R (ovvero, il tasso mensile di declino) è stata calcolata come variazione rispetto al basale nel punteggio ALSFRS-R all'ultima visita per quel periodo di trattamento diviso per il giorno dello studio all'ultima visita per quel trattamento periodo /30.4.
Il valore della settimana 0 (visita 2) è stato considerato il valore di riferimento.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base derivato dal valore post-linea di base.
L'ALSFRS-R era una scala di valutazione ordinale somministrata rapidamente (5 min) utilizzata per determinare la valutazione di un partecipante della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali.
C'erano 12 domande, valutate dal partecipante 0-4 (4 è normale).
Punteggio da 0 (peggiore) a 48 (migliore).
Riflette la parola e la deglutizione, le capacità motorie fini, le grandi capacità motorie e la respirazione.
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Basale e settimana 48
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Tasso di declino durante la settimana 48 nel punteggio totale ALSFRS-R
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Il tasso di declino è stato stimato dalla variazione rispetto al basale in ALSFRS-R.
La pendenza mensile per il punteggio ALSFRS-R (ovvero il tasso mensile di declino) è stata calcolata come variazione rispetto al basale nel punteggio ALSFRS-R all'ultima visita per quel periodo di trattamento diviso per il giorno dello studio all'ultima visita per quel trattamento periodo diviso per 30.4.
Il valore della settimana 0 (visita 2) è stato considerato il valore di riferimento.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base derivato dal valore post-linea di base.
L'ALSFRS-R era una scala di valutazione ordinale somministrata rapidamente (5 min) utilizzata per determinare la valutazione di un partecipante della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali.
C'erano 12 domande, valutate dal partecipante 0-4 (4 è normale).
Punteggio da 0 (peggiore) a 48 (migliore).
Riflette la parola e la deglutizione, le capacità motorie fini, le grandi capacità motorie e la respirazione.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale lenta (SVC) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
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La SVC è stata misurata utilizzando uno spirometro convalidato.
Sono state eseguite tre misurazioni SVC per ciascun partecipante a ciascuna valutazione, a condizione che la differenza rispetto alla seconda prova (se organizzata in base al valore numerico) non fosse superiore al 10%.
Se la differenza tra il valore SVC migliore e quello successivo (basato sul valore numerico più grande) delle prime tre prove fosse maggiore del 10%, si sarebbero potute eseguire ulteriori prove (fino a 5 in totale).
Il valore della settimana 0 (visita 2) è stato considerato il valore di riferimento.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base derivato dal valore post-linea di base.
Misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per trattamento, visita, trattamento per visita, SVC al basale, SVC al basale per visita, uso di riluzolo.
e il gruppo di paesi è stato utilizzato per l'analisi.
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Basale e settimana 48
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Variazione rispetto al basale della forza muscolare misurata dal punteggio della dinamometria manuale (HHD) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
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L'HHD è un dispositivo posto tra la mano del praticante e la parte del corpo testata e fornisce una misurazione quantificata della forza muscolare.
Ogni muscolo è stato testato due volte ed entrambi i valori sono stati registrati.
Inoltre, una terza prova avrebbe potuto essere eseguita se la variabilità tra le prime due prove fosse stata superiore al 15% o se il valutatore avesse ritenuto che una delle prime due prove non fosse valida.
Il valore della settimana 0 (visita 2) è stato considerato il valore di riferimento.
La variazione percentuale rispetto al basale per ciascun gruppo muscolare è stata calcolata come 100* (punteggio HHD meno il punteggio basale) diviso per il punteggio basale.
La variazione percentuale media era la variazione percentuale media tra i gruppi muscolari che erano non mancanti/diversi da zero al basale.
MMRM aggiustato per trattamento, visita, trattamento per visita, numero di gruppi muscolari non mancanti/diversi da zero al basale, numero di gruppi muscolari non mancanti/diversi da zero al basale per visita, uso di riluzolo e gruppo di paesi utilizzato per le analisi.
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Basale e settimana 48
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Numero di pazienti che hanno risposto alla scala CGI-I (Clinical Global Impression-Improvement Scale) alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
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La scala CGI-I è un singolo elemento valutato dall'osservatore che misura il miglioramento globale rispetto alla linea di base.
Il punteggio CGI-I è valutato su una scala a 7 punti, da 1 (molto migliorato) a 7 (molto peggio).
Lo stato del partecipante al basale è stato valutato utilizzando la scala Clinical Global Impression Severity (CGI-S), che è una scala a 7 punti (1: normale, per niente malato; 7: estremamente malato) utilizzata per valutare la gravità del partecipante malattia.
I partecipanti che hanno ottenuto un punteggio compreso tra 1 e 4 nel CGI-I alla settimana 48 sono stati considerati responder.
Per l'analisi è stata utilizzata una regressione logistica aggiustata per CGI-S al basale, uso di riluzolo e regione del mondo.
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Settimana 48
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Sopravvivenza globale alla settimana 48 e alla settimana 60
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 60
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte o alla censura al momento dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Le stime di Kaplan Meier alla settimana 48 sono state valutate al giorno 344.
Un partecipante era considerato completato se veniva censurato al giorno 344.
Le stime di Kaplan Meier alla settimana 60 sono state valutate al giorno 428.
Un partecipante era considerato completato se veniva censurato al giorno 428.
Gli intervalli di confidenza sono stati stimati utilizzando il metodo Brookmeyer Crowley.
I risultati sono mostrati come percentuale stimata di partecipanti vivi alle settimane 48 e 60.
Settimana 48: sono stati analizzati solo i dati durante il trattamento (dati entro 21 giorni dall'ultima dose).
Settimana 60: sono stati analizzati anche i dati fuori trattamento (dati dopo 21 giorni dall'ultima dose).
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Settimana 48 e Settimana 60
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Sopravvivenza senza progressione alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
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La sopravvivenza libera da progressione alla settimana 48 è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione (declino di almeno sei punti sull'ALSFRS-R rispetto al basale) o morte o censurato alla settimana 48, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Le stime di Kaplan Meier alla settimana 48 sono state valutate al giorno 344.
Un partecipante era considerato completato se veniva censurato al giorno 344.
Gli intervalli di confidenza sono stati stimati utilizzando il metodo Brookmeyer Crowley.
I risultati sono mostrati come percentuale stimata di partecipanti vivi e senza progressione della malattia alla settimana 48.
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Settimana 48
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di utilità EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
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È stato calcolato un punteggio di utilità per ciascun partecipante in base al valore impostato per l'Inghilterra.
Il valore della settimana 0 (visita 2) è stato considerato il valore di riferimento.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base derivato dal valore post-linea di base.
EQ-5D-5L è uno strumento standardizzato valutato dai partecipanti da utilizzare come misura dei risultati di salute.
L'EQ 5D-5L include 2 componenti: il sistema descrittivo EQ-5D-5L e la scala analogica EQ-Visual (EQ-VAS).
Il sistema descrittivo EQ-5D-5L fornisce un profilo dello stato di salute del partecipante in 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). .
Per ognuna di queste dimensioni, il partecipante si è autoassegnato un punteggio: 1 (nessun problema); 2 (lievi problemi); 3 (problemi moderati); 4 (gravi problemi); 5 (problemi estremi). Il punteggio minimo sulla scala era 1 e il punteggio massimo era 5 per ogni dimensione.
Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Basale e settimana 48
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica-40 (ALSAQ-40) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
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L'ALSAQ-40 è una valutazione dello stato di salute specifica della malattia per le persone affette da SLA/malattia dei motoneuroni.
L'ALSAQ-40 è composto da 40 domande che misurano 5 dimensioni discrete dello stato di salute che sono interessate dalla malattia: mobilità fisica (10 item); attività della vita quotidiana e autonomia (10 item); mangiare e bere (3 voci); comunicazione (7 articoli); reazioni emotive (10 item).
Ai partecipanti è stato chiesto di indicare la frequenza di ciascun evento selezionando una delle cinque opzioni (scala Likert: 0-4): mai/raramente/a volte/spesso/sempre o non può fare affatto.
Il punteggio totale (punteggio minimo possibile=0, punteggio massimo possibile=160) è stato calcolato sommando i cinque punteggi di dominio.
Un punteggio basso indica uno stato di salute migliore.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base derivato dal valore post-linea di base.
Per l'analisi sono state utilizzate misure ripetute a modello misto aggiustate per trattamento, visita, trattamento per visita e punteggio totale ALSAQ-40 al basale.
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Basale e settimana 48
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 dicembre 2012
Completamento primario (Effettivo)
22 gennaio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
22 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 dicembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 dicembre 2012
Primo Inserito (Stima)
20 dicembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 dicembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 novembre 2017
Ultimo verificato
1 novembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 112264
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Prove cliniche su Sclerosi laterale amiotrofica
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Sanko UniversityCompletatoMULTIPLE SCLEROSIS | BILANCIO | VALIDITÀ | AFFIDABILITÀTurchia (Türkiye)