Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ozanezumab (GSK1223249) versus placebo i behandling af amyotrofisk lateral sklerose

27. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøgelse NOG112264, et fase II-studie af Ozanezumab (GSK1223249) versus placebo i behandling af amyotrofisk lateral sklerose

Dette er en 48-ugers, randomiseret, multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøst ​​(IV) ozanezumab (GSK1223249) sammenlignet med placebo hos forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) . Efter en screeningsperiode på op til fire uger vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret (1:1) til at modtage IV placebo eller 15 milligram (mg)/kilogram (kg) IV ozanezumab hver anden uge i en periode på 48 uger med en efterfølgende op besøg omkring 14 uger efter sidste infusion. I alt cirka 294 kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret fra cirka 37 centre verden over. Det primære formål er at vurdere effekten af ​​ozanezumab på ALS-patienters fysiske funktion og overlevelse over en behandlingsperiode på 48 uger. Funktion vil blive målt ved hjælp af ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R). Sekundære mål inkluderer evaluering af andre kliniske resultater forbundet med ALS (respirationsfunktion, muskelstyrke, progressionsfri overlevelse og overordnet overlevelse) til støtte for det primære mål. Livskvalitet, sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og farmakokinetik (ozanezumab og riluzol) vil også blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston,, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Lille cedex, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Frankrig, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrig, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrig, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 13, Frankrig, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Kanagawa, Japan, 252-0380
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 560-8552
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 133-792
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44789
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07747
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen familiær eller sporadisk ALS
  • Begyndelse af muskelsvaghed ikke mere end 30 måneder før screeningsbesøg.
  • Slow Vital Capacity (SVC) på mindst 65 % forudsagt for køn, alder, etnicitet og højde ved screening.
  • Hvis du tager riluzol, skal dosis have været stabil i mindst 28 dage før baseline-besøget.
  • Alder 18 - 80 år inklusive.
  • Kvindelige forsøgspersoner kan deltage, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge de godkendte præventionsmetoder
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN.
  • QTc (både QTcB og QTcF) <450 millisekunder (msec) eller <480 msec for forsøgspersoner med Bundle Branch Block ved screening og baseline (gennemsnit fra tredobbelte EKG'er).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med andre neuromuskulære lidelser (herunder en anamnese med polio), som efter investigatorens opfattelse kunne have bidraget til muskelatrofi eller -svaghed forårsaget af ALS
  • Patienter med primær lateral sklerose, monomelisk ALS, ALS Parkinsonisme demenskompleks.
  • Patienter, der har behov for ikke-invasiv eller mekanisk ventilation (ikke-invasiv ventilation for søvnapnø er tilladt efter drøftelse med Medical Monitor)
  • Patienter i diaphragmatisk pacing.
  • Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande: Stofmisbrug eller alkoholisme, ukontrolleret hypertension, aktiv alvorlig infektionssygdom, ustabil psykiatrisk sygdom inden for 90 dage efter screeningsbesøget
  • Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. - Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten), positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoftest.
  • Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg, der involverer modtagelse af et biofarmaceutisk produkt inden for 6 måneder før den første doseringsdag.
  • Eksponering for ikke-biologiske eksperimentelle midler 1 måned eller 5 halveringstider før baseline-besøg (alt efter hvad der er længst).
  • Anamnese med følsomhed over for ozanezumab eller komponenter deraf, eller en historie med andre allergier, som efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ozanezumab IV
Administreret ad IV vej. Behandlingsperiode - 48 uger
Medicin: Ozanezumab
Ozanezumab injektionsopløsning
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvand ved IV-vej. Behandlingsperiode - 48 uger
Medicin: Placebo
Normal saltvandsinfusion (0,9 % natriumchlorid).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fælles rangscore for kombineret analyse af funktion (amyotrofisk lateral sklerose funktionel vurderingsskala revideret [ALSFRS-R] score) og 48 ugers samlet overlevelse
Tidsramme: Uge 48
Den fælles rangscore er en kombineret vurdering af funktion og overlevelse. Funktion vurderes ved hjælp af ændring fra Baseline i ALSFRS-R totalscore. For at beregne fælles rangscore blev hver deltager sammenlignet med alle andre deltagere på en parvis måde og tildelt en score på -1, 0 eller 1 baseret på deres relative resultater. Et forsøgspersons fælles rangscore er summen af ​​deres score på tværs af parvise sammenligninger. Det . ALSFRS-R var en hurtigt administreret (5 min) ordinær vurderingsskala, der blev brugt til at bestemme en deltagers vurdering af deres evner og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter. Der var 12 spørgsmål, bedømt af deltageren 0-4 (4 er normalt). Score fra 0 (dårligst) til 48 (bedst). Afspejler tale og synke, finmotorik, stor motorik og vejrtrækning. Lavere score for ALSFRS-R afspejler større værdiforringelse.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i ALSFRS-R totalscore i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
Faldet blev estimeret ved ændringen fra baseline i ALSFRS-R. Den månedlige hældning for ALSFRS-R-scoren (dvs. den månedlige faldrate) blev beregnet som ændring fra baseline i ALSFRS-R-scoren ved det sidste besøg for den pågældende behandlingsperiode divideret med undersøgelsesdagen ved det sidste besøg for den pågældende behandling periode /30.4. Værdien for uge 0 (besøg 2) blev anset for at være basisværdien. Ændring fra Baseline blev beregnet ved at trække den afledte Baseline-værdi fra post-Baseline-værdien. ALSFRS-R var en hurtigt administreret (5 min) ordinær vurderingsskala, der blev brugt til at bestemme en deltagers vurdering af deres evner og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter. Der var 12 spørgsmål, bedømt af deltageren 0-4 (4 er normalt). Score fra 0 (dårligst) til 48 (bedst). Afspejler tale og synke, finmotorik, stor motorik og vejrtrækning.
Baseline og uge 48
Faldrate i løbet af uge 48 i ALSFRS-R totalscore
Tidsramme: Baseline til uge 48
Faldet blev estimeret ved ændringen fra baseline i ALSFRS-R. Den månedlige hældning for ALSFRS-R-scoren (dvs. den månedlige faldrate) blev beregnet som ændring fra baseline i ALSFRS-R-scoren ved det sidste besøg for den pågældende behandlingsperiode divideret med undersøgelsesdagen ved det sidste besøg for den pågældende behandling periode divideret med 30.4. Værdien for uge 0 (besøg 2) blev anset for at være basisværdien. Ændring fra Baseline blev beregnet ved at trække den afledte Baseline-værdi fra post-Baseline-værdien. ALSFRS-R var en hurtigt administreret (5 min) ordinær vurderingsskala, der blev brugt til at bestemme en deltagers vurdering af deres evner og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter. Der var 12 spørgsmål, bedømt af deltageren 0-4 (4 er normalt). Score fra 0 (dårligst) til 48 (bedst). Afspejler tale og synke, finmotorik, stor motorik og vejrtrækning.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
SVC blev målt ved at bruge et valideret spirometer. Tre SVC-målinger blev udført for hver deltager ved hver vurdering, forudsat at forskellen fra det andet forsøg (hvis arrangeret efter den numeriske værdi) ikke var større end 10 %. Hvis forskellen mellem den bedste og den næstbedste (baseret på den største numeriske værdi) SVC-værdi fra de første tre forsøg var større end 10 %, kunne yderligere forsøg (op til 5 i alt) være udført. Værdien for uge 0 (besøg 2) blev anset for at være basisværdien. Ændring fra Baseline blev beregnet ved at trække den afledte Baseline-værdi fra post-Baseline-værdien. En mixed-model repeated measurements (MMRM) justeret for behandling, besøg, behandling ved besøg, baseline SVC, baseline SVC ved besøg, brug af riluzol. og landegruppe blev brugt til analysen.
Baseline og uge 48
Ændring fra baseline i muskelstyrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD) score i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
HHD er en enhed, der placeres mellem hånden på den praktiserende læge og den testede kropsdel ​​og giver en kvantificeret måling af muskelstyrke. Hver muskel blev testet to gange, og begge værdier blev registreret. Derudover kunne der være udført et tredje forsøg, hvis variabiliteten mellem de to første forsøg var større end 15 %, eller hvis bedømmeren mente, at et af de to første forsøg ikke var gyldigt. Værdien for uge 0 (besøg 2) blev anset for at være basisværdien. Procentvis ændring fra baseline for hver muskelgruppe blev beregnet som 100*(HHD-score minus baseline-score) divideret med baseline-score. Den gennemsnitlige procentvise ændring var den gennemsnitlige procentvise ændring på tværs af muskelgrupperne, der ikke manglede/ikke-nul ved baseline. MMRM justeret for behandling, besøg, behandling ved besøg, antal ikke-manglende/ikke-nul muskelgrupper ved baseline, antal ikke-manglende/ikke-nul muskelgrupper ved baseline ved besøg, brug af riluzol og landegruppe blev brugt til analysen.
Baseline og uge 48
Antal respondenter med klinisk global indtryksforbedring (CGI-I) i uge 48
Tidsramme: Uge 48
CGI-I-skalaen er et enkelt observatørvurderet element, der måler global forbedring i forhold til baseline. CGI-I scoren er vurderet på en 7-trins skala, fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere). Deltagerstatus ved baseline blev vurderet ved hjælp af Clinical Global Impression Severity-skalaen (CGI-S), som er en 7-punkts skala (1: normal, slet ikke syg; 7: mest ekstremt syg) brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​deltagerens sygdom. Deltagere, der opnåede en score på 1-4 i CGI-I i uge 48, blev anset for at være respondere. En logistisk regression justeret for CGI-S ved baseline, brug af riluzol og verdensregion blev brugt til analysen.
Uge 48
Samlet overlevelse i uge 48 og uge 60
Tidsramme: Uge 48 og uge 60
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død eller censur på analysetidspunktet, alt efter hvad der kommer først. Kaplan Meier-estimater ved uge 48 blev evalueret på dag 344. En deltager blev anset for at have gennemført, hvis han/hun blev censureret på dag 344. Kaplan Meiers skøn ved uge 60 blev evalueret på dag 428. En deltager blev anset for at have gennemført, hvis han/hun blev censureret på dag 428. Konfidensintervaller blev estimeret ved hjælp af Brookmeyer Crowley-metoden. Resultaterne vises som den estimerede procentdel af deltagere i live i uge 48 og 60. Uge 48: Kun data under behandling (data inden for 21 dage efter sidste dosis) blev analyseret. Uge 60: Inklusive off-behandlingsdata (data efter 21 dage efter sidste dosis) blev analyseret.
Uge 48 og uge 60
Progressionsfri overlevelse i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Progressionsfri overlevelse i uge 48 er defineret som tiden fra randomisering til progression (fald på mindst seks point på ALSFRS-R fra baseline) eller død eller censureret i uge 48, alt efter hvad der kommer først. Kaplan Meier-estimater ved uge 48 blev evalueret på dag 344. En deltager blev anset for at have gennemført, hvis han/hun blev censureret på dag 344. Konfidensintervaller blev estimeret ved hjælp af Brookmeyer Crowley-metoden. Resultaterne vises som den estimerede procentdel af deltagere i live og uden sygdomsprogression i uge 48.
Uge 48
Skift fra baseline i EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) Utility Score i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
En nyttescore for hver deltager blev beregnet ud fra den værdi, der var sat for England. Værdien for uge 0 (besøg 2) blev anset for at være basisværdien. Ændring fra Baseline blev beregnet ved at trække den afledte Baseline-værdi fra post-Baseline-værdien. EQ-5D-5L er et standardiseret, deltagerbedømt instrument til brug som et mål for sundhedsresultater. EQ 5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ-Visual Analog Scale (EQ-VAS). Det EQ-5D-5L beskrivende system giver en profil af deltagerens helbredstilstand i 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). . For hver af disse dimensioner tildelte deltageren selv en score: 1 (ingen problemer); 2 (små problemer); 3 (moderat problemer); 4 (alvorlige problemer); 5 (ekstreme problemer). Minimumscore på skalaen var 1 og maksimumscore var 5 for hver dimension. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline og uge 48
Ændring fra baseline i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire-40 (ALSAQ-40) Samlet score i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
ALSAQ-40 er en sygdomsspecifik sundhedsstatusvurdering for personer med ALS/motorneuronsygdom. ALSAQ-40 består af 40 spørgsmål, der måler 5 diskrete dimensioner af sundhedsstatus, der er påvirket af sygdommen: fysisk mobilitet (10 elementer); daglige aktiviteter og uafhængighed (10 genstande); spise og drikke (3 genstande); kommunikation (7 genstande); følelsesmæssige reaktioner (10 genstande). Deltagerne blev bedt om at angive hyppigheden af ​​hver begivenhed ved at vælge en af ​​fem muligheder (Likert-skala: 0-4): aldrig/sjældent/nogle gange/ofte/altid eller kan slet ikke. Den samlede score (minimum mulig score=0, maksimal mulig score=160) blev beregnet ved at tilføje de fem domænescores. En lav score indikerer en bedre helbredstilstand. Ændring fra Baseline blev beregnet ved at trække den afledte Baseline-værdi fra post-Baseline-værdien. En blandet model gentagne mål justeret for behandling, besøg, behandling ved besøg og baseline ALSAQ-40 total score blev brugt til analysen.
Baseline og uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2012

Først opslået (Skøn)

20. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 112264

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner