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Étude de l'ozanezumab (GSK1223249) versus placebo dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique

27 novembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude NOG112264, une étude de phase II comparant l'ozanezumab (GSK1223249) à un placebo dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique

Il s'agit d'une étude de 48 semaines, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité de l'ozanezumab intraveineux (IV) (GSK1223249) par rapport à un placebo chez des sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) . Après une période de dépistage allant jusqu'à quatre semaines, les sujets éligibles seront randomisés (1:1) pour recevoir un placebo IV ou 15 milligrammes (mg)/ kilogramme (kg) d'ozanezumab IV toutes les 2 semaines pendant une période de 48 semaines avec un suivi visite vers le haut environ 14 semaines après la dernière perfusion. Un total d'environ 294 sujets éligibles seront randomisés à partir d'environ 37 centres dans le monde. L'objectif principal est d'évaluer l'effet de l'ozanezumab sur la fonction physique et la survie des sujets SLA sur une période de traitement de 48 semaines. La fonction sera mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation fonctionnelle ALS - révisée (ALSFRS-R). Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation d'autres résultats cliniques associés à la SLA (fonction respiratoire, force musculaire, survie sans progression et survie globale) à l'appui de l'objectif principal. La qualité de vie, l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique (ozanezumab et riluzole) seront également évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

304

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44789
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 133-792
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Lille cedex, France, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, France, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, France, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, France, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 13, France, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italie, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Japon
      • Kanagawa, Japon, 252-0380
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japon, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japon, 560-8552
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston,, Royaume-Uni, B15 2TT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Royaume-Uni, PR2 9HT
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic de SLA familiale ou sporadique
  • Début de la faiblesse musculaire pas plus de 30 mois avant la visite de dépistage.
  • Capacité vitale lente (SVC) d'au moins 65 % prévue pour le sexe, l'âge, l'origine ethnique et la taille lors du dépistage.
  • Si vous êtes sous riluzole, la dose doit avoir été stable pendant au moins 28 jours avant la visite de référence.
  • De 18 à 80 ans inclus.
  • Les sujets féminins peuvent participer s'ils ne sont pas en âge de procréer ou s'ils sont en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser les méthodes contraceptives approuvées
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 2x limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN.
  • QTc (à la fois QTcB et QTcF) <450 millisecondes (msec) ou <480 msec pour les sujets avec bloc de branche au moment du dépistage et de la ligne de base (moyenne à partir d'ECG en triple).

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'autres troubles neuromusculaires (y compris des antécédents de poliomyélite) qui, de l'avis de l'investigateur, auraient pu contribuer à l'atrophie musculaire ou à la faiblesse causée par la SLA
  • Patients atteints de sclérose latérale primaire, SLA monomélique, complexe de démence SLA parkinsonien.
  • Patients nécessitant une ventilation non invasive ou mécanique (la ventilation non invasive pour l'apnée du sommeil est autorisée sous réserve de discussion avec le moniteur médical)
  • Patients sous stimulation diaphragmatique.
  • Présence de l'une des conditions cliniques suivantes : toxicomanie ou alcoolisme, hypertension non contrôlée, maladie infectieuse majeure active, maladie psychiatrique instable dans les 90 jours suivant la visite de dépistage
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. - Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps de l'hépatite C.
  • Sujets qui ont participé à un essai clinique impliquant la réception d'un produit biopharmaceutique dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Exposition à des agents expérimentaux non biologiques 1 mois ou 5 demi-vies avant la visite de référence (selon la plus longue).
  • Antécédents de sensibilité à l'ozanezumab, ou à ses composants, ou antécédents d'autres allergies qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ozanézumab IV
Administré par voie IV. Période de traitement - 48 semaines
Médicament: Ozanézumab
Solution injectable d'ozanézumab
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale par voie IV. Période de traitement - 48 semaines
Médicament: Placebo
Perfusion de solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores de rang articulaire pour l'analyse combinée de la fonction (échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée [ALSFRS-R]) et score de survie globale à 48 semaines
Délai: Semaine 48
Le score de classement conjoint est une évaluation combinée de la fonction et de la survie. La fonction est évaluée en utilisant le changement par rapport à la ligne de base dans le score total ALSFRS-R. Pour calculer les scores de classement conjoints, chaque participant a été comparé à tous les autres participants par paires et a reçu un score de -1, 0 ou 1 en fonction de leurs résultats relatifs. Le score de classement conjoint d'un sujet est la somme de ses scores dans les comparaisons par paires. Le . L'ALSFRS-R était une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (5 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation d'un participant de sa capacité et de son indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Il y avait 12 questions, notées par le participant de 0 à 4 (4 est normal). Score de 0 (pire) à 48 (meilleur). Reflète la parole et la déglutition, la motricité fine, la grande motricité et la respiration. Des scores inférieurs d'ALSFRS-R reflètent une déficience plus importante.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score total ALSFRS-R à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
Le taux de déclin a été estimé par le changement par rapport à la ligne de base dans ALSFRS-R. La pente mensuelle pour le score ALSFRS-R (c. période /30.4. La valeur de la semaine 0 (visite 2) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base dérivée de la valeur post-ligne de base. L'ALSFRS-R était une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (5 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation d'un participant de sa capacité et de son indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Il y avait 12 questions, notées par le participant de 0 à 4 (4 est normal). Score de 0 (pire) à 48 (meilleur). Reflète la parole et la déglutition, la motricité fine, la grande motricité et la respiration.
Ligne de base et semaine 48
Taux de déclin au cours de la semaine 48 du score total ALSFRS-R
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le taux de déclin a été estimé par le changement par rapport à la ligne de base dans ALSFRS-R. La pente mensuelle pour le score ALSFRS-R (c. période divisée par 30,4. La valeur de la semaine 0 (visite 2) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base dérivée de la valeur post-ligne de base. L'ALSFRS-R était une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (5 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation d'un participant de sa capacité et de son indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Il y avait 12 questions, notées par le participant de 0 à 4 (4 est normal). Score de 0 (pire) à 48 (meilleur). Reflète la parole et la déglutition, la motricité fine, la grande motricité et la respiration.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale lente (SVC) à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
La SVC a été mesurée à l'aide d'un spiromètre validé. Trois mesures de SVC ont été effectuées pour chaque participant à chaque évaluation à condition que la différence par rapport au deuxième essai (si arrangé par la valeur numérique) n'était pas supérieure à 10 %. Si la différence entre la meilleure et la meilleure valeur suivante (sur la base de la plus grande valeur numérique) de la valeur SVC des trois premiers essais était supérieure à 10 %, des essais supplémentaires (jusqu'à 5 au total) auraient pu être effectués. La valeur de la semaine 0 (visite 2) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base dérivée de la valeur post-ligne de base. Mesures répétées d'un modèle mixte (MMRM) ajustées pour le traitement, la visite, le traitement par visite, la SVC de base, la SVC de base par visite, l'utilisation de riluzole. et le groupe de pays a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base de la force musculaire mesurée par le score de dynamomètre portatif (HHD) à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
Le HHD est un appareil placé entre la main du praticien et la partie du corps testée et fournit une mesure quantifiée de la force musculaire. Chaque muscle a été testé deux fois et les deux valeurs ont été enregistrées. De plus, un troisième essai aurait pu être réalisé si la variabilité entre les deux premiers essais était supérieure à 15 % ou si l'évaluateur pensait qu'un des deux premiers essais n'était pas valide. La valeur de la semaine 0 (visite 2) a été considérée comme la valeur de référence. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour chaque groupe musculaire a été calculé comme 100*(score HHD moins le score de base) divisé par le score de base. Le pourcentage moyen de changement était le pourcentage moyen de changement dans les groupes musculaires qui n'étaient pas manquants/non nuls au départ. MMRM ajusté pour le traitement, la visite, le traitement par visite, le nombre de groupes musculaires non manquants/non nuls au départ, le nombre de groupes musculaires non manquants/non nuls au départ par visite, l'utilisation de riluzole et le groupe de pays a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base et semaine 48
Nombre de répondeurs à l'échelle d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
L'échelle CGI-I est un élément unique évalué par un observateur mesurant l'amélioration globale par rapport à la ligne de base. Le score CGI-I est évalué sur une échelle de 7 points, de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement moins bon). Le statut du participant au départ a été évalué à l'aide de l'échelle de gravité de l'impression clinique globale (CGI-S), qui est une échelle à 7 points (1 : normal, pas du tout malade ; 7 : le plus extrêmement malade) utilisée pour évaluer la gravité de la maladie du participant. maladie. Les participants obtenant un score de 1 à 4 dans le CGI-I à la semaine 48 ont été considérés comme des répondeurs. Une régression logistique ajustée pour CGI-S au départ, l'utilisation de riluzole et la région du monde a été utilisée pour l'analyse.
Semaine 48
Survie globale à la semaine 48 et à la semaine 60
Délai: Semaine 48 et Semaine 60
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès ou la censure au moment de l'analyse, selon la première éventualité. Les estimations de Kaplan Meier à la semaine 48 ont été évaluées au jour 344. Un participant était considéré comme ayant terminé s'il était censuré au jour 344. Les estimations de Kaplan Meier à la semaine 60 ont été évaluées au jour 428. Un participant était considéré comme ayant terminé s'il était censuré au jour 428. Les intervalles de confiance ont été estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer Crowley. Les résultats sont présentés sous forme de pourcentage estimé de participants vivants aux semaines 48 et 60. Semaine 48 : Seules les données pendant le traitement (données dans les 21 jours suivant la dernière dose) ont été analysées. Semaine 60 : y compris les données hors traitement (données après 21 jours après la dernière dose) ont été analysées.
Semaine 48 et Semaine 60
Survie sans progression à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La survie sans progression à la semaine 48 est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression (baisse d'au moins six points sur l'ALSFRS-R par rapport à la valeur initiale) ou le décès ou la censure à la semaine 48, selon la première éventualité. Les estimations de Kaplan Meier à la semaine 48 ont été évaluées au jour 344. Un participant était considéré comme ayant terminé s'il était censuré au jour 344. Les intervalles de confiance ont été estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer Crowley. Les résultats sont présentés sous forme de pourcentage estimé de participants vivants et sans progression de la maladie à la semaine 48.
Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le score d'utilité du formulaire court de niveau 5 des dimensions EuroQol 5 (EQ-5D-5L) à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
Un score d'utilité pour chaque participant a été calculé sur la base de la valeur définie pour l'Angleterre. La valeur de la semaine 0 (visite 2) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base dérivée de la valeur post-ligne de base. L'EQ-5D-5L est un instrument standardisé évalué par les participants à utiliser comme mesure des résultats pour la santé. L'EQ 5D-5L comprend 2 composants : le système descriptif EQ-5D-5L et l'échelle analogique visuelle EQ (EQ-VAS). Le système descriptif EQ-5D-5L fournit un profil de l'état de santé du participant en 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). . Pour chacune de ces dimensions, le participant lui-même s'est attribué un score : 1 (aucun problème) ; 2 (légers problèmes); 3 (problèmes modérés); 4 (problèmes graves); 5 (problèmes extrêmes). Le score minimum sur l'échelle était de 1 et le score maximum était de 5 pour chaque dimension. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base et semaine 48
Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique-40 (ALSAQ-40) Score total à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
L'ALSAQ-40 est une évaluation de l'état de santé spécifique à une maladie pour les personnes atteintes de SLA/maladie des motoneurones. L'ALSAQ-40 est composé de 40 questions mesurant 5 dimensions discrètes de l'état de santé qui sont affectées par la maladie : mobilité physique (10 items) ; activités de la vie quotidienne et autonomie (10 items) ; manger et boire (3 articles); communication (7 éléments) ; réactions émotionnelles (10 items). Les participants devaient indiquer la fréquence de chaque événement en sélectionnant l'une des cinq options (échelle de Likert : 0-4) : jamais/rarement/parfois/souvent/toujours ou ne peut pas faire du tout. Le score total (score minimum possible = 0, score maximum possible = 160) a été calculé en additionnant les scores des cinq domaines. Un score faible indique un meilleur état de santé. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base dérivée de la valeur post-ligne de base. Un modèle mixte de mesures répétées ajustées pour le traitement, la visite, le traitement par visite et le score total ALSAQ-40 de base a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base et semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

22 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2012

Première publication (Estimation)

20 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 112264

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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