Studie av Ozanezumab (GSK1223249) versus placebo i behandling av amyotrofisk lateral sklerose
27. november 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Studie NOG112264, en fase II-studie av Ozanezumab (GSK1223249) versus placebo i behandling av amyotrofisk lateral sklerose
Dette er en 48-ukers, randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppeundersøkelse av effekt og sikkerhet av intravenøs (IV) ozanezumab (GSK1223249) sammenlignet med placebo hos personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) .
Etter en screeningperiode på opptil fire uker, vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert (1:1) til å få IV placebo eller 15 milligram (mg)/kilogram (kg) IV ozanezumab hver 2. uke i en periode på 48 uker med en etterfølgende oppbesøk rundt 14 uker etter siste infusjon.
Totalt cirka 294 kvalifiserte personer vil bli randomisert fra cirka 37 sentre over hele verden.
Hovedmålet er å vurdere effekten av ozanezumab på fysisk funksjon og overlevelse av ALS-pasienter over en behandlingsperiode på 48 uker.
Funksjon vil bli målt ved å bruke ALS funksjonell vurderingsskala - revidert (ALSFRS-R).
Sekundære mål inkluderer evaluering av andre kliniske utfall assosiert med ALS (respirasjonsfunksjon, muskelstyrke, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse) til støtte for det primære målet.
Livskvalitet, sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og farmakokinetikk (ozanezumab og riluzol) vil også bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
304
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Limoges cedex, Frankrike, 87042
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nice cedex 3, Frankrike, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 13, Frankrike, 75651
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kanagawa, Japan, 252-0380
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 560-8552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 136-705
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 133-792
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston,, Storbritannia, B15 2TT
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Storbritannia, PR2 9HT
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44789
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Tyskland, 07747
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med diagnosen familiær eller sporadisk ALS
- Begynnelse av muskelsvakhet ikke mer enn 30 måneder før screeningbesøk.
- Slow Vital Capacity (SVC) på minst 65 % spådd for kjønn, alder, etnisitet og høyde ved screening.
- Ved behandling med riluzol, må dosen ha vært stabil i minst 28 dager før baseline-besøket.
- Alder 18 - 80 år inkludert.
- Kvinnelige forsøkspersoner kan delta hvis de er av ikke-fertil potensial eller hvis de er i fertil potensial, må de godta å bruke de godkjente prevensjonsmetodene
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN.
- QTc (både QTcB og QTcF) <450 millisekunder (ms) eller <480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block ved screening og baseline (gjennomsnitt fra triplikat EKG).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre nevromuskulære lidelser (inkludert en historie med polio) som etter utrederens oppfatning kunne ha bidratt til muskelatrofi eller -svakhet forårsaket av ALS
- Pasienter med primær lateral sklerose, monomelisk ALS, ALS Parkinsonisme demenskompleks.
- Pasienter som trenger ikke-invasiv eller mekanisk ventilasjon (ikke-invasiv ventilasjon for søvnapné er tillatt etter diskusjon med Medical Monitor)
- Pasienter på diafragmatisk pacing.
- Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander: Narkotikamisbruk eller alkoholisme, ukontrollert hypertensjon, aktiv alvorlig infeksjonssykdom, ustabil psykiatrisk sykdom innen 90 dager etter screeningbesøket
- Forsøkspersoner, som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. - Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistofftest.
- Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie som involverer mottak av et biofarmasøytisk produkt innen 6 måneder før første doseringsdag.
- Eksponering for ikke-biologiske eksperimentelle midler 1 måned eller 5 halveringstider før baseline-besøk (avhengig av hva som er lengst).
- Anamnese med følsomhet overfor ozanezumab, eller komponenter derav, eller en historie med andre allergier som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ozanezumab IV
Administrert ved IV-vei.
Behandlingsperiode - 48 uker
|
Ozanezumab injeksjonsoppløsning
|
|
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann ved IV-rute.
Behandlingstid - 48 uker
|
Normal saltvannsinfusjon (0,9 % natriumklorid).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Felles rangeringspoeng for kombinert analyse av funksjon (amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurderingsskala revidert [ALSFRS-R]-score) og 48 ukers total overlevelse
Tidsramme: Uke 48
|
Fellesrangskåren er en kombinert vurdering av funksjon og overlevelse.
Funksjon vurderes ved å bruke endring fra Baseline i ALSFRS-R totalscore.
For å beregne felles rangeringsskår ble hver deltaker sammenlignet med alle andre deltakere på en parvis måte og tildelt en poengsum på -1, 0 eller 1 basert på deres relative utfall.
Et emnes felles rangeringsscore er summen av deres poengsum på tvers av parvise sammenligninger.
Den .
ALSFRS-R var en raskt administrert (5 min) ordinær vurderingsskala som ble brukt til å bestemme en deltakers vurdering av deres evne og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter.
Det var 12 spørsmål, karakterisert av deltakeren 0-4 (4 er normalt).
Poengsum fra 0 (dårligst) til 48 (best).
Gjenspeiler tale og svelging, finmotorikk, stormotorikk og pust.
Lavere score for ALSFRS-R reflekterer større verdifall.
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i ALSFRS-R totalpoengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Nedgangen ble estimert av endringen fra baseline i ALSFRS-R.
Den månedlige stigningen for ALSFRS-R-poengsummen (dvs. den månedlige nedgangen) ble beregnet som endring fra baseline i ALSFRS-R-skåren ved siste besøk for den behandlingsperioden delt på studiedagen ved siste besøk for den behandlingen periode /30.4.
Verdien for uke 0 (besøk 2) ble ansett for å være basisverdien.
Endring fra Baseline ble beregnet ved å trekke den utledede Baseline-verdien fra post-Baseline-verdien.
ALSFRS-R var en raskt administrert (5 min) ordinær vurderingsskala som ble brukt til å bestemme en deltakers vurdering av deres evne og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter.
Det var 12 spørsmål, karakterisert av deltakeren 0-4 (4 er normalt).
Poengsum fra 0 (dårligst) til 48 (best).
Gjenspeiler tale og svelging, finmotorikk, stormotorikk og pust.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Nedgangsrate i løpet av uke 48 i ALSFRS-R totalpoengsum
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
Nedgangen ble estimert av endringen fra baseline i ALSFRS-R.
Den månedlige stigningen for ALSFRS-R-poengsummen (dvs. den månedlige nedgangen) ble beregnet som endring fra baseline i ALSFRS-R-skåren ved siste besøk for den behandlingsperioden delt på studiedagen ved siste besøk for den behandlingen periode delt på 30.4.
Verdien for uke 0 (besøk 2) ble ansett for å være basisverdien.
Endring fra Baseline ble beregnet ved å trekke den utledede Baseline-verdien fra post-Baseline-verdien.
ALSFRS-R var en raskt administrert (5 min) ordinær vurderingsskala som ble brukt til å bestemme en deltakers vurdering av deres evne og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter.
Det var 12 spørsmål, karakterisert av deltakeren 0-4 (4 er normalt).
Poengsum fra 0 (dårligst) til 48 (best).
Gjenspeiler tale og svelging, finmotorikk, stormotorikk og pust.
|
Grunnlinje til uke 48
|
|
Endring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
SVC ble målt ved å bruke et validert spirometer.
Tre SVC-målinger ble utført for hver deltaker ved hver vurdering forutsatt at forskjellen fra den andre studien (hvis ordnet etter den numeriske verdien) ikke var større enn 10 %.
Hvis forskjellen mellom den beste og den nest beste (basert på den største numeriske verdien) SVC-verdien fra de tre første forsøkene var større enn 10 %, kunne ytterligere forsøk (opptil 5 totalt) blitt utført.
Verdien for uke 0 (besøk 2) ble ansett for å være basisverdien.
Endring fra Baseline ble beregnet ved å trekke den utledede Baseline-verdien fra post-Baseline-verdien.
En blandet modell gjentatte tiltak (MMRM) justert for behandling, besøk, behandling ved besøk, Baseline SVC, Baseline SVC ved besøk, riluzolbruk.
og landgruppe ble brukt til analysen.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Endring fra baseline i muskelstyrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD) poengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
HHD er en enhet plassert mellom hånden til utøveren og den testede kroppsdelen og gir en kvantifisert måling av muskelstyrke.
Hver muskel ble testet to ganger, og begge verdiene ble registrert.
I tillegg kunne en tredje studie vært utført hvis variasjonen mellom de to første studiene var større enn 15 % eller hvis vurdereren mente at en av de to første studiene ikke var gyldig.
Verdien for uke 0 (besøk 2) ble ansett for å være basisverdien.
Prosentvis endring fra baseline for hver muskelgruppe ble beregnet som 100*(HHD-score minus baseline-score) delt på baseline-score.
Den gjennomsnittlige prosentvise endringen var den gjennomsnittlige prosentvise endringen på tvers av muskelgruppene som ikke manglet/ikke-null ved baseline.
MMRM justert for behandling, besøk, behandling ved besøk, antall ikke-manglende/ikke-null muskelgrupper ved baseline, antall ikke-manglende/ikke-null muskelgrupper ved baseline ved besøk, bruk av riluzol og landgruppe ble brukt for analysen.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Antall respondenter med klinisk global visningsforbedring (CGI-I) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
CGI-I-skalaen er et enkelt observatørvurdert element som måler global forbedring i forhold til baseline.
CGI-I-poengsummen er vurdert på en 7-punkts skala, fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (mye dårligere).
Deltakerstatus ved baseline ble vurdert ved hjelp av Clinical Global Impression Severity-skalaen (CGI-S), som er en 7-punkts skala (1: normal, ikke i det hele tatt syk; 7: mest ekstremt syk) brukt til å vurdere alvorlighetsgraden til deltakerens sykdom.
Deltakere som oppnådde en poengsum på 1-4 i CGI-I ved uke 48, ble ansett som respondere.
En logistisk regresjon justert for CGI-S ved baseline, riluzolbruk og verdensregion ble brukt for analysen.
|
Uke 48
|
|
Total overlevelse ved uke 48 og uke 60
Tidsramme: Uke 48 og uke 60
|
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død eller sensur på analysetidspunktet, avhengig av hva som kommer først.
Kaplan Meier-estimater ved uke 48 ble evaluert på dag 344.
En deltaker ble ansett for å ha fullført hvis han/hun ble sensurert på dag 344.
Kaplan Meier-estimater ved uke 60 ble evaluert på dag 428.
En deltaker ble ansett for å ha fullført hvis han/hun ble sensurert på dag 428.
Konfidensintervaller ble estimert ved bruk av Brookmeyer Crowley-metoden.
Resultatene vises som den estimerte prosentandelen av deltakere i live ved uke 48 og 60.
Uke 48: Kun data under behandling (data innen 21 dager etter siste dose) ble analysert.
Uke 60: Data fra inkludert behandling (data etter 21 dager etter siste dose) ble analysert.
|
Uke 48 og uke 60
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Progresjonsfri overlevelse ved uke 48 er definert som tiden fra randomisering til progresjon (nedgang på minst seks poeng på ALSFRS-R fra baseline) eller død eller sensurert ved uke 48, avhengig av hva som kommer først.
Kaplan Meier-estimater ved uke 48 ble evaluert på dag 344.
En deltaker ble ansett for å ha fullført hvis han/hun ble sensurert på dag 344.
Konfidensintervaller ble estimert ved bruk av Brookmeyer Crowley-metoden.
Resultatene vises som den estimerte prosentandelen av deltakere i live og uten sykdomsprogresjon ved uke 48.
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline i EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) Utility Score i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
En nyttepoengsum for hver deltaker ble beregnet basert på verdien satt for England.
Verdien for uke 0 (besøk 2) ble ansett for å være basisverdien.
Endring fra Baseline ble beregnet ved å trekke den utledede Baseline-verdien fra post-Baseline-verdien.
EQ-5D-5L er et standardisert, deltakervurdert instrument for bruk som et mål på helseutfall.
EQ 5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ-Visual Analog Scale (EQ-VAS).
Det beskrivende systemet EQ-5D-5L gir en profil av deltakerens helsetilstand i 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). .
For hver av disse dimensjonene tildelte deltakeren selv en poengsum: 1 (ingen problemer); 2 (små problemer); 3 (moderat problemer); 4 (alvorlige problemer); 5 (ekstreme problemer). Minste poengsum på skala var 1 og maksimal poengsum var 5 for hver dimensjon.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Endring fra baseline i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire-40 (ALSAQ-40) Total score ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
ALSAQ-40 er en sykdomsspesifikk helsestatusvurdering for personer med ALS/motorneuronsykdom.
ALSAQ-40 består av 40 spørsmål som måler 5 diskrete dimensjoner av helsestatus som påvirkes av sykdommen: fysisk mobilitet (10 elementer); daglige aktiviteter og uavhengighet (10 elementer); spise og drikke (3 elementer); kommunikasjon (7 elementer); emosjonelle reaksjoner (10 elementer).
Deltakerne ble bedt om å angi frekvensen av hver hendelse ved å velge ett av fem alternativer (Likert-skala: 0-4): aldri/sjelden/noen ganger/ofte/ alltid eller kan ikke gjøre det i det hele tatt.
Den totale poengsummen (minimum mulig poengsum=0, maksimal mulig poengsum=160) ble beregnet ved å legge til de fem domenepoengsummene.
En lav skåre indikerer en bedre helsetilstand.
Endring fra Baseline ble beregnet ved å trekke den utledede Baseline-verdien fra post-Baseline-verdien.
En blandet modell gjentatte mål justert for behandling, besøk, behandling ved besøk og baseline ALSAQ-40 totalscore ble brukt for analysen.
|
Grunnlinje og uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
22. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
22. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
20. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 112264
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .