Studie av Ozanezumab (GSK1223249) kontra placebo vid behandling av amyotrofisk lateralskleros
27 november 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Studie NOG112264, en fas II-studie av Ozanezumab (GSK1223249) kontra placebo vid behandling av amyotrofisk lateralskleros
Detta är en 48-veckors, randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsundersökning av effektivitet och säkerhet av intravenöst (IV) ozanezumab (GSK1223249) jämfört med placebo hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) .
Efter en screeningperiod på upp till fyra veckor kommer kvalificerade försökspersoner att randomiseras (1:1) för att få IV placebo eller 15 milligram (mg)/kilogram (kg) IV ozanezumab varannan vecka under en period av 48 veckor med en efterföljande uppbesök cirka 14 veckor efter den sista infusionen.
Totalt cirka 294 berättigade ämnen kommer att randomiseras från cirka 37 centra över hela världen.
Det primära målet är att utvärdera effekten av ozanezumab på den fysiska funktionen och överlevnaden hos ALS-patienter under en behandlingsperiod på 48 veckor.
Funktion kommer att mätas med hjälp av ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R).
Sekundära mål inkluderar utvärdering av andra kliniska resultat associerade med ALS (andningsfunktion, muskelstyrka, progressionsfri överlevnad och total överlevnad) till stöd för det primära målet.
Livskvalitet, säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik (ozanezumab och riluzol) kommer också att bedömas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
304
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Limoges cedex, Frankrike, 87042
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nice cedex 3, Frankrike, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 13, Frankrike, 75651
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italien, 10126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italien, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kanagawa, Japan, 252-0380
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 560-8552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 133-792
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston,, Storbritannien, B15 2TT
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Storbritannien, PR2 9HT
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44789
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Tyskland, 07747
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen familjär eller sporadisk ALS
- Debut av muskelsvaghet inte mer än 30 månader före screeningbesök.
- Slow Vital Capacity (SVC) på minst 65 % förutspått för kön, ålder, etnicitet och längd vid screening.
- Vid behandling med riluzol måste dosen ha varit stabil i minst 28 dagar före baslinjebesöket.
- Ålder 18 - 80 år inklusive.
- Kvinnliga försökspersoner kan delta om de är i icke-fertil ålder eller om de är i fertil ålder måste de gå med på att använda de godkända preventivmetoderna
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <=2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5xULN.
- QTc (både QTcB och QTcF) <450 millisekunder (ms) eller <480 msek för försökspersoner med Bundle Branch Block vid screening och baslinje (genomsnitt från tredubbla EKG).
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra neuromuskulära störningar (inklusive en historia av polio) som enligt utredaren kan ha bidragit till muskelatrofi eller muskelsvaghet orsakad av ALS
- Patienter med primär lateral skleros, monomelisk ALS, ALS Parkinsonism demenskomplex.
- Patienter som behöver icke-invasiv eller mekanisk ventilation (icke-invasiv ventilation för sömnapné är tillåten efter diskussion med Medical Monitor)
- Patienter på diafragmatisk pacing.
- Förekomst av något av följande kliniska tillstånd: drogmissbruk eller alkoholism, okontrollerad hypertoni, aktiv allvarlig infektionssjukdom, instabil psykiatrisk sjukdom inom 90 dagar efter screeningbesöket
- Försökspersoner, som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. - Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar), positivt Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikroppstest.
- Försökspersoner som har deltagit i en klinisk prövning som involverar mottagande av en biofarmaceutisk produkt inom 6 månader före den första doseringsdagen.
- Exponering för icke-biologiska experimentella medel 1 månad eller 5 halveringstider före baslinjebesöket (beroende på vilket som är längst).
- Tidigare känslighet för ozanezumab, eller komponenter därav, eller en historia av andra allergier som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ozanezumab IV
Administreras genom IV-väg.
Behandlingsperiod - 48 veckor
|
Ozanezumab injektionslösning
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Normal saltlösning via IV-väg.
Behandlingstid - 48 veckor
|
Normal saltlösning (0,9 % natriumklorid) infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gemensamma rankningspoäng för kombinerad analys av funktion (amyotrofisk lateralskleros funktionell värderingsskala reviderad [ALSFRS-R] poäng) och 48 veckors total överlevnad
Tidsram: Vecka 48
|
Den gemensamma rangpoängen är en kombinerad bedömning av funktion och överlevnad.
Funktionen bedöms med hjälp av förändring från Baseline i ALSFRS-R totalpoäng.
För att beräkna gemensamma rangpoäng jämfördes varje deltagare med alla andra deltagare på ett parvis sätt och tilldelades en poäng på -1, 0 eller 1 baserat på deras relativa resultat.
En försökspersons gemensamma rangpoäng är summan av deras poäng över parvisa jämförelser.
Den .
ALSFRS-R var en snabbt administrerad (5 min) ordinarie betygsskala som användes för att fastställa en deltagares bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter.
Det fanns 12 frågor, betygsatta av deltagaren 0-4 (4 är normalt).
Poäng från 0 (sämst) till 48 (bäst).
Återspeglar tal och sväljning, finmotorik, stormotorik och andning.
Lägre poäng för ALSFRS-R återspeglar större nedskrivning.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i ALSFRS-R totalresultat vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
Nedgångstakten uppskattades av förändringen från Baseline i ALSFRS-R.
Den månatliga lutningen för ALSFRS-R-poängen (d.v.s. den månatliga minskningstakten) beräknades som förändring från baslinjen i ALSFRS-R-poängen vid det senaste besöket för den behandlingsperioden dividerat med studiedagen vid det senaste besöket för den behandlingen period /30.4.
Värdet för vecka 0 (besök 2) ansågs vara baslinjevärdet.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera det härledda Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
ALSFRS-R var en snabbt administrerad (5 min) ordinarie betygsskala som användes för att fastställa en deltagares bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter.
Det fanns 12 frågor, betygsatta av deltagaren 0-4 (4 är normalt).
Poäng från 0 (sämst) till 48 (bäst).
Återspeglar tal och sväljning, finmotorik, stormotorik och andning.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Nedgångstakt under vecka 48 i ALSFRS-R totalpoäng
Tidsram: Baslinje till vecka 48
|
Nedgångstakten uppskattades av förändringen från Baseline i ALSFRS-R.
Den månatliga lutningen för ALSFRS-R-poängen (d.v.s. den månatliga minskningstakten) beräknades som förändring från baslinjen i ALSFRS-R-poängen vid det senaste besöket för den behandlingsperioden dividerat med studiedagen vid det senaste besöket för den behandlingen period dividerad med 30.4.
Värdet för vecka 0 (besök 2) ansågs vara baslinjevärdet.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera det härledda Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
ALSFRS-R var en snabbt administrerad (5 min) ordinarie betygsskala som användes för att fastställa en deltagares bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter.
Det fanns 12 frågor, betygsatta av deltagaren 0-4 (4 är normalt).
Poäng från 0 (sämst) till 48 (bäst).
Återspeglar tal och sväljning, finmotorik, stormotorik och andning.
|
Baslinje till vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i Slow Vital Capacity (SVC) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
SVC mättes med användning av en validerad spirometer.
Tre SVC-mätningar utfördes för varje deltagare vid varje bedömning förutsatt att skillnaden från den andra studien (om den är arrangerad efter det numeriska värdet) inte var större än 10 %.
Om skillnaden mellan det bästa och det näst bästa (baserat på det största numeriska värdet) SVC-värdet från de tre första försöken var större än 10 %, kunde ytterligare försök (upp till 5 totalt) ha gjorts.
Värdet för vecka 0 (besök 2) ansågs vara baslinjevärdet.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera det härledda Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
En mixed-model repeated measurements (MMRM) justerad för behandling, besök, behandling för besök, Baseline SVC, Baseline SVC vid besök, riluzolanvändning.
och landsgrupp användes för analysen.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i muskelstyrka mätt med handhållen dynamometri (HHD) poäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
HHD är en anordning placerad mellan utövarens hand och den testade kroppsdelen och ger en kvantifierad mätning av muskelstyrka.
Varje muskel testades två gånger och båda värdena registrerades.
Dessutom kunde ett tredje försök ha utförts om variationen mellan de två första försöken var större än 15 % eller om bedömaren trodde att en av de två första försöken inte var giltig.
Värdet för vecka 0 (besök 2) ansågs vara baslinjevärdet.
Procentuell förändring från baslinje för varje muskelgrupp beräknades som 100*(HHD-poäng minus baslinjepoäng) dividerat med baslinjepoäng.
Den genomsnittliga procentuella förändringen var den genomsnittliga procentuella förändringen över de muskelgrupper som saknades/inte var noll vid baslinjen.
MMRM justerad för behandling, besök, behandling för besök, antal muskelgrupper som inte saknas/inte noll vid baslinjen, antalet muskelgrupper som inte saknas/inte noll vid baslinjen vid besök, användning av riluzol och landsgrupp användes för analysen.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Antal svarande med klinisk global visningsförbättringsskala (CGI-I) vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
CGI-I-skalan är ett objekt med en enda observatör som mäter global förbättring i förhållande till Baseline.
CGI-I-poängen bedöms på en 7-gradig skala, från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre).
Deltagarstatus vid Baseline bedömdes med hjälp av Clinical Global Impression Severity-skalan (CGI-S), som är en 7-gradig skala (1: normal, inte alls sjuk; 7: mest extremt sjuk) som används för att bedöma svårighetsgraden av deltagarens sjukdom.
Deltagare som uppnådde en poäng på 1-4 i CGI-I vid vecka 48 ansågs vara responders.
En logistisk regression justerad för CGI-S vid baslinjen, riluzolanvändning och världsregion användes för analysen.
|
Vecka 48
|
|
Total överlevnad vecka 48 och vecka 60
Tidsram: Vecka 48 och vecka 60
|
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till dödsfall eller censurering vid analystillfället, beroende på vilket som inträffar först.
Kaplan Meiers uppskattningar vid vecka 48 utvärderades på dag 344.
En deltagare ansågs ha genomfört om han/hon censurerades på dag 344.
Kaplan Meiers uppskattningar vid vecka 60 utvärderades på dag 428.
En deltagare ansågs ha genomfört om han/hon censurerades på dag 428.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Resultaten visas som den uppskattade andelen deltagare som lever vid vecka 48 och 60.
Vecka 48: Endast data under behandling (data inom 21 dagar efter den sista dosen) analyserades.
Vecka 60: Data från inkluderande behandling (data efter 21 dagar efter den sista dosen) analyserades.
|
Vecka 48 och vecka 60
|
|
Progressionsfri överlevnad vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Progressionsfri överlevnad vecka 48 definieras som tiden från randomisering till progression (nedgång med minst sex poäng på ALSFRS-R från baslinjen) eller död eller censurerad vecka 48, beroende på vilket som inträffar först.
Kaplan Meiers uppskattningar vid vecka 48 utvärderades på dag 344.
En deltagare ansågs ha genomfört om han/hon censurerades på dag 344.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Resultaten visas som den uppskattade andelen deltagare som lever och utan sjukdomsprogression vid vecka 48.
|
Vecka 48
|
|
Ändra från baslinjen i EuroQol 5 Dimensions-5 Level Short Form (EQ-5D-5L) Utility Score vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
En nyttopoäng för varje deltagare beräknades baserat på det värde som satts för England.
Värdet för vecka 0 (besök 2) ansågs vara baslinjevärdet.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera det härledda Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
EQ-5D-5L är ett standardiserat, deltagarklassat instrument för användning som ett mått på hälsoresultat.
EQ 5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L beskrivande system och EQ-Visual Analog Scale (EQ-VAS).
Det beskrivande systemet EQ-5D-5L ger en profil av deltagarens hälsotillstånd i 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). .
För var och en av dessa dimensioner tilldelade deltagaren själv ett poäng: 1 (inga problem); 2 (små problem); 3 (måttliga problem); 4 (allvarliga problem); 5 (extrema problem). Minsta poäng på skalan var 1 och maximal poäng var 5 för varje dimension.
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i Amyotrofisk Lateral Skleros Assessment Questionnaire-40 (ALSAQ-40) Totalt resultat vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
ALSAQ-40 är en sjukdomsspecifik hälsostatusbedömning för individer med ALS/motorneuronsjukdom.
ALSAQ-40 består av 40 frågor som mäter 5 diskreta dimensioner av hälsotillstånd som påverkas av sjukdomen: fysisk rörlighet (10 artiklar); aktiviteter för dagligt liv och oberoende (10 artiklar); äta och dricka (3 artiklar); kommunikation (7 artiklar); känslomässiga reaktioner (10 artiklar).
Deltagarna ombads att ange frekvensen av varje händelse genom att välja ett av fem alternativ (Likert-skala: 0-4): aldrig/sällan/ibland/ofta/alltid eller kan inte göra alls.
Totalpoängen (minsta möjliga poäng=0, maximalt möjliga poäng=160) beräknades genom att lägga till de fem domänpoängen.
Ett lågt betyg indikerar ett bättre hälsotillstånd.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera det härledda Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
En blandad modell upprepade mätningar justerade för behandling, besök, behandling genom besök och baseline ALSAQ-40 totalpoäng användes för analysen.
|
Baslinje och vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
22 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
22 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2012
Första postat (Uppskatta)
20 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 112264
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .