硼替佐米在多发性骨髓瘤患者中的批准后药代动力学研究
2013年3月28日 更新者：Johnson & Johnson Taiwan Ltd
药代动力学分析的批准后承诺研究，并为在台湾接受过至少两线治疗并且在最后一次多发性骨髓瘤治疗后难治或复发的多发性骨髓瘤患者提供硼替佐米 (Velcade) 的扩大使用
这项上市后研究的目的是确定硼替佐米（未改变的药物）的血浆浓度，以评估台湾人群的药代动力学（PK - 研究药物随时间进入和离开血液和组织的方式）特性。
它还将提供扩大的访问（扩大的访问，有时称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究药物来治疗患有严重或立即危及生命的疾病或状况的参与者，这些参与者没有可比较或令人满意的替代治疗方案）对同一组患有多发性骨髓瘤（通常在骨髓中发现的细胞类型的癌症）的参与者使用硼替佐米。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（所有人都知道干预的身份）、单臂、多中心（在超过 1 个中心进行）的研究，以评估硼替佐米的 PK 并为 14 名台湾参与者提供硼替佐米的扩展访问患有多发性骨髓瘤，之前至少接受过 2 种治疗（针对某种疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）并且在治疗后难治（对治疗无反应）或复发（医疗问题复发）他们最后的治疗。
符合条件的参与者将在每个 3 周周期的第 1、4、8 和 11 天接受硼替佐米 1.3 毫克 (mg) 每平方米 (m^2)，最多 8 个周期。
将在第一周期第 1 天、第 8 天和第 11 天的指定时间点收集用于 PK 评估的血样。参与者的疗效将主要通过记录“对治疗的反应”和“Karnofsky 表现状态”来评估。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 先前根据标准诊断为多发性骨髓瘤的参与者
- 参与者已经接受了至少 2 种先前的多发性骨髓瘤治疗，并且研究者认为，由于疾病复发（医疗问题的复发）或进行性疾病，目前需要治疗
- 绝经后或手术绝育或愿意从筛选到最终访问期间使用可接受的节育方法的女性参与者
- 如果是男性，则参与者同意从筛选到最终访问期间使用可接受的屏障避孕方法
- 参与者具有 Karnofsky 表现状态，可根据参与者的功能障碍对参与者进行分类，并用于比较不同疗法的有效性并评估个体参与者的预后 [前景，可能的结果]）大于 60
排除标准：
- 如果参与者在之前的试验中接受过硼替佐米，则参与者对硼替佐米的最佳反应必须是进行性疾病
- 如果参与者在之前的试验中接受过硼替佐米，则参与者必须经历过 1 次或更多次严重不良事件
- 在入组前 6 周内接受过亚硝基脲类药物或在入组前 3 周内接受过任何其他化学疗法（通过化学药物治疗疾病，通常是癌症）的参与者
- 在入组前 3 周内接受过皮质类固醇（每天超过 10 毫克泼尼松或等效药物）的参与者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV - 一种危及生命的感染，可以从感染者的血液或与感染者发生性关系）阳性或乙型肝炎表面抗原阳性参与者或已知活动性丙型肝炎感染的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硼替佐米
硼替佐米 1.3 毫克 (mg) 每平方米 (m^2) 在每个 3 周周期的第 1、4、8 和 11 天，最多 8 个周期。
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每个 3 周周期的第 1、4、8 和 11 天，硼替佐米 1.3 mg/(m^2)，最多 8 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 周期第 1 天对治疗有反应的参与者人数
大体时间：第 5 周期的第 1 天
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对治疗的反应基于血清和尿液中单克隆蛋白（M 蛋白）的变化。
响应类别是完全响应：M 蛋白完全清除至少 6 周，响应：M 蛋白至少减少 75%，间隔 6 周至少 2 次测定，部分响应：M 蛋白减少 50% 至 74% ，最小反应：M 蛋白减少 25% 至 49%，稳定疾病：不合格最小反应或进展和进展：血清或尿液中 M 蛋白水平升高或疾病进展的临床体征。
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第 5 周期的第 1 天
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第 7 周期第 1 天对治疗有反应的参与者人数
大体时间：第 7 周期的第 1 天
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对治疗的反应基于血清和尿液中单克隆蛋白（M 蛋白）的变化。
响应类别是完全响应：M 蛋白完全清除至少 6 周，响应：M 蛋白至少减少 75%，间隔 6 周至少 2 次测定，部分响应：M 蛋白减少 50% 至 74% ，最小反应：M 蛋白减少 25% 至 49%，稳定疾病：不合格最小反应或进展和进展：血清或尿液中 M 蛋白水平升高或疾病进展的临床体征。
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第 7 周期的第 1 天
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第 8 周期第 11 天对治疗有反应的参与者人数
大体时间：第 8 周期第 11 天
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对治疗的反应基于血清和尿液中单克隆蛋白（M 蛋白）的变化。
响应类别是完全响应：M 蛋白完全清除至少 6 周，响应：M 蛋白至少减少 75%，间隔 6 周至少 2 次测定，部分响应：M 蛋白减少 50% 至 74% ，最小反应：M 蛋白减少 25% 至 49%，稳定疾病：不合格最小反应或进展和进展：血清或尿液中 M 蛋白水平升高或疾病进展的临床体征。
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第 8 周期第 11 天
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基线时具有 Karnofsky 绩效状态 (KPS) 分数的参与者人数
大体时间：基线
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KPS 指数允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
这可用于比较不同疗法（针对疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）的有效性，并评估个体参与者的预后（前景、可能的结果）。
KPS 以 11 分制（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90 和 100）记录。
其中“0=死亡”和“100=正常，无投诉，无疾病迹象”。
Karnofsky 分数越低，大多数严重疾病的生存率越差。
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基线
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第 1 周期第 1 天 KPS 分数的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天
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KPS 指数允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
这可用于比较不同疗法（针对疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）的有效性，并评估个体参与者的预后（前景、可能的结果）。
KPS 以 11 分制（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90 和 100）记录。
其中“0=死亡”和“100=正常，无投诉，无疾病迹象”。
Karnofsky 分数越低，大多数严重疾病的生存率越差。
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第 1 周期的第 1 天
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第 3 周期第 1 天具有 KPS 分数的参与者人数
大体时间：第 3 周期的第 1 天
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KPS 指数允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
这可用于比较不同疗法（针对疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）的有效性，并评估个体参与者的预后（前景、可能的结果）。
KPS 以 11 分制（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90 和 100）记录。
其中“0=死亡”和“100=正常，无投诉，无疾病迹象”。
Karnofsky 分数越低，大多数严重疾病的生存率越差。
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第 3 周期的第 1 天
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第 5 周期第 1 天具有 KPS 分数的参与者人数
大体时间：第 5 周期的第 1 天
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KPS 指数允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
这可用于比较不同疗法（针对疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）的有效性，并评估个体参与者的预后（前景、可能的结果）。
KPS 以 11 分制（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90 和 100）记录。
其中“0=死亡”和“100=正常，无投诉，无疾病迹象”。
Karnofsky 分数越低，大多数严重疾病的生存率越差。
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第 5 周期的第 1 天
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第 7 周期第 1 天具有 KPS 分数的参与者人数
大体时间：第 7 周期的第 1 天
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KPS 指数允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
这可用于比较不同疗法（针对疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）的有效性，并评估个体参与者的预后（前景、可能的结果）。
KPS 以 11 分制（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90 和 100）记录。
其中“0=死亡”和“100=正常，无投诉，无疾病迹象”。
Karnofsky 分数越低，大多数严重疾病的生存率越差。
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第 7 周期的第 1 天
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在第 8 周期第 11 天获得 KPS 分数的参与者人数
大体时间：第 8 周期第 11 天
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KPS 指数允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
这可用于比较不同疗法（针对疾病或病症向参与者提供的药物或医疗护理）的有效性，并评估个体参与者的预后（前景、可能的结果）。
KPS 以 11 分制（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90 和 100）记录。
其中“0=死亡”和“100=正常，无投诉，无疾病迹象”。
Karnofsky 分数越低，大多数严重疾病的生存率越差。
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第 8 周期第 11 天
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第 1 周期第 1 天观察到的硼替佐米最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度，直接取自血浆浓度-时间曲线。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天观察到的硼替佐米最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度，直接取自血浆浓度-时间曲线。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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Tmax 是观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度-时间曲线。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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Tmax 是观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度-时间曲线。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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硼替佐米在第 1 周期第 1 天的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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T1/2 是血浆浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的终末速率常数 (lambda[z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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T1/2 是血浆浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的终末速率常数 (lambda[z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米的终末速率常数 (Lambda[z])
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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Lambda(z) 被定义为反映药物在体内（活体内）消除速度的终末速率常数，并通过血浆浓度与时间曲线的终末期至少 3 的对数线性回归分析估算点。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米的终末速率常数 (Lambda[z])
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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Lambda(z) 被定义为反映药物在体内（活体内）消除速度的终末速率常数，并通过血浆浓度与时间曲线的终末期至少 3 的对数线性回归分析估算点。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米从零时间到最后观察到的可量化浓度 (AUC[0-t]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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AUC(0-t) 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到由梯形法则确定的最后可量化浓度。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米的血浆浓度-时间曲线下的面积从零时间到最后观察到的硼替佐米可量化浓度 (AUC[0-t])
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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AUC(0-t) 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从零到由梯形法则确定的最后可量化浓度。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期的第 1 天
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AUC(0-infinity) 是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和，其中 C(last) 是最后观察到的可量化浓度。
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第 1 周期的第 1 天
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第 1 周期第 11 天硼替佐米从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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AUC(0-infinity) 是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和，其中 C(last) 是最后观察到的可量化浓度。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米的第一时刻血浆浓度-时间曲线 (AUMC) 下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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AUMC 定义为从给药时间到确定时间 t、到无穷大或到最后可测量浓度的时间的第一时刻血浆浓度-时间曲线下的面积，由以下等式确定：AUMC（0 到无穷大）=Cntn/ k elimination(el) + Cn/k(el^2) summation[(tn - tn^-1) (Cn^-1) (tn^-1)] + Cntn/2 where Cn=last quantifiable concentration, tn=测量 Cn 的时间，k = 速率常数。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米的第一时刻血浆浓度-时间曲线 (AUMC) 下的面积
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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AUMC 定义为从给药时间到确定时间 t、到无穷大或到最后可测量浓度的时间的第一时刻血浆浓度-时间曲线下的面积，由以下等式确定：AUMC（0 到无穷大）=Cntn/ k elimination(el) + Cn/k(el^2) summation[(tn - tn^-1) (Cn^-1) (tn^-1)] + Cntn/2 where Cn=last quantifiable concentration, tn=测量 Cn 的时间，k = 速率常数。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米在体内的平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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MRT 是单剂量给药后吸收分子数量在体内停留的平均时间，计算方式为 AUMC（无穷大）/AUC（无穷大），其中 AUMC（无穷大）首先是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的矩曲线，AUC（无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米在体内的平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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MRT 是单剂量给药后吸收分子数量在体内停留的平均时间，计算方式为 AUMC（无穷大）/AUC（无穷大），其中 AUMC（无穷大）首先是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的矩曲线，AUC（无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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硼替佐米在第 1 周期第 1 天的系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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系统性 CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。
通过将总给药剂量除以血浆 AUC(0-无穷大)估计静脉给药后的总全身清除率。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米的系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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系统性 CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。
通过将总给药剂量除以血浆 AUC(0-无穷大)估计静脉给药后的总全身清除率。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 1 天硼替佐米的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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第 1 周期第 11 天硼替佐米稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 11 天的 0 小时（给药前）和 0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时（给药后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年12月1日
初级完成 (实际的)
2008年4月1日
研究完成 (实际的)
2008年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月27日
首次发布 (估计)
2013年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月28日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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