调节性 T 细胞加低剂量白细胞介素 2 治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病的试验

纳入标准：

• 参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
• 异基因造血干细胞移植受者
• 参与者必须患有类固醇难治性 cGVHD。 类固醇难治性 cGVHD 被定义为尽管使用 ≥ 0.25 mg/kg/天（或 0.5 mg/kg 每隔一天）至少 4 周仍具有持续的 cGVHD 体征和症状（附录 D；第 17.4 节）（或同等剂量的替代糖皮质激素）而症状和体征没有完全消退。 患有广泛慢性 GVHD 或需要全身治疗的有限慢性 GVHD 的参与者符合条件。
• 入组前 4 周稳定剂量的糖皮质激素
• 入组前 4 周内未添加或减去其他免疫抑制药物（例如钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、吗替麦考酚酯）。 免疫抑制药物的剂量可根据该药物的治疗范围进行调整
• 患者年龄18岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 IL-2 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 性能状态 0-2（附录 A；第 17.1 节）
• 参与者必须具有以下定义的足够器官功能：
• 肝脏：足够的肝功能（总胆红素 <2.0 mg/dl - 吉尔伯特综合征参与者允许例外；AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2x ULN），除非肝功能障碍是假定的 cGVHD 的表现。 对于将 LFT 异常作为 cGVHD 的唯一表现的参与者，在入组前需要在肝活检中记录 GVHD。 如果治疗医师将异常 LFT 记录为与肝 cGVHD 一致，则在涉及其他器官系统的活动性 cGVHD 的情况下也可能允许异常 LFT，并且在这种情况下不会强制进行肝活检。
• 肺：FEV1 ≥ 50% 或 DLCO(Hb) ≥ 预测值的 40%，除非肺功能障碍被认为是由慢性 GVHD 引起的
• 肾脏：血清肌酐低于正常机构上限或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• ANC>1000/mm3 和血小板>50,000/mm3 表明骨髓功能充足，无需生长因子或输血
• 心脏：入组前 6 个月内无心肌梗死或 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• IL-2 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知化疗药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
• 持续的泼尼松需求 >1 毫克/千克/天（或等效物）
• 同时使用钙调神经磷酸酶抑制剂和西罗莫司（单独使用任何一种药物都可以）
• 血栓性微血管病、溶血性尿毒症综合征或血栓性血小板减少性紫癜病史
• 新的慢性 GVHD 疗法（例如 gleevec、体外光分离疗法、利妥昔单抗、免疫抑制药物）前 4 周
• 前 4 周接受低剂量 IL-2 治疗
• 移植后暴露于 T 细胞或替代 IL-2 靶向药物（例如 ATG、alemtuzumab、basiliximab、denileukin diftitox) 前 100 天内
• 前 100 天内输注供体淋巴细胞
• 活动性恶性复发
• 活动性不受控制的感染
• 无法遵守 IL-2 治疗方案
• 器官移植（同种异体移植）受者
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体不符合资格，因为在异基因 HSCT 后可能与使用的药物发生药代动力学相互作用。 此外，这些人感染致命病毒的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
• 患有活动性不受控制的乙型或丙型肝炎的个体不符合资格，因为他们在 HSCT 后处于致死性治疗相关肝毒性的高风险中。
• 入组前 4 周内的其他研究药物，除非由首席研究员批准。
• 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外。 由于继发于母亲治疗的哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此应停止母乳喂养。