Ensaio de células T reguladoras mais baixa dose de interleucina-2 para doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:
• Receptor de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Os participantes devem ter cGVHD refratário a esteroides. A DECHc refratária a esteroides é definida como sinais e sintomas persistentes de DECHc (Apêndice D; seção 17.4) apesar do uso de prednisona ≥ 0,25 mg/kg/dia (ou 0,5 mg/kg em dias alternados) por pelo menos 4 semanas ( ou dosagem equivalente de glicocorticoides alternativos) sem resolução completa dos sinais e sintomas. Os participantes com GVHD crônico extenso ou GVHD crônico limitado que requerem terapia sistêmica são elegíveis.
• Dose estável de glicocorticóides por 4 semanas antes da inscrição
• Nenhuma adição ou subtração de outros medicamentos imunossupressores (por exemplo, inibidores de calcineurina, sirolimus, micofenolato-mofetil) por 4 semanas antes da inscrição. A dose de medicamentos imunossupressores pode ser ajustada com base na faixa terapêutica desse medicamento
• Idade do paciente 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de IL-2 em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG 0-2 (Apêndice A; seção 17.1)
• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:
• Hepático: função hepática adequada (bilirrubina total <2,0 mg/dl - exceção permitida em participantes com síndrome de Gilbert; AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2x LSN), a menos que a disfunção hepática seja uma manifestação de cGVHD presumido. Para participantes com LFTs anormais como a única manifestação de cGVHD, GVHD documentado em biópsia hepática será necessário antes da inscrição. LFTs anormais no contexto de cGVHD ativo envolvendo outros sistemas de órgãos também podem ser permitidos se o médico assistente documentar os LFTs anormais como consistentes com cGVHD hepático, e uma biópsia hepática não será obrigatória nesta situação.
• Pulmonar: VEF1 ≥ 50% ou DLCO(Hb) ≥ 40% do previsto, a menos que a disfunção pulmonar seja considerada decorrente de DECH crônica
• Renal: Creatinina sérica inferior ao limite superior dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Função adequada da medula óssea indicada por CAN>1000/mm3 e plaquetas>50.000/mm3 sem fatores de crescimento ou transfusões
• Cardíaco: Nenhum infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Os efeitos da IL-2 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.
• Necessidade contínua de prednisona >1 mg/kg/dia (ou equivalente)
• Uso concomitante de inibidor de calcineurina mais sirolimus (qualquer agente sozinho é aceitável)
• História de microangiopatia trombótica, síndrome hemolítico-urêmica ou púrpura trombocitopênica trombótica
• Novas terapias de DECH crônica (por exemplo, gleevec, fotoferese extracorpórea, rituximabe, medicamentos imunossupressores) nas 4 semanas anteriores
• Terapia de baixa dose de IL-2 nas 4 semanas anteriores
• Exposição pós-transplante a células T ou medicamentos alternativos direcionados à IL-2 (por exemplo, ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileucina diftitox) nos 100 dias anteriores
• Infusão de linfócitos do doador dentro de 100 dias antes
• Recidiva maligna ativa
• Infecção ativa descontrolada
• Incapacidade de cumprir o regime de tratamento com IL-2
• Receptor de transplante de órgão (aloenxerto)
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes usados ​​após o TCTH alogênico. Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa não controlada são inelegíveis, pois apresentam alto risco de hepatotoxicidade letal relacionada ao tratamento após o TCTH.
• Outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que autorizado pelo Investigador Principal.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada.