A szabályozó T-sejtek és az alacsony dózisú interleukin-2 vizsgálata szteroid-refrakter krónikus graft-versus-host-betegség esetén

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült
• A résztvevőknek szteroid-refrakter cGVHD-vel kell rendelkezniük. A szteroid-refrakter cGVHD meghatározása szerint a cGVHD jelei és tünetei tartósan fennállnak (D. függelék; 17.4 pont), annak ellenére, hogy a prednizont ≥ 0,25 mg/ttkg/nap (vagy minden másnap 0,5 mg/kg) legalább 4 hétig alkalmazták. vagy alternatív glükokortikoidok ezzel egyenértékű adagolása) a jelek és tünetek teljes megszűnése nélkül. Azok a résztvevők, akik kiterjedt krónikus GVHD-vel vagy korlátozott, szisztémás terápiát igénylő krónikus GVHD-vel rendelkeznek.
• Stabil adag glükokortikoid 4 hétig a beiratkozás előtt
• Más immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kalcineurin-inhibitorok, szirolimusz, mikofenolát-mofetil) összeadása vagy kivonása a felvétel előtt 4 hétig. Az immunszuppresszív gyógyszerek adagja az adott gyógyszer terápiás tartománya alapján módosítható
• A beteg életkora 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az IL-2 18 év alatti résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• ECOG teljesítményállapot 0-2 (A függelék; 17.1 szakasz)
• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Máj: Megfelelő májfunkció (összes bilirubin <2,0 mg/dl-kivétel megengedett Gilbert-szindrómás résztvevőknél; AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2x ULN), kivéve, ha a májműködési zavar a feltételezett cGVHD megnyilvánulása. Azon résztvevők esetében, akiknél a kóros LFT-k a cGVHD egyetlen megnyilvánulása, a beiratkozás előtt a májbiopszián dokumentált GVHD-re lesz szükség. A kóros LFT-k más szervrendszereket érintő aktív cGVHD-vel összefüggésben szintén megengedettek, ha a kezelőorvos a kóros LFT-t a máj cGVHD-jével összhangban lévőként dokumentálja, és ebben a helyzetben májbiopszia nem kötelező.
• Tüdő: FEV1 ≥ 50% vagy DLCO(Hb) ≥ 40% a várható értéknek, kivéve, ha a tüdőműködési zavart krónikus GVHD okozta
• Vese: A szérum kreatinin szintje kisebb, mint a normál intézményi határérték felső határa, vagy a kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Megfelelő csontvelő-funkció, amit az ANC>1000/mm3 és a vérlemezkék >50000/mm3 jelzi növekedési faktorok vagy transzfúzió nélkül
• Szív: Nem volt szívinfarktus a beiratkozást vagy a NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget megelőző 6 hónapon belül, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, illetve akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns.
• Az IL-2 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a kemoterápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Folyamatos prednizonszükséglet >1 mg/ttkg/nap (vagy azzal egyenértékű)
• Kalcineurin-inhibitor és szirolimusz egyidejű alkalmazása (bármelyik szer önmagában is elfogadható)
• Thromboticus microangiopathia, hemolitikus-urémiás szindróma vagy trombotikus thrombocytopeniás purpura anamnézisében
• Új krónikus GVHD terápiák (pl. gleevec, extracorporalis fotoferézis, rituximab, immunszuppresszív gyógyszerek) a megelőző 4 hétben
• Alacsony dózisú IL-2 terápia a megelőző 4 hétben
• A transzplantációt követően T-sejt vagy alternatív IL-2 célzott gyógyszeres kezelés (pl. ATG, alemtuzumab, baziliximab, denileukin diftitox) 100 napon belül
• Donor limfocita infúziót megelőző 100 napon belül
• Aktív rosszindulatú visszaesés
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Képtelenség megfelelni az IL-2 kezelési rendnek
• Szervátültetés (allograft) recipiens
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív egyének nem jogosultak az allogén HSCT után alkalmazott szerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az egyéneknél fokozott a halálos fertőzések kockázata. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Az aktív, nem kontrollált hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő egyének nem jogosultak arra, hogy HSCT után nagy a kockázata a halálos, kezeléssel összefüggő hepatotoxicitásnak.
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek a beiratkozást megelőző 4 héten belül, kivéve, ha a vizsgálatvezető engedélyezi.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortív hatásuk. Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni.