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Dabrafenib 和 Trametinib 联合治疗 BRAF V600E- 突变罕见癌症患者的疗效和安全性

2023年7月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项针对具有多种组织学的 BRAF V600E 突变罕见癌症受试者的 II 期开放标签研究，以研究达拉非尼和曲美替尼联合治疗的临床疗效和安全性

这是一项 II 期、开放标签、非随机、多中心研究，在患有罕见癌症（包括间变性甲状腺癌、胆道癌、胃肠道间质瘤、非精原细胞生殖细胞瘤）的受试者中口服达拉非尼与口服曲美替尼联合使用/非双生生殖细胞瘤、毛细胞白血病、世界卫生组织（WHO）1级或2级神经胶质瘤、WHO 3级或4级（高级别）神经胶质瘤、多发性骨髓瘤和小肠腺癌，BRAF V600E阳性-突变。 本研究旨在确定口服达拉非尼联合口服曲美替尼治疗罕见 BRAF V600E 突变癌症患者的总体缓解率 (ORR)。 受试者需要提供新鲜或冷冻的肿瘤组织样本以确认 BRAF V600E 突变状态。 只有经组织学证实患有晚期疾病且没有可用的标准治疗方案的受试者才有资格入组。 受试者将在治疗开始前 14 天内（最多 35 天进行眼科检查、超声心动图或疾病评估）接受筛查评估，以确定他们是否有资格参加研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在确定口服 Dabrafenib 联合口服 Trametinib 对患有罕见 BRAF V600E 突变癌症的受试者的总体缓解率 (ORR)。 受试者需要提供新鲜或冷冻的肿瘤组织样本来确认 BRAF V600E 突变状态。 只有组织学证实的晚期疾病且没有可用的标准治疗方案的受试者才有资格入组。 受试者在开始治疗前 14 天内接受筛查评估（最多 35 天进行眼科检查、超声心动图或疾病评估），以确定他们参加研究的资格。 所有入组受试者均接受口服达拉非尼 150 mg bid 联合口服曲美替尼 2 mg 每日一次。 受试者继续治疗直至出现不可接受的毒性、疾病进展、撤回同意或死亡。 一旦受试者停止治疗，在最后一次研究治疗剂量后 28 天（+ 7 天）内进行治疗后随访。 前 6 个月每 4 周（+/- 7 天）进行一次长期随访，此后每 3 个月（+/- 14 天）进行一次。 如果受试者失去随访或撤回同意或存在其他原因阻止收集有关受试者的额外数据，则受试者被认为已停止研究。 受试者在死亡时被认为已完成研究。

对于每种组织学，计划将最多 25 名患者纳入 9 个主要分析队列中。 为了无效或有效，可以提前关闭或停止队列（在 25 名患者上限之前）。 当某个特定队列因疗效而提前停止时，计划进行无上限的扩展队列。 除生殖细胞肿瘤队列外，所有计划的组织学队列均至少招募一名受试者。 该研究的招募已于 2018 年 7 月结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

206

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06273
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz、奥地利、4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、奥地利、1090
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、德国、68167
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0310
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Chiba、日本、277-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo、日本、104-0045
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Jette、比利时、1090
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes cedex 1、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cedex、法国、44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 76
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署书面知情同意书。
  • 性别：男性或女性。
  • 年龄：在提供知情同意时>=18岁。
  • 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现状态：0、1 或 2。
  • 必须患有晚期疾病，并且没有根据当地/区域可用的护理标准和治疗医师的判断确定的标准治疗方案
  • 必须具有经批准的当地实验室或申办方指定的中央参考实验室确认的 BRAF V600E 突变阳性肿瘤。 所有受试者必须提供存档的或新鲜的肿瘤样本（对于实体瘤）或新鲜的 BM 抽吸物和外周血样本（对于 HCL 和 MM），以便由申办方指定的中央参考实验室使用申办方指定的测定法对 BR​​AF V600E 突变进行确认测试
  • 能够吞咽和保留口服药物。 注意：受试者不应有任何可能改变吸收的临床显着胃肠 (GI) 异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的大切除术。 例如，受试者切除的大肠不应超过 50%，并且没有吸收不良（即腹泻）的迹象。注意： 如果需要澄清某种情况是否会显着影响研究治疗药物的吸收，请联系 GSK 医疗监督员。
  • 有生育能力的女性受试者：受试者必须在第一次研究治疗给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并同意在整个治疗期间和最后一次研究治疗给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。
  • 法国科目：在法国，只有隶属于或受益于社会保障类别的受试者才有资格纳入本研究

排除标准：

  • 既往治疗：BRAF 和/或 MEK 抑制剂；入组前 21 天内接受过抗癌治疗（例如延迟毒性化疗、免疫疗法、生物疗法或化放疗）或之前 42 天内接受过含亚硝基脲或丝裂霉素 C 的治疗和/或之前每日或每周化疗或生物疗法而无可能对于入组前 14 天内的延迟毒性或入组前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）的先前研究药物
  • 任何时候确认激活 RAS 突变的恶性肿瘤病史。 不需要前瞻性 RAS 测试。 但是，如果先前 RAS 测试的结果已知，则这些结果必须用于评估资格。
  • 入组前 14 天内接受过既往放疗，WHO 1-4 级神经胶质瘤（入组前 3 个月内不允许放疗）和 ATC（入组前 7 天内不允许放疗）除外。 与治疗相关的 AE 必须在入组前解决。
  • 入组前不到 14 天曾做过大手术。 任何与手术相关的 AE 必须在入组前解决
  • 先前的实体器官移植或同种异体干细胞移植 (ASCT)。 但是，允许先前的自体骨髓移植 (ABMT) 或自体外周血干细胞移植 (PBSCT)。
  • 另一种恶性肿瘤的病史。 如果符合以下条件，则患有另一种恶性肿瘤的受试者符合资格：(a) 3 年无病，或 (b) 有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史，和/或 (c) 患有惰性第二恶性肿瘤。
  • 存在脑转移（WHO 1 级或 2 级或 3 级或 4 级神经胶质瘤组织学队列中的受试者除外）有症状或未经治疗或不稳定 >=3 个月（必须通过影像学记录）或需要皮质类固醇。 使用稳定剂量的皮质类固醇 >14 天并且在入组前 >30 天不需要用酶诱导抗惊厥药治疗的受试者可以在医疗监测员批准的情况下入组
  • 存在有症状或未经治疗的软脑膜或脊髓压迫。 先前接受过这些病症治疗且中枢神经系统疾病稳定（通过连续影像学研究记录）超过 60 天，无症状且目前未服用皮质类固醇，或在治疗前至少 30 天服用稳定剂量皮质类固醇的受试者注册，被允许
  • 存在间质性肺病或肺炎
  • 存在任何未解决的 > = 2 级（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 版）在入组时来自先前抗癌治疗的毒性，脱发或 2 级贫血除外。 允许患有 ≤ 2 级周围神经病变（根据 CTCAE v4.0）的 MM 受试者。
  • 存在任何严重和/或不稳定的预先存在的医学障碍、精神障碍或其他可能影响受试者安全的情况，获得知情同意或遵守研究程序
  • 视网膜静脉阻塞史
  • 可能改变吸收的具有临床意义的 GI 异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的大切除术。 例如，受试者切除的大肠不应超过 50%，并且没有吸收不良的迹象（即腹泻）
  • 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：入组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞和不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术；有临床意义的不受控制的心律失常；然而，在入组前 30 天以上房颤得到控制的受试者符合条件；纽约心脏协会 (NYHA) 标准定义的 II 级或更高级别的充血性心力衰竭；左心室射血分数 (LVEF) 低于机构 LLN。 如果机构中不存在 LLN，则使用 LVEF <50%； ECHO 记录的心脏瓣膜形态异常（≥ 2 级）；然而，具有 1 级异常（即轻度反流/狭窄）的受试者可以参加研究，但不应参加具有中度瓣膜增厚的受试者；使用 Bazett 校正 QT 间期 (QTcB) >=480 毫秒的心率校正 QT (QTc) 间期；心内除颤器；治疗难治性高血压定义为血压 (BP) >140/90 mmHg，可能无法通过抗高血压药物和/或改变生活方式来控制
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，研究治疗药物首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 仅当获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 聚合酶链反应 (PCR) 测试时，才可以招募因先前接触而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者。
  • 根据研究方案，在研究期间当前使用禁用药物或要求使用禁用药物。 允许使用华法林等抗凝剂；但是，必须根据当地机构惯例监测国际标准化比值 (INR)。
  • 对与研究治疗药物或赋形剂化学相关的药物或二甲亚砜（达拉非尼的结构成分）有临床意义的已知速发型或迟发型超敏反应或异质性。
  • 怀孕、哺乳或积极哺乳的女性受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达拉非尼 + 曲美替尼
受试者连续接受每日两次口服达拉非尼 150 毫克加每日口服一次曲美替尼 2 毫克。 达拉非尼在禁食条件下给药，餐前 1 小时 (hr) 或餐后 2 小时 (hrs)，用约 200 mL 水给药，间隔 12 小时。 Trametinib 在禁食条件下给药，饭前 1 小时或饭后 2 小时，用约 200 mL 水服用。 受试者与早晨服用的达拉非尼同时服用曲美替尼剂量。 一个治疗周期持续28天。 受试者继续治疗，直到发生不可接受的毒性、疾病进展或死亡。
药品：达拉非尼
每日两次，每次 150 毫克，连续口服胶囊。
其他名称：
  • GSK2118436
  • DRB436
药品：曲美替尼
每日一次 2 毫克片剂，连续口服给药。
其他名称：
  • TMT212
  • GSK1120212

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
甲状腺未分化癌 (ATC) 队列中的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 定义的研究者评估，出现肿瘤缓解（完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR]）的参与者百分比。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
胆道癌 (BTC) 队列的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 定义的研究者评估，出现肿瘤缓解（完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR]）的参与者百分比。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
胃肠道间质瘤 (GIST) 队列的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 定义的研究者评估，出现肿瘤缓解（完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR]）的参与者百分比。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
小肠腺癌 (ASI) 队列的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 定义的研究者评估，出现肿瘤缓解（完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR]）的参与者百分比。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
低级别 (WHO G1/G2) 胶质瘤 (LGG) 队列中的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 被定义为通过研究者评估获得肿瘤缓解（缓解评估标准（CR、PR 和轻微缓解 [MR]）WHO 1 级和 2 级胶质瘤）的参与者的百分比，定义为神经系统缓解评估-肿瘤学（RANO）。 具体来说，ORR = 具有确认的总体反应的受试者数量除以相应分析群体中的受试者总数。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
高级别 (WHO G3/G4) 胶质瘤 (HGG) 队列中的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 被定义为根据神经肿瘤学改良缓解评估 (RANO) 定义的研究者评估，出现肿瘤缓解（更新的缓解评估标准 (CR、PR) WHO 3 级和 4 级胶质瘤）的参与者的百分比。 具体来说，ORR = 具有确认的总体反应的受试者数量除以相应分析群体中的受试者总数。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
毛细胞白血病 (HCL) 队列的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 被定义为通过研究者评估获得 CR +/- 微小残留病 [MRD]、PR 的参与者的百分比，根据改编自国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的共识解决标准定义。 具体来说，ORR = 具有确认的总体反应的受试者数量除以相应分析群体中的受试者总数。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
多发性骨髓瘤 (MM) 队列中的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)
总体缓解率 (ORR) 被定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一缓解标准定义的研究者评估，获得严格完全缓解 (sCR)、CR、PR、非常好的部分缓解 (VGPR) 的参与者百分比多发性骨髓瘤。 具体来说，ORR = 具有确认的总体反应的受试者数量除以相应分析群体中的受试者总数。
从研究治疗开始日期到首次记录完全缓解或部分缓解，评估时间最长为 78 个月（FDA 提交截止日期 = 20 年 9 月 14 日）和最长 92 个月（研究结束截止日期 = 10 -12 月 21 日)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
甲状腺未分化癌 (ATC) 队列中的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
胆道癌 (BTC) 队列中的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
小肠腺癌 (ASI) 队列的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
低级别 (WHO G1/G2) 胶质瘤 (LGG) 队列中的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
高级别 (WHO G3/G4) 胶质瘤 (HGG) 队列中的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
毛细胞白血病 (HCL) 队列中的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
多发性骨髓瘤 (MM) 队列中的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
对于每个队列定义的显示出确认反应的受试者子集，反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的反应证据（确认前的第一次反应）到记录的疾病时间的时间（以周为单位）由于任何原因导致的疾病进展或死亡，以先发生者为准。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则 DoR 在最后一次充分评估的日期进行审查。
从首次记录的缓解证据（确认前的第一次缓解）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 12 月 10 日- 21）
甲状腺未分化癌 (ATC) 队列中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
胆道癌 (BTC) 队列中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
小肠腺癌 (ASI) 队列的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
低级别 (WHO G1/G2) 胶质瘤 (LGG) 队列中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
高级别 (WHO G3/G4) 胶质瘤 (HGG) 队列中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
毛细胞白血病 (HCL) 队列中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
多发性骨髓瘤 (MM) 队列中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
无进展生存期 (PFS) 定义为研究治疗的第一剂与首次放射学记录的进展或因任何原因导致的死亡的较早日期之间的间隔。 如果受试者没有记录的进展或死亡日期，则在最后一次充分评估的日期对 PFS 进行审查。
从研究治疗开始日期到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
甲状腺未分化癌 (ATC) 队列中的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
胆道癌 (BTC) 队列中的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
小肠腺癌 (ASI) 队列的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
低级别 (WHO G1/G2) 胶质瘤 (LGG) 队列中的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
高级别 (WHO G3/G4) 胶质瘤 (HGG) 队列中的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
毛细胞白血病 (HCL) 队列中的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
多发性骨髓瘤 (MM) 队列中的总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
总生存期（OS）定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 使用分析时活着的人最后一次接触的日期进行审查。
从研究治疗开始日期到全因死亡日期，评估时间最长为 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始日期到 30 天安全随访，评估长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）
不良事件（AE）的分布是通过监测相关临床和实验室安全参数，分析治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（TESAE）的频率来完成的。
从研究治疗开始日期到 30 天安全随访，评估长达 92 个月（研究结束的截止日期 = 21 年 12 月 10 日）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月12日

初级完成 (实际的)

2021年12月10日

研究完成 (实际的)

2021年12月10日

研究注册日期

首次提交

2013年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月9日

首次发布 (估计的)

2014年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月24日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 117019
  • 2013-001705-87 (EudraCT编号)
  • CDRB436X2201 (其他标识符：Novartis)
  • BRF117019 (其他标识符：GlaxoSmithKline)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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