N2-(1-羧乙基)-2'脱氧鸟苷 (CEdG) 是糖尿病的潜在生物标志物
评估内部一致性的测量和 DNA 加合物作为血糖控制生物标志物的潜力
研究概览
详细说明
主要目标是复制和验证用于人类受试者的 CEdG 测定。 已经开发出一种全自动的尿液 CEdG 检测方法。 研究人员将验证在患有和未患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的人类受试者的糖尿病动物模型中所做的观察。 具体来说，研究人员将调查并建立人类受试者的批间和批内变异系数。
次要目标是确定 T2DM 人类受试者的 CEdG 水平和血红蛋白 A1c (HbA1c) 之间的相关性以及对糖尿病治疗的反应，并确定 CEdG 与糖尿病并发症的关系。 研究人员将根据 HbA1c（目前的金标准）检查 1 型和 2 型糖尿病患者的 CEdG 与血糖控制的关系。 研究人员还比较了糖尿病患者接受糖尿病治疗后 CEdG 和 Hb1Ac 水平的变化。 还将在糖尿病患者中研究 CEdG 与糖尿病并发症的关系。
主要目标的统计考虑：
样本量：由于人类受试者的变量更多，研究人员根据比研究人员从糖尿病动物模型中观察到的假设更为保守的假设来计算样本量。 研究人员计划研究独立控制和实验对象的连续响应变量，每个实验对象有 1 个控制。 根据动物数据，研究人员预计每个受试者组的结果呈正态分布，标准差为 0.3。 如果糖尿病组和非糖尿病组之间的真实平均值差异为 0.5，研究人员将需要研究 9 名糖尿病患者和 9 名非糖尿病患者，以便能够拒绝实验组和对照组的总体均值的零假设等于概率（功效）0.9。 与此原假设检验相关的 I 类错误概率为 0.05。 考虑到 30% 的可能流失率，研究人员将招募 12 名糖尿病患者和 12 名非糖尿病患者参与研究。
统计分析：糖尿病状态对尿液 CEdG 水平的影响将使用学生 t 检验进行比较。 适当时，将使用单向方差分析或学生 t 检验来检验受试者组之间连续变量的差异。 比例差异将通过卡方检验进行评估。 未通过正态性检验的连续变量将在分析前进行对数转换。 为了检查混杂变量的影响，将使用逐步回归分析。 小于 0.05 的 p 值将被认为具有统计学意义。
根据 NIH 药物开发中使用的生物标志物分析方法验证指南，对于小分子、生物分析测定，当至少 67% (4/6) 的质量控制落在 15% 以内时，分析运行被认为是有效的他们的名义价值。 6 次重复运行的一致性将通过 Grubbs 测试评估每个受试者的可重复性。 CEdG 措施的整体一致性可以通过在 6 次重复运行中具有 1+ 个异常值的受试者的比例来量化。 为了获得 CEdG 检测一致性的基线估计，研究人员将采用这六次测量中落在平均值 15% 以内的数量作为我们的结果测量。 生物标志物的确定性验证将需要确定性定量或相对定量分析方法。
次要目标的统计考虑：
研究人员将回归研究参与者的 y-var (HbA1c) 相对于 x-var (CEdG) 的值。 先前数据表明 x-var 的标准差为 0.15，回归误差的标准差将为 0.15。 如果通过对 x-var 回归 y-var 获得的直线的真实斜率为 0.3，研究人员将需要研究 89 名受试者才能以 0.8 的概率（功效）拒绝该斜率等于零的原假设。 与此原假设检验相关的 I 类错误概率为 0.05。 因此，将招募 100 名受试者进行研究，以解决受试者的潜在流失问题。
适当时，将使用均值、标准差、中值、范围、数量和百分比的统计数据将患者的人口统计和临床特征制成表格。 CEdG 数据将作为测量表达水平的连续或转换变量进行分析。 CEdG 表达与每个定量临床测量值之间的单变量相关性将使用 Pearson 相关性及其 95% 置信区间进行评估。 将酌情使用箱线图、拟合曲线、广义线性模型和广义估计方程探索纵向数据的时间趋势及其与其他风险因素的可能相互作用。 CEdG 数据与临床终点之间的估计相关性及其在 12 个月期间可能的时间趋势将为在未来更大规模的相关性研究中选择主要终点和样本量提供有价值的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 希望之城登记患者
- 由患者电子健康记录中的问题列表确定的糖尿病诊断文件
排除标准：
- 目前怀孕
- 主动诊断癌症，因为 CEdG 水平可能会受到恶性过程的影响
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：糖尿病，非糖尿病
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葡萄糖及其加合物（例如 HbA1c）通过非酶促分解产生 α-氧代-醛，其反应性比母体分子高 20,000 倍。 1 型 dm 患者的 α-氧代醛、甲基乙二醛 (MG) 含量升高了 6 倍。 MG 的定量，但 MG 确实形成稳定的、不可逆的加合物，称为“晚期糖基化终产物”(AGEs)，可以测量。 MG 还与 DNA 反应，主要产生一种稳定的 DNA-AGE，CEdG，并表明测量 CEdG 可能允许一种直接方法来评估血糖状态和 α-氧代-醛负荷。 研究人员表明，1 型和 2 型 dm 动物模型的尿液和组织中的 CEdG 水平显着升高。 DNA-AGE 可能与糖尿病并发症的发生有关，并能识别出处于较高风险的患者。 因此，研究人员假设 CEdG，一种 DNA-AGE，可以用作糖尿病控制和并发症的标志物。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 CEdG 测定的分析运行中，质量控制的百分比落在标称值的 15% 以内。
大体时间：一次尿液采集
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一次尿液采集
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血红蛋白 A1c 和 CEdG 水平的相关性
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Termini, PhD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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N2-(1-羧乙基)-2'脱氧鸟苷 (CEdG)的临床试验
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Francisco Andres de la GalaInstituto de Salud Carlos III完全的
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Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
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Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)撤销