评估肌注和静脉注射自体 ADMSCs 治疗 CLI 的安全性和有效性
一项前瞻性、多中心、I/II 期、开放标签、随机、干预性研究，以评估肌肉内和静脉内注射自体 ADMSCS 治疗严重肢体缺血 (CLI) 的安全性和有效性。
各种临床前动物研究表明，干细胞在使缺血肢体血管化和促进侧支血管形成方面具有潜力。 SVF 有可能促进新血管和骨骼肌的形成。 早期的试点临床研究表明，干细胞移植是可行的，并且可能对 CLI 产生有益的影响。 损伤或炎症是循环干细胞参与归巢和分化到该微环境的先决条件。 血管通透性增加和粘附蛋白（如整合素）的表达有助于干细胞归巢。 干细胞的迁移能力取决于天然生长因子，例如血管内皮生长因子 (VEGF)、基质细胞衍生因子 (SDFI) 和干细胞因子 (SCF)。 VEGF、SDFI 和 SCF 的表达在缺氧肌肉组织中高度不受调节，负责募集干细胞以协助修复机制和随之而来的肢体功能改善。
除了上述 SVF 的再生潜力外，它们还有几个优点；它们无需进一步培养即可轻松分离。 最重要的是，SVF 已显示出与人类胚胎干细胞相似的多能标记物的最高表达，但它们是非致瘤性的且安全。
MSCs 具有血管生成活性，因此可能是发展新血管系统的极好来源，因此可以探索其治疗严重肢体缺血的治疗潜力。 MSC 还显示膜结合和不溶性分泌分子，这些分子参与细胞附着到邻近细胞和细胞外基质 19 脂肪衍生的基质血管部分和间充质干细胞已在临床前研究中被发现是安全和有效的。
当前对脂肪来源的基质血管成分和间充质干细胞进行的 I/II 期研究的主要目标是确定安全性和有效性。
研究概览
详细说明
脂肪衍生的基质血管分数 (ADSVF) 从肿胀抽脂术中获得的基质血管分数 (SVF)。 SVF 包含多种细胞，例如前脂肪细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、周细胞、成纤维细胞和成体干细胞 (ASC)。 此外，SVF 还包含来自供应脂肪细胞的毛细血管的血细胞。 这些包括红细胞或红细胞、B 细胞和 T 细胞、巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、造血干细胞和内皮祖细胞等。 它还含有生长因子，例如转化生长因子 β (TGF-β)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和成纤维细胞生长因子 (FGF) 等。 这与细胞外基质存在下的细胞分泌物一致。 SVF 还包含存在于脂肪组织细胞外基质中的各种蛋白质，其中层粘连蛋白因其有助于神经再生的能力而受到关注。SVF 制备和 SVF 细胞分离的整个过程将在 cGMP 合规洁净室中进行。
该临床试验将分离出 99% 的纯血管基质成分，以消除其他不必要的细胞，例如 RBC 和白细胞。
脂肪来源的间充质干细胞 (ADMSC) 人间充质干细胞 (MSC) 是脂肪组织中罕见的细胞群，几乎占有核细胞的 30-40%，但它们可以在培养物中快速生长而不会失去干性。 MSC 可在体外扩增≥ 200 万倍，并保留其分化为多个间充质谱系的能力。 MSCs 具有多种特性，例如易于分离、高扩展潜力、遗传稳定性、从分离物到分离物的可重现属性、可重现特性、与组织工程原理的相容性、增强许多重要组织修复的潜力、均匀剂量和更好的质量控制和释放标准。
除自体使用外，MSC 还可用于同种异体治疗。 几项研究已经在体内使用了同种异体 MSC，经验表明同种异体 MSC 不会被排斥，而且许多对植入有积极影响。MSC 可以从各种组织中分离出来，离体培养，并扩增很多倍。 18 通过细胞表面标记的流式细胞术测量，培养扩增的 MSC 似乎代表同质群体。 这些细胞保留了在体外分化为成骨、脂肪形成和软骨形成谱系的能力，即使在克隆扩增时也是如此。 19 人脂肪组织来源的 MSCs 能够在体外分化为内皮细胞，随后在半固体培养基中形成毛细管样结构，这表明 MSCs 的分化潜能不仅限于中胚层谱系，而且 MSCs 转分化为其他谱系如内皮细胞也可以在体外和体内 8 已知 MSC 会产生肢芽中胚层（成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、基质细胞和骨骼肌成肌细胞），并且还可以分化为内脏中胚层细胞（内皮细胞）。 9 MSCs 可以通过增加血管内皮生长因子 (VEGF) 水平来促进血管生成。 MSCs心肌内注射到梗死区后，局部VEGF水平升高，血管密度和区域血流量增加，收缩力改善。
MSCs 具有抗纤维化活性，因此可能是解决肺纤维化的极好来源，因此可以探索其治疗特发性肺纤维化的治疗潜力。 MSC 还显示膜结合和不溶性分泌分子，这些分子参与细胞与邻近细胞和细胞外基质的附着。 18 这种细胞表面结构可以使间充质干细胞从血流归巢到间充质组织。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maharashtra
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Thane、Maharashtra、印度、400 610
- 招聘中
- Kasiak Research Pvt Ltd
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接触：
- Yogesh H Patil, BHMS
- 电话号码：461 +91-(022)-411 73461
- 邮箱：yogesh.patil@kasiakresearch.com
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接触：
- Pankaj A Thakur, PhD
- 电话号码：461 +91-(022)-411 73461
- 邮箱：pankaj.thakur@kasiakresearch.com
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首席研究员：
- Dr Arun Bal, M.B.B.S.M.S.
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首席研究员：
- Dr. Ashish Johari, M.B.B.S.M.S.
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首席研究员：
- Dr Meena Kumar, M.B.B.S.M.S.
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首席研究员：
- Dr. R Shekhar, M.B.B.S.M.S.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1.严重肢体缺血（静息痛、伤口不愈合/溃疡持续4周以上）
2. 4 类和 5 类 Rutherford-Becker 外周血管疾病，影响至少一个肢体，有或没有瓦格纳量表 I 或 II 级不愈合溃疡/伤口
3.踝臂指数<0.6
4. TcpO2 < 45 mm Hg 在脚趾处测量
5.寿命2年以上
6.受试者（男女），年龄18岁至65岁（含）
7.糖化血红蛋白（HbA1C）≤7%
8.吸脂手术前INR值低于2
9. 受试者在整个临床研究期间应遵守胰岛素、抗糖尿病药物等治疗方案
10. 目前没有接受或在筛选前至少 20 天内停止接受免疫抑制剂和/或皮质类固醇治疗的受试者
11. 受试者愿意给予知情同意
排除标准：
- 不受控制的高血压
- 未控制的糖化血红蛋白 (HbA1C) > 7% 的糖尿病
- 严重心功能不全（射血分数 < 35%）
- Frank 感染性溃疡伴有脓性分泌物导致过度感染，溃疡伴有暴露的骨骼、筋膜、关节、韧带或肌腱（6 类 Rutherford-Becker 外周血管疾病）
- 受试者被诊断患有癌症，正在接受化疗。
- 根据血清白蛋白 <3.0 g/dL 测量的营养状况差。
- 严重贫血 Hb < 7g/dl。
- 受试者在过去 6 个月内进行过腿部血运重建手术或截肢史，或者在研究过程中成为血运重建手术的候选人。
- 其他不寻常或罕见的糖尿病，或糖尿病酮症酸中毒或骨髓炎病史。
- 受试者不适合接受外科医生确定的抽脂术。
- 受试者有出血性疾病或凝血障碍病史
- 有任何状况、疾病、障碍或临床上显着的实验室异常，研究者认为这些异常会危害受试者适当参与本研究或掩盖治疗效果。
- 未使用医学上可接受的避孕方法的孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的妇女或筛查时尿妊娠试验 (UPT) 呈阳性的妇女
- 受试者不愿意或不能遵守研究程序
在筛选访问之前的 30 天或 IP 的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究产品 (IP) 的治疗或参加过任何研究。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制
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实验性的：自体基质血管分数
单次剂量的自体脂肪来源的基质血管成分 (SVF) SVF 分为两部分并通过静脉内和肌肉内输注
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研究组 A 受试者将接受单剂量的自体脂肪来源的基质血管分数 (SVF) SVF 分成两部分并通过静脉内和肌肉内输注
其他名称：
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实验性的：自体脂肪来源的间充质干细胞
一剂每公斤体重 100 万脂肪组织来源的离体扩增间充质干细胞 (MSC) 静脉注射，一剂每公斤体重 100 万脂肪组织来源的离体扩增间充质干细胞 (MSC) 肌肉注射
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研究组 B 受试者将接受一剂每公斤体重 100 万个脂肪组织来源的离体扩增间充质干细胞 (MSC) 静脉注射和一剂每公斤体重 100 万个脂肪组织来源的离体扩增间充质干细胞（ MSC) 肌肉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估安全性
大体时间：9个月
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研究中治疗紧急不良事件 (AE) 的发生率。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估疗效
大体时间：9个月
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通过评估自体脂肪来源的基质血管部分和体外扩增的间充质干细胞在缓解严重肢体缺血 (CLI) 症状中的潜力来探索疗效
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9个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间：9个月
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安全参数由以下措施组成- 评估临床实验室参数 评估生命体征 评估心电图 (ECG) 参数
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9个月
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功效
大体时间：9个月
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疗效参数由以下措施组成——
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9个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Arun B Bal, M.B.B.S.M.S.、SL Raheja Hospital
- 首席研究员：Dr. Ashish S Johari, M.B.B.S.M.S.、Jaslok Hospital and Research Centre
- 首席研究员：Dr. Meena Kumar, M.B.B.S.M.S.、L T M C and L T M M General Hospital ,Sion
- 首席研究员：R Shekhar, M.B.B.S.M.S.、Kokilaben Dhirubai Ambani Hospital and Medical Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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