- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02145897
Valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione IM e IV di ADMSC autologhi per il trattamento della CLI
Uno studio prospettico, multicentrico, di fase I/II, in aperto, randomizzato, interventistico per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione intramuscolare ed endovenosa di ADMSCS autologhi per il trattamento dell'ischemia critica degli arti (CLI).
Vari studi preclinici su animali hanno dimostrato il potenziale delle cellule staminali nella rivascolarizzazione degli arti ischemici e nella promozione della formazione di vasi collaterali. La SVF ha il potenziale per facilitare la formazione di nuovi vasi sanguigni e muscoli scheletrici. I primi studi clinici pilota indicano che il trapianto di cellule staminali è fattibile e può avere effetti benefici nella CLI. La lesione o l'infiammazione è un prerequisito per la partecipazione delle cellule staminali circolanti a casa e differenziarsi in questo microambiente. L'aumentata permeabilità vascolare e l'espressione di proteine di adesione come l'integrina aiutano l'homing delle cellule staminali. La capacità migratoria delle cellule staminali dipende da fattori di crescita naturali come il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), il fattore derivato da cellule stromali (SDFI) e il fattore di cellule staminali (SCF). L'espressione di VEGF, SDFI e SCF è altamente non regolata nel tessuto muscolare ipossico ed è responsabile del reclutamento delle cellule staminali per favorire il meccanismo di riparazione e il conseguente miglioramento della funzione degli arti.
Oltre al suddetto potenziale rigenerativo di SVF, presentano numerosi vantaggi; possono essere facilmente isolati senza ulteriore coltura. La cosa più importante è che le SVF hanno dimostrato di avere un'espressione significativamente più alta di marcatori pluripotenti simili a quella delle cellule staminali embrionali umane e tuttavia sono non cancerogene e sicure.
Le MSC stanno avendo attività angiogenica e quindi possono essere un'ottima fonte per sviluppare neovascolarizzazione e quindi potrebbero essere esplorate per il loro potenziale terapeutico per il trattamento dell'ischemia critica degli arti. Le MSC mostrano anche molecole secrete legate alla membrana e insolubili coinvolte nell'attaccamento cellulare alle cellule vicine e alla matrice extracellulare19 La frazione vascolare stromale derivata dall'adiposo e le cellule staminali mesenchimali sono risultate sicure ed efficaci in studi preclinici.
L'attuale studio di Fase I/II sulla frazione vascolare stromale derivata adiposa e sulle cellule staminali mesenchimali è condotto con l'obiettivo generale di stabilire la sicurezza e l'efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Frazione stromale vascolare di derivazione adiposa (ADSVF) Frazione stromale vascolare (SVF) ottenuta da liposuzione tumescente. La SVF contiene una varietà di cellule come pre-adipociti, cellule endoteliali, cellule muscolari lisce, periciti, fibroblasti e cellule staminali adulte (ASC). Inoltre, la SVF contiene anche cellule del sangue provenienti dai capillari che riforniscono le cellule adipose. Questi includono eritrociti o globuli rossi, cellule B e T, macrofagi, monociti, mastociti, cellule natural killer (NK), cellule staminali ematopoietiche e cellule progenitrici endoteliali, solo per citarne alcuni. Contiene anche fattori di crescita come il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β), il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) e il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), tra gli altri. Ciò è coerente con le secrezioni delle cellule in presenza di una matrice extracellulare. L'SVF contiene anche le varie proteine presenti nella matrice extracellulare del tessuto adiposo di cui la laminina è di interesse per la sua capacità di aiutare nella rigenerazione neurale. L'intera procedura per la preparazione dell'SVF e l'isolamento delle cellule SVF sarà effettuata in camera bianca conforme a cGMP.
La frazione vascolare stromale pura nella misura del 99% sarà isolata per questo studio clinico eliminando altre cellule non necessarie come RBC e leucociti.
Cellule staminali mesenchimali derivate da tessuto adiposo (ADMSC) Le cellule staminali mesenchimali umane (MSC) sono presenti come una rara popolazione di cellule nel tessuto adiposo che rappresenta quasi il 30-40% delle cellule nucleate, ma possono crescere rapidamente in coltura senza perdere la loro staminalità. Le MSC possono essere espanse in vitro ≥ 2 milioni di volte e mantenere la loro capacità di differenziarsi in diversi lignaggi mesenchimali. Le MSC hanno diverse caratteristiche come facilità di isolamento, alto potenziale di espansione, stabilità genetica, attributi riproducibili da isolato a isolato, caratteristiche riproducibili, compatibilità con i principi di ingegneria tissutale, potenziale per migliorare la riparazione in molti tessuti vitali, dose uniforme e migliore controllo e rilascio di qualità criteri.
Oltre all'uso autologo, le MSC possono essere utilizzate anche per la terapia allogenica. Diversi studi hanno utilizzato le allo-MSC in vivo e l'esperienza suggerisce che le allo-MSC non vengono rigettate e molte hanno effetti positivi sull'attecchimento. Le MSC possono essere isolate da vari tessuti, coltivate ex vivo ed espanse molte volte.18 Le MSC espanse in coltura sembrano rappresentare una popolazione omogenea mediante misure citometriche di flusso dei marcatori della superficie cellulare. Queste cellule conservano la capacità di differenziarsi in vitro in lignaggi osteogenici, adipogenici e condrogenici, anche quando espanse clonalmente.19 Le MSC derivate dal tessuto adiposo umano sono in grado di differenziarsi in cellule endoteliali in vitro e successivamente formano strutture simili a capillari in mezzo semisolido e suggeriscono che il potenziale di differenziazione delle MSC non è limitato ai lignaggi mesodermici ma anche la transdifferenziazione delle MSC in altri lignaggi come l'endoteliale potrebbe essere realizzata in È noto che le MSC in vitro e in vivo8 danno origine al mesoderma delle gemme degli arti (osteoblasti, condrociti, adipociti, cellule dello stroma e mioblasti scheletrici) e possono anche differenziarsi in cellule del mesoderma viscerale (cellule endoteliali).9 Le MSC possono facilitare la vasculogenesi aumentando i livelli del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Dopo che le MSC sono state iniettate per via intramiocardica nella zona dell'infarto, i livelli locali di VEGF aumentano, la densità vascolare e il flusso sanguigno regionale aumentano e la contrattilità migliora.
Le MSC hanno attività antifibrotica e quindi possono essere una fonte eccellente per affrontare la fibrosi polmonare e quindi potrebbero essere esplorate per il loro potenziale terapeutico nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica. Le MSC mostrano anche molecole secrete legate alla membrana e insolubili coinvolte nell'attaccamento cellulare alle cellule vicine e alla matrice extracellulare.18 Questa configurazione della superficie cellulare può consentire alle cellule staminali mesenchimali di trasferirsi dal flusso sanguigno al tessuto mesenchimale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pankaj A Thakur, PhD
- Numero di telefono: 463 +91-(022)-411 73463
- Email: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yogesh H Patil, BHMS
- Numero di telefono: 461 +91-(022)-411 73461
- Email: yogesh.patil@kasiakresearch.com
Luoghi di studio
-
-
Maharashtra
-
Thane, Maharashtra, India, 400 610
- Reclutamento
- Kasiak Research Pvt Ltd
-
Contatto:
- Yogesh H Patil, BHMS
- Numero di telefono: 461 +91-(022)-411 73461
- Email: yogesh.patil@kasiakresearch.com
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Contatto:
- Pankaj A Thakur, PhD
- Numero di telefono: 461 +91-(022)-411 73461
- Email: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
-
Investigatore principale:
- Dr Arun Bal, M.B.B.S.M.S.
-
Investigatore principale:
- Dr. Ashish Johari, M.B.B.S.M.S.
-
Investigatore principale:
- Dr Meena Kumar, M.B.B.S.M.S.
-
Investigatore principale:
- Dr. R Shekhar, M.B.B.S.M.S.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Ischemia critica degli arti (dolore a riposo, ferita/ulcera non cicatrizzante che dura più di 4 settimane)
2. Malattia vascolare periferica di categoria 4 e 5 di Rutherford-Becker che colpisce almeno un arto con o senza ulcera/ferita non cicatrizzata di grado I o II sulla scala Wagner
3. Indice caviglia-braccio <0.6
4. TcpO2 < 45 mm Hg misurato alla punta
5. Aspettativa di vita superiore a 2 anni
6. Soggetti (maschi e femmine), di età compresa tra 18 e 65 anni (entrambi inclusi)
7. Emoglobina glicosilata (HbA1C) ≤7%
8. Valore INR inferiore a 2 prima della procedura di liposuzione
9. Il soggetto deve essere conforme al regime di trattamento seguito come insulina, farmaci antidiabetici per l'intera durata dello studio clinico
10. Soggetti che non sono attualmente in trattamento o hanno interrotto il trattamento con immunosoppressori e / o corticosteroidi entro almeno 20 giorni prima dello screening
11. Soggetto disposto a prestare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Ipertensione incontrollata
- Diabete non controllato con Emoglobina glicosilata (HbA1C) > 7%
- Insufficienza cardiaca grave (frazione di eiezione < 35%)
- Ulcere francamente infette con secrezione purulenta con conseguenti infezioni eccessive, ulcere con ossa, fascia, articolazioni, legamenti o tendini esposti (Categoria 6 malattia vascolare periferica di Rutherford-Becker)
- Soggetto con diagnosi di cancro sottoposto a chemioterapia.
- Scarso stato nutrizionale misurato dall'albumina sierica <3,0 g/dL.
- Anemia grave Hb < 7 g/dl.
- - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico di rivascolarizzazione della gamba o una storia di amputazione negli ultimi 6 mesi o essere un candidato per un intervento chirurgico di rivascolarizzazione durante il corso dello studio.
- Altre forme insolite o rare di diabete mellito, o anamnesi di chetoacidosi diabetica o osteomiletide.
- Soggetto non idoneo a sottoporsi a lipoaspirazione come stabilito dal chirurgo.
- Il soggetto ha una storia di disturbi della coagulazione o disturbi della coagulazione
- Avere qualsiasi condizione, malattia, disturbo o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, metterebbe a repentaglio la partecipazione appropriata dei soggetti a questo studio o oscurerebbe gli effetti del trattamento.
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico o donne con test di gravidanza sulle urine positivo (UPT) allo screening
- - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio
Avere ricevuto un trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (IP) o aver partecipato a qualsiasi studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dall'IP, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening.
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Controllo
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Sperimentale: Frazione vascolare stromale autologa
singola dose di Frazione Vascolare Stromale (SVF) derivata adiposa autologa divisa in due frazioni e infusa per via endovenosa e intramuscolare
|
I soggetti del braccio A dello studio riceveranno una singola dose di frazione vascolare stromale (SVF) derivata adiposo autologa divisa in due frazioni e infusa per via endovenosa e intramuscolare
Altri nomi:
|
Sperimentale: MSC di derivazione adiposa autologa
Una dose di 1 milione per kg di peso corporeo di cellule staminali mesenchimali (MSC) espanse Ex-vivo derivate da tessuto adiposo per via endovenosa e una dose di 1 milione per kg di peso corporeo di cellule staminali mesenchimali (MSC) espanse ex-vivo derivate da tessuto adiposo per via intramuscolare
|
I soggetti del braccio B dello studio riceveranno una dose di 1 milione per kg di peso corporeo di cellule staminali mesenchimali espanse Ex-vivo derivate da tessuto adiposo (MSC) per via endovenosa e una dose di 1 milione per kg di peso corporeo di cellule staminali mesenchimali espanse Ex-vivo derivate da tessuto adiposo ( MSC) per via intramuscolare
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Per valutare la sicurezza
Lasso di tempo: 9 mesi
|
L'incidenza di eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento nello studio.
|
9 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Per valutare l'efficacia
Lasso di tempo: 9 mesi
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Esplorare l'efficacia valutando il potenziale della frazione vascolare stromale derivata dall'adiposo autologo e delle cellule staminali mesenchimali espanse ex vivo nell'alleviare il sintomo dell'ischemia critica degli arti (CLI)
|
9 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sicurezza
Lasso di tempo: 9 mesi
|
I parametri di sicurezza sono composti dalle seguenti misure: Valutazione dei parametri di laboratorio clinico Valutazione dei segni vitali Valutazione dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG)
|
9 mesi
|
Efficacia
Lasso di tempo: 9 mesi
|
I parametri di efficacia sono composti dalle seguenti misure-
|
9 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr. Arun B Bal, M.B.B.S.M.S., SL Raheja Hospital
- Investigatore principale: Dr. Ashish S Johari, M.B.B.S.M.S., Jaslok Hospital and Research Centre
- Investigatore principale: Dr. Meena Kumar, M.B.B.S.M.S., L T M C and L T M M General Hospital ,Sion
- Investigatore principale: R Shekhar, M.B.B.S.M.S., Kokilaben Dhirubai Ambani Hospital and Medical Research Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KRPL/CLI/11-12/001
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