CLI 치료를 위한 자가 ADMSC의 IM 및 IV 투여의 안전성 및 유효성 평가

지방유래기질혈관분획(ADSVF) 튜메슨트 지방흡입으로 얻은 기질혈관분획(SVF). SVF는 지방전구세포, 내피세포, 평활근세포, 혈관주위세포, 섬유아세포, 성체줄기세포(ASC) 등 다양한 세포를 포함하고 있다. 또한 SVF에는 지방 세포를 공급하는 모세혈관의 혈액 세포도 포함되어 있습니다. 여기에는 적혈구 또는 적혈구, B 및 T 세포, 대식세포, 단핵구, 비만 세포, 자연 살해(NK) 세포, 조혈 줄기 세포 및 내피 전구 세포가 포함됩니다. 또한 TGF-β(transforming growth factor beta), PDGF(platelet-derived growth factor), FGF(fibroblast growth factor) 등의 성장인자를 함유하고 있습니다. 이것은 세포외 기질이 존재하는 경우 세포의 분비와 일치합니다. SVF는 또한 신경 재생을 돕는 능력 때문에 라미닌이 관심을 끄는 지방 조직 세포외 매트릭스에 존재하는 다양한 단백질을 포함합니다. SVF 준비 및 SVF 세포 분리를 위한 전체 절차는 cGMP 준수 클린룸에서 수행됩니다.

적혈구 및 백혈구와 같은 다른 불필요한 세포를 제거하는 이 임상 시험을 위해 순수한 간질 혈관 분획을 99%까지 분리할 것입니다.

Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells (ADMSC) 인간 중간엽 줄기세포(MSCs)는 유핵 세포의 거의 30-40%에 해당하는 지방 조직의 드문 세포 집단으로 존재하지만 줄기세포성을 잃지 않고 배양에서 빠르게 성장할 수 있습니다. 중간엽 줄기세포는 시험관 내에서 2백만 배 이상 확장될 수 있으며 여러 중간엽 계통으로 분화할 수 있는 능력을 유지합니다. MSC는 분리 용이성, 높은 확장 가능성, 유전적 안정성, 분리에서 분리까지 재현 가능한 속성, 재현 가능한 특성, 조직 공학 원칙과의 호환성, 많은 중요한 조직에서 복구를 향상시킬 수 있는 가능성, 균일한 용량 및 더 나은 품질 관리 및 방출과 같은 몇 가지 특성을 가지고 있습니다. 기준.

자가 사용 외에 MSC는 동종 요법에도 사용할 수 있습니다. 여러 연구에서 in vivo에서 allo-MSC를 사용했으며 경험에 따르면 allo-MSC는 거부되지 않으며 많은 경우 생착에 긍정적인 영향을 미칩니다. MSC는 다양한 조직에서 분리할 수 있고 생체 외에서 배양할 수 있으며 여러 배로 확장할 수 있습니다.18 배양-확장 MSC는 세포 표면 마커의 유동 세포측정 측정에 의해 균질한 집단을 나타내는 것으로 보입니다. 이 세포는 클론으로 확장된 경우에도 골형성, 지방형성 및 연골형성 계통으로 시험관 내 분화를 수행할 수 있는 능력을 유지합니다.19 인간 지방 조직 유래 MSC는 시험관 내에서 내피 세포로 분화할 수 있고 나중에 반고체 배지에서 모세관 유사 구조를 형성할 수 있으며 MSC의 분화 가능성이 중배엽 계통에 국한되지 않고 내피와 같은 다른 계통으로 MSC의 전환분화가 실현될 수 있음을 시사합니다. 시험관 및 생체 내8 MSC는 팔다리 중배엽(골아세포, 연골세포, 지방세포, 간질 세포 및 골격근모세포)을 생성하는 것으로 알려져 있으며 내장 중배엽 세포(내피 세포)로도 분화할 수 있습니다.9 MSC는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수준을 증가시켜 혈관 형성을 촉진할 수 있습니다. 중간엽 줄기세포를 경색 부위에 심근내 주사하면 국소 VEGF 수치가 상승하고 혈관 밀도와 국소 혈류가 증가하며 수축력이 향상됩니다.

중간엽 줄기세포는 항섬유증 활성을 가지고 있으므로 폐 섬유증을 치료할 수 있는 훌륭한 공급원이 될 수 있으므로 특발성 폐 섬유증 치료를 위한 치료 가능성을 탐색할 수 있습니다. MSC는 또한 이웃 세포 및 세포 외부 매트릭스에 대한 세포 부착과 관련된 막 결합 및 불용성 분비 분자를 표시합니다.18 이 세포 표면 구성은 중간엽 줄기 세포가 혈류에서 중간엽 조직으로 돌아갈 수 있게 합니다.