- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02145897
Att utvärdera säkerheten och effektiviteten av IM och IV administrering av autologa ADMSCs för behandling av CLI
En prospektiv, multicentrisk, fas I/II, öppen, randomiserad, interventionsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av intramuskulär och intravenös administrering av autolog ADMSCS för behandling av kritisk extremitetsischemi (CLI).
Olika prekliniska djurstudier har visat potentialen hos stamceller för att återvaskularisera ischemiska lemmar och främja bildning av kollaterala kärl. SVF har potential att underlätta bildandet av nya blodkärl och skelettmuskler. Tidiga kliniska pilotstudier indikerar att stamcellstransplantation är möjlig och kan ha positiva effekter vid CLI. Skada eller inflammation är en förutsättning för att cirkulerande stamceller ska kunna delta i hemmet och differentiera sig till denna mikromiljö. Den ökade vaskulära permeabiliteten och uttrycket av adhesionsproteiner som integrin hjälper till att hitta stamceller. Stamcellers migrationsförmåga är beroende av naturliga tillväxtfaktorer såsom vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), Stromal cell-derived factor (SDFI) och stamcellsfaktor (SCF). Uttrycket av VEGF, SDFI och SCF är mycket oreglerat i den hypoxiska muskelvävnaden och är ansvarig för rekryteringen av stamcellerna för att hjälpa till med reparationsmekanismen och åtföljande förbättring av extremiteternas funktion.
Förutom ovanstående regenereringspotential hos SVF har de flera fördelar; de kan enkelt isoleras utan att ytterligare odla dem. Det viktigaste är att SVF har visat sig ha det signifikant högsta uttrycket av pluripotenta markörer liknande det hos mänskliga embryonala stamceller och ändå är de icke-tumorogena och säkra.
MSCs har angiogen aktivitet och kan därför vara en utmärkt källa för att utveckla neo-vaskulatur och kan därför utforskas för sin terapeutiska potential för behandling av kritisk extremitetsischemi. MSC visar också membranbundna och olösliga utsöndrade molekyler involverade i cellvidhäftning till närliggande celler och till den extracellulära matrisen19 Fetthärledd Stromal vaskulär fraktion och mesenkymala stamceller har i prekliniska studier visat sig vara säkra och effektiva.
Den nuvarande fas I/II-studien av fetthärledd stromal vaskulär fraktion och mesenkymala stamceller genomförs med det breda målet att fastställa säkerhet och effekt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Adipose-derived Stromal Vascular Fraction (ADSVF) Stromal Vascular Fraction (SVF) erhållen från tumescent fettsugning. SVF innehåller en mängd olika celler såsom pre-adipocyter, endotelceller, glatta muskelceller, pericyter, fibroblaster och vuxna stamceller (ASC). Dessutom innehåller SVF även blodceller från kapillärerna som försörjer fettcellerna. Dessa inkluderar erytrocyter eller röda blodkroppar, B- och T-celler, makrofager, monocyter, mastceller, naturliga mördarceller (NK), hematopoetiska stamceller och endotelceller, för att nämna några. Den innehåller också tillväxtfaktorer som transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β), blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) och fibroblasttillväxtfaktor (FGF), bland andra. Detta överensstämmer med utsöndringen av celler i närvaro av en extracellulär matris. SVF innehåller också de olika proteinerna som finns i fettvävnadens extracellulära matris, av vilka laminin är av intresse på grund av dess förmåga att hjälpa till med neural regenerering. Hela proceduren för SVF-beredning och isolering av SVF-celler kommer att utföras i cGMP-kompatibelt renrum.
Ren stromal vaskulär fraktion upp till 99 % kommer att isoleras för denna kliniska prövning, vilket eliminerar andra onödiga celler som RBC och leukocyter.
Fetthärledda mesenkymala stamceller (ADMSC) Mänskliga mesenkymala stamceller (MSC) finns som en sällsynt population av celler i fettvävnad som är nästan 30-40 % av de kärnförsedda cellerna, men de kan snabbt växa i kultur utan att förlora sin stam. MSC kan expanderas in vitro ≥ 2 miljoner gånger och behålla sin förmåga att differentiera i flera mesenkymala linjer. MSC:er har flera egenskaper såsom Lätt att isolera, Hög expansionspotential, Genetisk stabilitet, Reproducerbara egenskaper från isolat till isolat, Reproducerbara egenskaper, Kompatibilitet med vävnadstekniska principer, Potential att förbättra reparation i många vitala vävnader, Enhetlig dos och Bättre kvalitetskontroll och frisättning kriterier.
Förutom autolog användning kan MSC även användas för allogen terapi. Flera studier har använt allo-MSC in vivo och erfarenhet tyder på att allo-MSC inte avvisas och många har positiva effekter på engraftment.MSC kan isoleras från olika vävnader, odlas ex vivo och expanderas många gånger.18 Odlade expanderade MSC:er verkar representera en homogen population genom flödescytometriska mätningar av cellytmarkörer. Dessa celler behåller förmågan att genomgå in vitro-differentiering till osteogena, adipogena och kondrogena härstamningar, även när de expanderas klonalt.19 Humana fettvävnadshärledda MSC:er kan differentiera till endotelceller in vitro och senare bilda kapillärliknande strukturer i halvfast medium och tyder på att differentieringspotentialen hos MSC:er inte är begränsad till mesodermala linjer utan även transdifferentiering av MSC:er till andra linjer som endotel kan realiseras i vitro och in vivo8 MSC: er är kända för att ge upphov till lem-knopp mesoderm (osteoblaster, kondrocyter, adipocyter, stromaceller och skelettmyoblaster) och kan även differentiera till celler av visceral mesoderm (endotelceller). MSC kan underlätta vaskulogenes genom att öka nivåerna av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF). Efter att MSC har injicerats intramyokardiellt i infarktzonen, stiger lokala VEGF-nivåer, vaskulär täthet och regionalt blodflöde ökar och kontraktiliteten förbättras.
MSC:er har anti-fibrotisk aktivitet och kan därför vara en utmärkt källa för att tackla lungfibros och kan därför utforskas för sin terapeutiska potential för behandling av idiopatisk lungfibros. MSC visar också membranbundna och olösliga utsöndrade molekyler involverade i cellvidhäftning till närliggande celler och till den extracellulära matrisen.18 Denna cellytekonfiguration kan göra det möjligt för mesenkymala stamceller att ta sig hem från blodbanan till mesenkymal vävnad.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Pankaj A Thakur, PhD
- Telefonnummer: 463 +91-(022)-411 73463
- E-post: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yogesh H Patil, BHMS
- Telefonnummer: 461 +91-(022)-411 73461
- E-post: yogesh.patil@kasiakresearch.com
Studieorter
-
-
Maharashtra
-
Thane, Maharashtra, Indien, 400 610
- Rekrytering
- Kasiak Research Pvt Ltd
-
Kontakt:
- Yogesh H Patil, BHMS
- Telefonnummer: 461 +91-(022)-411 73461
- E-post: yogesh.patil@kasiakresearch.com
-
Kontakt:
- Pankaj A Thakur, PhD
- Telefonnummer: 461 +91-(022)-411 73461
- E-post: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
-
Huvudutredare:
- Dr Arun Bal, M.B.B.S.M.S.
-
Huvudutredare:
- Dr. Ashish Johari, M.B.B.S.M.S.
-
Huvudutredare:
- Dr Meena Kumar, M.B.B.S.M.S.
-
Huvudutredare:
- Dr. R Shekhar, M.B.B.S.M.S.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Kritisk extremitetsischemi (vilosmärta, oläkande sår/sår som varar i mer än 4 veckor)
2. Kategori 4 och 5 Rutherford-Beckers perifer vaskulära sjukdom som drabbar minst en lem med eller utan oläkande sår/sår av grad I eller II på Wagnerskalan
3. Ankel-brachial index <0,6
4. TcpO2 < 45 mm Hg uppmätt vid tån
5. Förväntad livslängd mer än 2 år
6. Försökspersoner (män och kvinnor), i åldern 18 till 65 år (båda inklusive)
7. Glykosylerat hemoglobin (HbA1C) ≤7 %
8. INR-värde under 2 före fettsugning
9. Försökspersonen ska följa behandlingsregimen följ som insulin, antidiabetiska läkemedel under hela den kliniska studien
10. Patient som för närvarande inte är på eller har avbrutit behandling med immunsuppressiva och/eller kortikosteroider inom minst 20 dagar före screening
11. Ämne som är villig att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Okontrollerat högt blodtryck
- Okontrollerad diabetes med glykosylerat hemoglobin (HbA1C) > 7 %
- Allvarlig hjärtinsufficiens (utkastningsfraktion < 35 %)
- Frank-infekterade sår med purulent flytning som resulterar i överdrivna infektioner, sår med blottade ben, fascia, leder, ligament eller senor (Kategori 6 Rutherford-Beckers perifer vaskulära sjukdom)
- Person med diagnosen cancer som genomgår kemoterapi.
- Dåligt näringstillstånd mätt med serumalbumin <3,0 g/dL.
- Svår anemi Hb < 7g/dl.
- Försökspersonen genomgick en benrevaskulariseringsoperation eller amputation i anamnesen under de senaste 6 månaderna eller är en kandidat för revaskulariseringskirurgi under studiens gång.
- Andra ovanliga eller sällsynta former av diabetes mellitus, eller tidigare diabetisk ketoacidos eller osteomyletit.
- Försökspersonen är olämplig att genomgå lipoaspiration enligt kirurgen.
- Personen har en historia av blödningsstörning eller koaguleringsstörning
- Har något tillstånd, sjukdom, störning eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonernas lämpliga deltagande i denna studie eller dölja effekterna av behandlingen.
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder medicinskt acceptabla preventivmetoder eller kvinnor med positivt uringraviditetstest (UPT) vid screening
- Försökspersoner som inte vill eller kan följa studieprocedurerna
Har fått behandling med någon undersökningsprodukt (IP) eller deltagit i någon undersökningsstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter undersökningsperioden, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Kontrollera
|
|
Experimentell: Autolog stromal vaskulär fraktion
enkeldos av autolog fetthärledd stromal vaskulär fraktion (SVF) SVF uppdelad i två fraktioner och infunderas intravenöst och intramuskulärt
|
Patienter i studiearm A kommer att få en engångsdos av autolog fetthärledd stromal vaskulär fraktion (SVF) SVF uppdelad i två fraktioner och infunderas intravenöst och intramuskulärt
Andra namn:
|
Experimentell: Autologa fetthärledda MSC:er
En dos på 1 miljon per kg kroppsvikt fettvävnad härledd Ex-vivo expanderade mesenkymala stamceller (MSC) intravenöst och en dos på 1 miljon per kg kroppsvikt fettvävnad härledda Ex-vivo expanderade mesenkymala stamceller (MSC) intramuskulärt
|
Patienter i studiearm B kommer att få en dos på 1 miljon per kg kroppsvikt fettvävnad från Ex-vivo expanderade mesenkymala stamceller (MSC) intravenöst och en dos på 1 miljon per kg kroppsvikt fettvävnad härledda Ex-vivo expanderade mesenkymala stamceller ( MSC) intramuskulärt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
För att bedöma säkerheten
Tidsram: 9 månader
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (AE) i studien.
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
För att bedöma effekten
Tidsram: 9 månader
|
Att utforska effektiviteten genom att bedöma potentialen hos autolog fetthärledd stromal vaskulär fraktion och ex vivo expanderade mesenkymala stamceller för att lindra symtomen på kritisk extremitetsischemi (CLI)
|
9 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerhet
Tidsram: 9 månader
|
Säkerhetsparametrarna är sammansatta av följande åtgärder: Bedömning av kliniska laboratorieparametrar Bedömning av vitala tecken Bedömning av elektrokardiogram (EKG) parametrar
|
9 månader
|
Effektivitet
Tidsram: 9 månader
|
Effektparametrarna är sammansatta av följande åtgärder-
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dr. Arun B Bal, M.B.B.S.M.S., SL Raheja Hospital
- Huvudutredare: Dr. Ashish S Johari, M.B.B.S.M.S., Jaslok Hospital and Research Centre
- Huvudutredare: Dr. Meena Kumar, M.B.B.S.M.S., L T M C and L T M M General Hospital ,Sion
- Huvudutredare: R Shekhar, M.B.B.S.M.S., Kokilaben Dhirubai Ambani Hospital and Medical Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KRPL/CLI/11-12/001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kritisk extremitetsischemi
-
National Taiwan University HospitalAvslutadNeurokirurgi, Critical Ill
-
Unity Health TorontoOkändUtbildning, Medicin | Critical Care UltrasonographyKanada
-
Unity Health TorontoAvslutad
-
University Hospital of North NorwayUniversity of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeMuskeldystrofier | Limb Gordel muskeldystrofi | Limb Gordel muskeldystrofi, typ 2I | Limb Gordel muskeldystrofi R9 FKRP-relateradNorge
-
Linda Pax LowesRekryteringLimb-Girdle muskeldystrofi Typ 2A | Limb-Girdle muskeldystrofi, typ 2EFörenta staterna
-
Nanjing PLA General HospitalAvslutadCritical Care Patient; Störning i nedre matsmältningskanalen; | Kolonskador;
-
ML Bio Solutions, Inc.RekryteringLimb-Girdle muskeldystrofi typ 2I (LGMD2I)Förenta staterna, Nederländerna, Storbritannien, Danmark, Australien, Italien, Norge
-
Nationwide Children's HospitalMyonexus TherapeuticsRekryteringLimb-Girdle muskeldystrofi, typ 2EFörenta staterna
-
Heidelberg UniversityOkändSedation av cerebrovaskulärt ventilerade Critical Care-patienterTyskland
-
Rigshospitalet, DenmarkAvslutadBeckers muskeldystrofi | Limb-Girdle muskeldystrofi typ 2IDanmark
Kliniska prövningar på Kontrollera
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekryteringPreventivmedel | Hälsovårdsutnyttjande | Användning av preventivmedelFörenta staterna
-
Singapore General HospitalDuke-NUS Graduate Medical SchoolOkändHjärt-kärlsjukdomar | Hypertoni | Kroniska njursjukdomarSingapore
-
Essilor InternationalAktiv, inte rekryterande
-
FemPulse CorporationAvslutad
-
Summa Health SystemAvslutadHjärtsviktFörenta staterna
-
University of UtahJohns Hopkins University; Arizona State University; National Multiple Sclerosis...AvslutadMultipel skleros | Vertigo | Yrsel | FallskadaFörenta staterna
-
University of MinnesotaRekryteringFetma | Stillasittande beteende | Otillräcklig sömn | Fysisk inaktivitetFörenta staterna
-
Indiana UniversityNational Institute on Aging (NIA); Purdue UniversityRekrytering
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...RekryteringBrist på; Uppmärksamhet, med hyperaktivitet (ADHD)Kina
-
Population Health Research InstituteAvslutadST Elevation hjärtinfarkt | Dyslipidemier | Hyperkolesterolemi | Hyperlipidemier | Akut koronarsyndrom | Fysiologiska effekter av drogerKanada