CLI の治療のための自己 ADMSC の IM および IV 投与の安全性と有効性を評価する

脂肪由来間質血管画分 (ADSVF) 腫脹性脂肪吸引から得られる間質血管画分 (SVF)。 SVF には、前脂肪細胞、内皮細胞、平滑筋細胞、周皮細胞、線維芽細胞、成体幹細胞 (ASC) などのさまざまな細胞が含まれています。 さらに、SVF には、脂肪細胞に供給している毛細血管からの血球も含まれています。 これらには、赤血球または赤血球、B 細胞および T 細胞、マクロファージ、単球、マスト細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞、造血幹細胞、内皮前駆細胞などが含まれます。 また、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β)、血小板由来増殖因子 (PDGF)、線維芽細胞増殖因子 (FGF) などの増殖因子も含まれています。 これは、細胞外マトリックスの存在下での細胞の分泌と一致しています。 SVF には脂肪組織の細胞外マトリックスに存在するさまざまなタンパク質も含まれており、そのうちのラミニンは神経再生を助ける能力があるため注目されています。SVF の調製と SVF 細胞の分離の全手順は、cGMP 準拠のクリーンルームで実施されます。

この臨床試験では、RBC や白血球などの他の不要な細胞を排除するために、99% の純粋な間質血管画分が分離されます。

脂肪由来間葉系幹細胞 (ADMSC) ヒト間葉系幹細胞 (MSC) は、有核細胞のほぼ 30 ～ 40% を占める脂肪組織のまれな細胞集団として存在しますが、幹細胞性を失うことなく培養で急速に増殖できます。 MSC は in vitro で 200 万倍以上に増殖でき、いくつかの間葉系統に分化する能力を保持します。 MSC には、分離の容易さ、高い増殖能、遺伝的安定性、分離株から分離株までの再現可能な特性、再現可能な特性、組織工学の原理との適合性、多くの重要な組織の修復を促進する可能性、均一な用量、より優れた品質管理と放出などのいくつかの特性があります。基準。

自家使用の他に、MSC は同種療法にも使用できます。 いくつかの研究では in vivo で同種 MSC が使用されており、経験から同種 MSC は拒絶されず、多くが生着にプラスの効果があることが示唆されています。 培養拡張された MSC は、細胞表面マーカーのフローサイトメトリー測定により、均一な集団を表すように見えます。 これらの細胞は、クローン的に増殖した場合でも、in vitro で骨形成、脂肪生成、および軟骨形成系統に分化する能力を保持しています.19 ヒト脂肪組織由来のMSCは、インビトロで内皮細胞に分化することができ、その後半固体培地で毛細血管様構造を形成し、MSCの分化能は中胚葉系統に限定されず、内皮のような他の系統へのMSCの分化転換も実現できることを示唆しています。 MSC は肢芽中胚葉 (骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、間質細胞、および骨格筋芽細胞) を生じさせることが知られており、内臓中胚葉の細胞 (内皮細胞) に分化することもできます。 MSC は、血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルを増加させることにより、血管新生を促進できます。 MSC が心筋内に梗塞ゾーンに注入された後、局所 VEGF レベルが上昇し、血管密度と局所血流が増加し、収縮性が改善されます。

MSCは抗線維化活性を持っているため、肺線維症に取り組むための優れた供給源である可能性があり、特発性肺線維症を治療するための治療の可能性を探ることができます. MSC はまた、隣接細胞および細胞外マトリックスへの細胞接着に関与する膜結合および不溶性の分泌分子を示します.18 この細胞表面構成は、間葉系幹細胞が血流から間葉系組織に戻ることを可能にする可能性があります。