Az autológ ADMSC-k intravénás és intravénás beadása biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a CLI kezelésére

Zsírból származó Stromal Vascular Fraction (ADSVF) Stromális vascularis frakció (SVF), amelyet tumeszcens zsírleszívásból nyernek. Az SVF számos sejtet tartalmaz, például pre-adipocitákat, endoteliális sejteket, simaizomsejteket, pericitákat, fibroblasztokat és felnőtt őssejteket (ASC). Ezenkívül az SVF a zsírsejteket ellátó kapillárisokból származó vérsejteket is tartalmaz. Ide tartoznak az eritrociták vagy vörösvérsejtek, a B- és T-sejtek, a makrofágok, a monociták, a hízósejtek, a természetes gyilkos (NK) sejtek, a hematopoietikus őssejtek és az endothel progenitor sejtek, hogy csak néhányat említsünk. Olyan növekedési faktorokat is tartalmaz, mint például a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β), a vérlemezkékből származó növekedési faktor (PDGF) és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF). Ez összhangban van a sejtek szekréciójával egy extracelluláris mátrix jelenlétében. Az SVF tartalmazza a zsírszövet extracelluláris mátrixában jelenlévő különféle fehérjéket is, amelyek közül a laminin az idegi regenerációt elősegítő képessége miatt érdekes. Az SVF-előkészítés és az SVF-sejtek izolálásának teljes eljárása cGMP-megfelelőségi tisztaszobában történik.

Ehhez a klinikai vizsgálathoz 99%-os tiszta stromális vaszkuláris frakciót izolálunk, amely eltávolítja az egyéb szükségtelen sejteket, például a vörösvértesteket és a leukocitákat.

Zsírból származó mezenchimális őssejtek (ADMSC) A humán mesenchymális őssejtek (MSC) ritka sejtpopulációként vannak jelen a zsírszövetben, amely a sejtmagos sejtek csaknem 30-40%-a, de a tenyészetben gyorsan szaporodhatnak anélkül, hogy elveszítenék szárukat. Az MSC-k in vitro ≥ 2 milliószorosára terjeszthetők, és megőrzik azt a képességüket, hogy több mezenchimális vonalra differenciálódjanak. Az MSC-k számos jellemzővel rendelkeznek, mint például: Könnyű izolálás, Magas terjeszkedési potenciál, Genetikai stabilitás, Reprodukálható tulajdonságok izolátumról izolátumra, Reprodukálható jellemzők, Kompatibilitás a szövetmérnöki alapelvekkel, Potenciális javítási képesség számos létfontosságú szövetben, Egységes dózis és Jobb minőség-ellenőrzés és felszabadulás kritériumok.

Az autológ alkalmazás mellett az MSC allogén terápiára is alkalmazható. Számos tanulmány alkalmazta az allo-MSC-t in vivo, és a tapasztalatok azt mutatják, hogy az allo-MSC-k nem utasíthatók el, és sok pozitív hatással van a beültetésre. Az MSC-ket különféle szövetekből izolálhatjuk, ex vivo tenyészthetjük, és sokszorosára szaporíthatjuk. A sejtfelszíni markerek áramlási citometriás mérése alapján úgy tűnik, hogy a tenyésztett-expandált MSC-k homogén populációt képviselnek. Ezek a sejtek megtartják azt a képességüket, hogy in vitro differenciálódjanak osteogén, adipogén és kondrogén vonalakká, még akkor is, ha klonálisan szaporodnak. A humán zsírszövetből származó MSC-k képesek endothelsejtekké differenciálódni in vitro, és később kapillárisszerű struktúrákat alkotni félszilárd közegben, és azt sugallják, hogy az MSC-k differenciálódási lehetősége nem korlátozódik a mezodermális vonalakra, hanem az MSC-k transzdifferenciálódása más vonalakra, például az endothelre is megvalósítható. A vitro és in vivo8 MSC-kről ismert, hogy végtag-bimbó-mezodermát (oszteoblasztokat, chondrocytákat, zsírsejteket, stromasejteket és csontváz myoblasztokat) hoznak létre, és zsigeri mezoderma sejtjeivé (endothelsejtek) is differenciálódhatnak.9 Az MSC-k elősegíthetik a vasculogenezist a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) szintjének növelésével. Miután az MSC-ket intramyocardialisan injektálják az infarktus zónába, a lokális VEGF szint emelkedik, nő az érsűrűség és a regionális véráramlás, és javul a kontraktilitás.

Az MSC-k antifibrotikus aktivitással rendelkeznek, ezért kiváló források lehetnek a tüdőfibrózis kezelésében, és így fel lehet tárni terápiás potenciáljukat az idiopátiás tüdőfibrózis kezelésében. Az MSC-k membránhoz kötött és oldhatatlan szekretált molekulákat is mutatnak, amelyek részt vesznek a sejtek szomszédos sejtekhez és az extracelluláris mátrixhoz való kötődésében.18 Ez a sejtfelszíni konfiguráció lehetővé teheti a mezenchimális őssejtek számára, hogy a véráramból a mezenchimális szövetekbe kerüljenek.