Autologisten ADMSC:iden IM- ja IV-annon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioiminen CLI:n hoidossa

Rasvaperäinen Stromal Vascular Fraction (ADSVF) Stromal Vascular Fraction (SVF), joka on saatu tummasoivasta rasvaimusta. SVF sisältää erilaisia ​​soluja, kuten esirasvasoluja, endoteelisoluja, sileitä lihassoluja, perisyyttejä, fibroblasteja ja aikuisten kantasoluja (ASC). Lisäksi SVF sisältää myös verisoluja kapillaareista, jotka toimittavat rasvasoluja. Näitä ovat erytrosyytit tai punasolut, B- ja T-solut, makrofagit, monosyytit, syöttösolut, luonnolliset tappajasolut (NK-solut), hematopoieettiset kantasolut ja endoteelin esisolut, muutamia mainitaksemme. Se sisältää myös kasvutekijöitä, kuten muun muassa transformoivan kasvutekijän beetan (TGF-β), verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) ja fibroblastikasvutekijän (FGF). Tämä on sopusoinnussa solujen eritteiden kanssa solunulkoisen matriisin läsnä ollessa. SVF sisältää myös erilaisia ​​proteiineja, joita esiintyy rasvakudoksen ekstrasellulaarisessa matriisissa, joista laminiini on kiinnostava, koska se pystyy edistämään hermoston regeneraatiota. Koko SVF-valmisteen ja SVF-solujen eristämisen toimenpide suoritetaan cGMP-yhteensopivassa puhdastilassa.

Tätä kliinistä koetta varten eristetään puhdas stromaalinen verisuonifraktio 99 %:iin, mikä eliminoi muut tarpeettomat solut, kuten punasolut ja leukosyytit.

Rasvaperäiset mesenkymaaliset kantasolut (ADMSC) Ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat rasvakudoksessa harvinaisena solupopulaationa, joka on lähes 30-40 % tumallisista soluista, mutta ne voivat kasvaa nopeasti viljelmässä kantansa menettämättä. MSC:t voidaan laajentaa in vitro ≥ 2 miljoonaa kertaa ja säilyttää kykynsä erilaistua useiksi mesenkymaalisiksi linjoiksi. MSC:illä on useita ominaisuuksia, kuten eristyksen helppous, suuri laajenemispotentiaali, geneettinen stabiilius, toistettavat ominaisuudet isolaatista isolaattiin, toistettavat ominaisuudet, yhteensopivuus kudostekniikan periaatteiden kanssa, mahdollisuus parantaa korjausta monissa elintärkeissä kudoksissa, yhtenäinen annos ja parempi laadunvalvonta ja vapautuminen kriteeri.

Autologisen käytön lisäksi MSC:tä voidaan käyttää myös allogeeniseen hoitoon. Useat tutkimukset ovat käyttäneet allo-MSC:tä in vivo, ja kokemus viittaa siihen, että allo-MSC:itä ei hylätä ja monilla on positiivisia vaikutuksia siirteeseen. MSC:itä voidaan eristää eri kudoksista, viljellä ex vivo ja laajentaa moninkertaiseksi.18 Viljellyt laajennetut MSC:t näyttävät edustavan homogeenista populaatiota solun pintamarkkerien virtaussytometristen mittausten perusteella. Nämä solut säilyttävät kyvyn erilaistua in vitro osteogeenisiksi, adipogeenisiksi ja kondrogeenisiksi linjoiksi, jopa kloonisesti laajennettuina.19 Ihmisen rasvakudoksesta peräisin olevat MSC:t pystyvät erilaistumaan endoteelisoluiksi in vitro ja muodostavat myöhemmin kapillaarimaisia ​​rakenteita puolikiinteässä väliaineessa ja viittaavat siihen, että MSC:iden erilaistumispotentiaali ei rajoitu mesodermaalisiin linjoihin, vaan myös MSC:iden transdifferentioituminen muihin linjoihin, kuten endoteelisoluihin, voi toteutua In vitro ja in vivo8 MSC:iden tiedetään synnyttävän raajasilmujen mesodermia (osteoblasteja, kondrosyytit, rasvasolut, stroomasolut ja luuston myoblastit) ja voivat myös erilaistua viskeraalisen mesodermin soluiksi (endoteliaaliset solut).9 MSC:t voivat helpottaa vaskulogeneesiä lisäämällä verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) tasoja. Kun MSC:t on injektoitu sydänlihaksensisäisesti infarktialueelle, paikalliset VEGF-tasot nousevat, verisuonten tiheys ja alueellinen verenvirtaus lisääntyvät ja supistumiskyky paranee.

MSC:illä on antifibroottista aktiivisuutta, ja ne voivat siten olla erinomainen lähde keuhkofibroosin torjumiseksi, ja näin ollen niiden terapeuttista potentiaalia voitaisiin tutkia idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa. MSC:t näyttävät myös kalvoon sitoutuneita ja liukenemattomia erittyviä molekyylejä, jotka liittyvät solujen kiinnittymiseen naapurisoluihin ja solunulkoiseen matriisiin.18 Tämä solupinnan konfiguraatio voi mahdollistaa mesenkymaalisten kantasolujen pääsyn verenkierrosta mesenkymaaliseen kudokseen.