- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02145897
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af IM og IV administration af autologe ADMSC'er til behandling af CLI
Et prospektivt, multicentrisk, fase I/II, åbent, randomiseret, interventionsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af intramuskulær og intravenøs administration af autolog ADMSCS til behandling af kritisk lemmeriskæmi (CLI).
Forskellige prækliniske dyreforsøg har vist stamcellers potentiale i re-vaskulariserende iskæmiske lemmer og fremmer dannelse af kollaterale kar. SVF har potentialet til at lette dannelsen af nye blodkar og skeletmuskulatur. Tidlige kliniske pilotstudier indikerer, at stamcelletransplantation er mulig og kan have gavnlige virkninger i CLI. Skade eller betændelse er en forudsætning for deltagelse af cirkulerende stamceller hjem og differentiere sig til dette mikromiljø. Den øgede vaskulære permeabilitet og ekspression af adhæsionsproteiner som integrin hjælper med stamcellesøgning. Stamcellers migrationskapacitet er afhængig af naturlige vækstfaktorer såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), stromalcelleafledt faktor (SDFI) og stamcellefaktor (SCF). Ekspressionen af VEGF, SDFI og SCF er stærkt ureguleret i det hypoxiske muskelvæv og er ansvarlig for rekrutteringen af stamcellerne for at hjælpe med reparationsmekanismen og deraf følgende forbedring af lemmernes funktion.
Ud over det ovennævnte regenereringspotentiale ved SVF har de flere fordele; de kan let isoleres uden at dyrke det yderligere. Vigtigst af alt har SVF vist sig at have den signifikant højeste ekspression af pluripotente markører svarende til den for humane embryonale stamceller, og alligevel er de ikke-tumorogene og sikre.
MSC'er har angiogen aktivitet og kan derfor være en fremragende kilde til at udvikle neo-vaskulatur og kan derfor udforskes for deres terapeutiske potentiale til behandling af kritisk lemmeriskæmi. MSC'er viser også membranbundne og uopløselige udskilte molekyler involveret i cellebinding til naboceller og til den ekstracellulære matrix19 Adipose-afledte stromale vaskulære fraktioner og mesenkymale stamceller er i prækliniske undersøgelser blevet fundet at være sikre og effektive.
Det nuværende fase I/II-studie af fedtafledt stromal vaskulær fraktion og mesenkymale stamceller er udført med det brede mål at etablere sikkerhed og effektivitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedtafledt stromal vaskulær fraktion (ADSVF) Stromal vaskulær fraktion (SVF) opnået fra tumescerende fedtsugning. SVF indeholder en række forskellige celler såsom præ-adipocytter, endotelceller, glatte muskelceller, pericytter, fibroblaster og voksne stamceller (ASC'er). Derudover indeholder SVF også blodceller fra kapillærerne, der forsyner fedtcellerne. Disse omfatter erytrocytter eller røde blodlegemer, B- og T-celler, makrofager, monocytter, mastceller, naturlige dræberceller (NK), hæmatopoietiske stamceller og endotel-stamceller, for at nævne nogle få. Det indeholder også vækstfaktorer såsom transformerende vækstfaktor beta (TGF-β), blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) og fibroblast vækstfaktor (FGF), blandt andre. Dette er i overensstemmelse med sekretion af celler i nærværelse af en ekstracellulær matrix. SVF indeholder også de forskellige proteiner, der er til stede i fedtvævets ekstracellulære matrix, hvoraf laminin er af interesse på grund af dets evne til at hjælpe med neural regenerering. Hele proceduren for SVF-forberedelse og isolering af SVF-celler vil blive udført i cGMP-overholdelses-renrum.
Ren stromal vaskulær fraktion på 99% vil blive isoleret til dette kliniske forsøg, der eliminerer andre unødvendige celler såsom RBC og leukocytter.
Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells (ADMSC) Humane mesenchymale stamceller (MSC'er) er til stede som en sjælden population af celler i fedtvæv, som er næsten 30-40 % af de kerneholdige celler, men de kan hurtigt vokse i kultur uden at miste deres stængelhed. MSC'er kan udvides in vitro ≥ 2 millioner gange og bevarer deres evne til at differentiere i flere mesenkymale linier. MSC'er har adskillige egenskaber såsom let isolering, højt udvidelsespotentiale, genetisk stabilitet, reproducerbare egenskaber fra isolat til isolat, reproducerbare egenskaber, kompatibilitet med vævstekniske principper, potentiale til at forbedre reparation i mange vitale væv, ensartet dosis og bedre kvalitetskontrol og frigivelse kriterier.
Udover autolog brug kan MSC også bruges til allogen terapi. Adskillige undersøgelser har brugt allo-MSC in vivo, og erfaring tyder på, at allo-MSC'erne ikke afvises, og mange har positive effekter på engraftment.MSC'er kan isoleres fra forskellige væv, dyrkes ex vivo og udvides mange gange.18 Dyrkede-ekspanderede MSC'er ser ud til at repræsentere en homogen population ved flowcytometriske målinger af celleoverflademarkører. Disse celler bevarer evnen til at gennemgå in vitro differentiering til osteogene, adipogene og chondrogene afstamninger, selv når de klonalt udvides.19 Humane fedtvævs-afledte MSC'er er i stand til at differentiere til endotelceller in vitro og senere danne kapillærlignende strukturer i halvfast medium og tyder på, at differentieringspotentialet af MSC'er ikke er begrænset til mesodermale afstamninger, men også transdifferentiering af MSC'er til andre afstamninger som endotel kan realiseres i vitro og in vivo8 MSC'er er kendt for at give anledning til mesoderm (osteoblaster, chondrocytter, adipocytter, stromaceller og skeletmyoblaster) og kan også differentiere til celler af visceral mesoderm (endotelceller). MSC'er kan lette vaskulogenese ved at øge niveauerne af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Efter at MSC'er er injiceret intramyokardiet i infarktzonen, stiger lokale VEGF-niveauer, vaskulær tæthed og regional blodgennemstrømning øges, og kontraktiliteten forbedres.
MSC'er har anti-fibrotisk aktivitet og kan derfor være en fremragende kilde til at tackle lungefibrose og kan derfor udforskes for deres terapeutiske potentiale til behandling af idiopatisk lungefibrose. MSC'er viser også membranbundne og uopløselige secernerede molekyler involveret i cellebinding til naboceller og til den ekstracellulære matrix.18 Denne celleoverfladekonfiguration kan gøre det muligt for mesenkymale stamceller at komme hjem fra blodbanen til mesenkymalt væv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pankaj A Thakur, PhD
- Telefonnummer: 463 +91-(022)-411 73463
- E-mail: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yogesh H Patil, BHMS
- Telefonnummer: 461 +91-(022)-411 73461
- E-mail: yogesh.patil@kasiakresearch.com
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Thane, Maharashtra, Indien, 400 610
- Rekruttering
- Kasiak Research Pvt Ltd
-
Kontakt:
- Yogesh H Patil, BHMS
- Telefonnummer: 461 +91-(022)-411 73461
- E-mail: yogesh.patil@kasiakresearch.com
-
Kontakt:
- Pankaj A Thakur, PhD
- Telefonnummer: 461 +91-(022)-411 73461
- E-mail: pankaj.thakur@kasiakresearch.com
-
Ledende efterforsker:
- Dr Arun Bal, M.B.B.S.M.S.
-
Ledende efterforsker:
- Dr. Ashish Johari, M.B.B.S.M.S.
-
Ledende efterforsker:
- Dr Meena Kumar, M.B.B.S.M.S.
-
Ledende efterforsker:
- Dr. R Shekhar, M.B.B.S.M.S.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Kritisk lemmeriskæmi (hvilesmerter, uhelende sår/sår, der varer mere end 4 uger)
2. Kategori 4 og 5 Rutherford-Becker perifer vaskulær sygdom, der påvirker mindst et lem med eller uden uhelende sår/sår af grad I eller II på Wagner-skalaen
3. Ankel-brachialindeks <0,6
4. TcpO2 < 45 mm Hg målt ved tå
5. Forventet levetid mere end 2 år
6. Forsøgspersoner (mænd og kvinder), i alderen 18 til 65 år (begge inklusive)
7. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1C) ≤7 %
8. INR-værdi på under 2 før fedtsugning
9. Forsøgspersonen skal være i overensstemmelse med behandlingsregimet, f.eks. insulin, antidiabetiske lægemidler i hele den kliniske undersøgelses varighed
10. Forsøgsperson, der ikke i øjeblikket er i eller har afbrudt behandling med immunsuppressiva og/eller kortikosteroider inden for mindst 20 dage før screening
11. Emnet er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret højt blodtryk
- Ukontrolleret diabetes med glykosyleret hæmoglobin (HbA1C) > 7 %
- Alvorlig hjerteinsufficiens (udstødningsfraktion < 35 %)
- Frank inficerede sår med purulent udflåd, der resulterer i overdreven infektioner, sår med blottede knogler, fascier, led, ledbånd eller sener (Kategori 6 Rutherford-Becker perifer vaskulær sygdom)
- Person diagnosticeret med kræft i kemoterapi.
- Dårlig ernæringstilstand målt ved serumalbumin <3,0 g/dL.
- Svær anæmi Hb < 7g/dl.
- Forsøgspersonen fik foretaget en revaskulariseringsoperation i benene eller amputation i anamnesen inden for de sidste 6 måneder eller være kandidat til revaskulariseringskirurgi i løbet af undersøgelsen.
- Andre usædvanlige eller sjældne former for diabetes mellitus eller historie med diabetisk ketoacidose eller osteomyletis.
- Personen er uegnet til at gennemgå lipoaspiration som bestemt af kirurgen.
- Personen har en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser
- Har nogen tilstand, sygdom, lidelse eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonernes passende deltagelse i denne undersøgelse i fare eller sløre virkningerne af behandlingen.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger medicinsk acceptable præventionsmetoder eller kvinder med positiv uringraviditetstest (UPT) ved screening
- Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
Har modtaget behandling med et hvilket som helst afprøvningsprodukt (IP) eller deltaget i et hvilket som helst undersøgelsesstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter IP, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Styring
|
|
Eksperimentel: Autolog stromal vaskulær fraktion
enkeltdosis af autolog fedtafledt stromal vaskulær fraktion (SVF) SVF opdelt i to fraktioner og infunderet intravenøst og intramuskulært
|
Forsøgsarm A-personer vil modtage en enkelt dosis af autolog fedtafledt stromal vaskulær fraktion (SVF) SVF opdelt i to fraktioner og infunderet intravenøst og intramuskulært
Andre navne:
|
Eksperimentel: Autologe fedtafledte MSC'er
En dosis på 1 million pr. kg kropsvægt fedtvæv afledt Ex-vivo ekspanderede mesenkymale stamceller (MSC) intravenøst og en dosis på 1 million pr. kg kropsvægt afledte fedtvæv Ex-vivo ekspanderede mesenkymale stamceller (MSC) intramuskulært
|
Forsøgsarm B-personer vil modtage én dosis på 1 million pr. kg kropsvægt afledt fedtvæv afledt Ex-vivo udvidede mesenkymale stamceller (MSC) intravenøst og én dosis på 1 million pr. kg kropsvægt afledte fedtvæv afledt Ex-vivo udvidede mesenkymale stamceller ( MSC) intramuskulært
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere sikkerheden
Tidsramme: 9 måneder
|
Forekomsten af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) i undersøgelsen.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at vurdere effektiviteten
Tidsramme: 9 måneder
|
At udforske effektiviteten ved at vurdere potentialet af autolog adipøst afledt stromal vaskulær fraktion og ex vivo udvidede mesenkymale stamceller til at lindre symptomet på kritisk lemmeriskæmi (CLI)
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed
Tidsramme: 9 måneder
|
Sikkerhedsparametrene er sammensat af følgende foranstaltninger: Vurdering af kliniske laboratorieparametre Vurdering af vitale tegn Vurdering af elektrokardiogram (EKG) parametre
|
9 måneder
|
Effektivitet
Tidsramme: 9 måneder
|
Effektparametrene er sammensat af følgende foranstaltninger-
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr. Arun B Bal, M.B.B.S.M.S., SL Raheja Hospital
- Ledende efterforsker: Dr. Ashish S Johari, M.B.B.S.M.S., Jaslok Hospital and Research Centre
- Ledende efterforsker: Dr. Meena Kumar, M.B.B.S.M.S., L T M C and L T M M General Hospital ,Sion
- Ledende efterforsker: R Shekhar, M.B.B.S.M.S., Kokilaben Dhirubai Ambani Hospital and Medical Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KRPL/CLI/11-12/001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk lemmeriskæmi
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
Cooperative International Neuromuscular Research...Carolinas Medical Center lead study siteAfsluttetBeckers muskeldystrofi | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2A (Calpain-3-mangel) | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2B (Miyoshi Myopati, Dysferlin-mangel) | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2I (FKRP-mangel)Forenede Stater
-
Linda Pax LowesRekrutteringLimb-Girdle Muskeldystrofi Type 2A | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2EForenede Stater
-
ML Bio Solutions, Inc.RekrutteringLimb-Girdle Muskeldystrofi Type 2I (LGMD2I)Forenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige, Danmark, Australien, Italien, Norge
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
-
University Hospital of North NorwayUniversity of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMuskeldystrofier | Lembælte muskeldystrofi | Lembælte muskeldystrofi, type 2I | Limb urdle muskeldystrofi R9 FKRP-relateretNorge
-
Emory UniversityBoston Scientific CorporationAfsluttet
Kliniske forsøg med Styring
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringSvangerskabsforebyggelse | Udnyttelse af sundhedsvæsenet | PræventionsbrugForenede Stater
-
University of California, San FranciscoTrukket tilbage
-
Essilor InternationalAktiv, ikke rekrutterende
-
Singapore General HospitalDuke-NUS Graduate Medical SchoolUkendtFjern iskæmisk konditionering på blodtrykskontrol hos patienter med kronisk nyresygdom (ERIC-BP-CKD)Hjerte-kar-sygdomme | Forhøjet blodtryk | Kroniske nyresygdommeSingapore
-
University of UtahJohns Hopkins University; Arizona State University; National Multiple Sclerosis...AfsluttetMultipel sclerose | Svimmelhed | Svimmelhed | FaldskadeForenede Stater
-
University Hospital, BrestRekruttering
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, BerkeleyAfsluttet
-
Istanbul Medipol University HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Instituto Sexológico MurcianoHospital Virgen del Alcazar de LorcaAfsluttetFor tidlig ejakulation | Medicinsk udstyr | OnaniSpanien
-
AllerganAfsluttet