Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der IM- und IV-Verabreichung von autologen ADMSCs zur Behandlung von CLI

Vom Fettgewebe abgeleitete stromale Gefäßfraktion (ADSVF) Stromale vaskuläre Fraktion (SVF), die aus einer Tumeszenz-Liposuktion gewonnen wird. Die SVF enthält eine Vielzahl von Zellen wie Präadipozyten, Endothelzellen, glatte Muskelzellen, Perizyten, Fibroblasten und adulte Stammzellen (ASCs). Darüber hinaus enthält das SVF auch Blutzellen aus den Kapillaren, die die Fettzellen versorgen. Dazu gehören Erythrozyten oder rote Blutkörperchen, B- und T-Zellen, Makrophagen, Monozyten, Mastzellen, natürliche Killerzellen (NK), hämatopoetische Stammzellen und endotheliale Vorläuferzellen, um nur einige zu nennen. Es enthält unter anderem auch Wachstumsfaktoren wie den transformierenden Wachstumsfaktor Beta (TGF-β), den Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF) und den Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF). Dies stimmt mit den Sekreten von Zellen in Gegenwart einer extrazellulären Matrix überein. Das SVF enthält auch die verschiedenen Proteine, die in der extrazellulären Matrix des Fettgewebes vorhanden sind, von denen Laminin aufgrund seiner Fähigkeit, bei der neuralen Regeneration zu helfen, von Interesse ist.

Für diese klinische Studie wird eine reine stromale Gefäßfraktion in Höhe von 99 % isoliert, wobei andere unnötige Zellen wie RBC und Leukozyten eliminiert werden.

Vom Fettgewebe abgeleitete mesenchymale Stammzellen (ADMSC) Humane mesenchymale Stammzellen (MSCs) kommen als seltene Population von Zellen im Fettgewebe vor, die fast 30-40 % der kernhaltigen Zellen ausmachen, aber sie können in Kultur schnell wachsen, ohne ihre Stängeligkeit zu verlieren. MSCs können in vitro ≥ 2 Millionenfach expandiert werden und behalten ihre Fähigkeit, sich in mehrere mesenchymale Linien zu differenzieren. MSCs haben mehrere Eigenschaften wie einfache Isolierung, hohes Expansionspotential, genetische Stabilität, reproduzierbare Eigenschaften von Isolat zu Isolat, reproduzierbare Eigenschaften, Kompatibilität mit Prinzipien der Gewebezüchtung, Potenzial zur Verbesserung der Reparatur in vielen lebenswichtigen Geweben, einheitliche Dosis und bessere Qualitätskontrolle und Freisetzung Kriterien.

Neben der autologen Anwendung kann MSC auch zur allogenen Therapie eingesetzt werden. In mehreren Studien wurden allo-MSC in vivo verwendet, und die Erfahrung legt nahe, dass die allo-MSC nicht abgestoßen werden und viele positive Auswirkungen auf die Transplantation haben. MSC können aus verschiedenen Geweben isoliert, ex vivo kultiviert und um ein Vielfaches vermehrt werden.18 Kultivierte expandierte MSCs scheinen eine homogene Population durch durchflusszytometrische Messungen von Zelloberflächenmarkern darzustellen. Diese Zellen behalten die Fähigkeit zur In-vitro-Differenzierung zu osteogenen, adipogenen und chondrogenen Linien bei, selbst wenn sie klonal expandiert sind.19 MSCs, die aus menschlichem Fettgewebe stammen, sind in der Lage, sich in vitro zu Endothelzellen zu differenzieren und später in halbfestem Medium kapillarähnliche Strukturen zu bilden, und legen nahe, dass das Differenzierungspotenzial von MSCs nicht auf mesodermale Linien beschränkt ist, sondern dass auch eine Transdifferenzierung von MSCs in andere Linien wie Endothelzellen realisiert werden könnte vitro und in vivo8 MSCs sind dafür bekannt, Gliedmaßen-Knospen-Mesoderm (Osteoblasten, Chondrozyten, Adipozyten, Stromazellen und Skelett-Myoblasten) hervorzubringen und können sich auch in Zellen des viszeralen Mesoderms (Endothelzellen) differenzieren.9 MSCs können die Vaskulogenese erleichtern, indem sie die Spiegel des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) erhöhen. Nachdem MSCs intramyokardial in die Infarktzone injiziert wurden, steigen die lokalen VEGF-Spiegel, die Gefäßdichte und der regionale Blutfluss nehmen zu und die Kontraktilität verbessert sich.

MSCs haben antifibrotische Aktivität und können daher eine hervorragende Quelle zur Bekämpfung von Lungenfibrose sein und könnten daher auf ihr therapeutisches Potenzial zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose untersucht werden. MSCs weisen auch membrangebundene und unlösliche sekretierte Moleküle auf, die an der Zellanheftung an benachbarte Zellen und an die extrazelluläre Matrix beteiligt sind.18 Diese Zelloberflächenkonfiguration kann es mesenchymalen Stammzellen ermöglichen, sich aus dem Blutstrom in mesenchymales Gewebe einzufinden.