头颈癌中的奥拉帕尼和放疗

纳入标准：

• ≥18岁
• 经组织学证实的喉部 II-III 期鳞状细胞癌（T2N0M0 或 T1-2N1M0 或 T3N0-1M0）或经组织学证实的口咽部 II-III 期鳞状细胞癌（T1-2N1M0 或 T3N0-1M0）
• 如果是口咽癌：肿瘤 HPV 状态为阴性
• 世卫组织表现 0-1
• 至少6个月的预期寿命

• 足够的血液学、肾和肝功能

  • 血红蛋白 ≥ 6.2 mmol/l
  • 白细胞 3.0 x 10E9/l
  • 中性粒细胞绝对计数 1.5x10E9/l
  • 血小板计数 100 x 10E9/l
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x UNL
  • ASAT/ALAT ≤ 2.5 x UNL
  • 肌酐清除率 50 毫升/分钟；使用 24 小时尿样测量或使用 Cockcroft-Gault 公式计算

• 有生育能力的女性的非生育状态证据：研究治疗后 21 天内的尿液或血清妊娠试验阴性。 非生育潜力或绝经后定义为：

  • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
  • 50 岁以下女性绝经后 LH 和 FSH 水平
  • 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
  • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
  • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
• 具有生殖潜力的患者必须同意在试验期间和试验后 3 个月内采用两种有效的医学认可的避孕方法
• 签署书面知情同意书。

排除标准：

• 适合同步放化疗而非单独放疗的患者
• 除局限性非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外并发活动性恶性肿瘤（除非在进入研究前 3 年或更长时间完成了根治性治疗，并且患者一直保持无病状态）
• 抗癌治疗，包括化疗、放疗、内分泌治疗、免疫治疗或在治疗开始前 3 周内使用其他研究药物（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征，例如丝裂霉素或亚硝基脲为 6 周） . 患者可能继续使用 LHRH 激动剂治疗癌症；双膦酸盐治疗骨病和皮质类固醇。
• 开始研究治疗后两周内进行过大手术。
• 使用研究药物或治疗方式参与其他试验
• 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或不能口服药物的患者。
• 治疗开始前管饲。
• 先前对头部和颈部区域进行放射治疗。
• 进入研究前 4 周输血
• 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（CTC ≥ 2 级），脱发除外
• QT 间期 >470 毫秒

• 严重的心血管疾病定义如下：

  • 充血性心力衰竭史定义为 NYHA III 级
  • 进入试验前 3 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史；
  • 存在严重的瓣膜性心脏病
  • 存在需要治疗的室性心律失常；
  • 不受控制的高血压

• 由于以下原因，患者被认为存在较差的医疗风险：

  • 非恶性全身性疾病
  • 需要肠外抗生素的活动性、不受控制的感染

  • 一种严重的、不受控制的疾病；示例包括但不限于：

    • 不受控制的严重癫痫症
    • 不稳定的脊髓压迫
    • 上腔静脉综合征
    • HRCT 扫描显示广泛的双侧肺部疾病
    • 任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性并正在接受抗病毒治疗的患者。
• 患有已知活动性肝病（即 乙型或丙型肝炎）
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或外周血涂片提示 MDS/AML 的特征的患者。

• 合并用药：

  • 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼

  • 接受以下 CYP3A4 抑制剂类别的患者（指南和清除期见第 6.4.2 段）

    • 唑类抗真菌药
    • 大环内酯类抗生素
    • 蛋白酶抑制剂
• 哺乳期妇女