Olaparib og strålebehandling ved hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• ≥18 år
• Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i strubehovedet stadium II-III (T2N0M0 eller T1-2N1M0 eller T3N0-1M0) eller histologisk bekræftet planocellulært karcinom i oropharynx stadium II-III (T1-2N1M0 eller T3N0-1M0)
• Ved orofarynxcarcinom: tumor HPV-status negativ
• WHO præstation 0-1
• Forventet levetid på mindst 6 måneder

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner

  • Hæmoglobin ≥ 6,2 mmol/l
  • Leukocytter 3,0 x 10E9/l
  • Absolut neutrofiltal 1,5x10E9/l
  • Blodpladeantal 100 x 10E9/l
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
  • Kreatininclearance 50 ml/min; målt ved hjælp af en 24-timers urinprøve eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen

• Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 21 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Ikke-fertilitet eller postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
  • LH- og FSH-niveauer i postmenopausalt område for kvinder under 50 år
  • Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden
  • Kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation
  • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere to effektive medicinsk godkendte præventionsmetoder under forsøget og 3 måneder efter
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er berettiget til samtidig kemoradioterapi frem for strålebehandling alene
• Samtidig aktiv malignitet, bortset fra lokaliseret, ikke-melanom hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen (medmindre den endelige behandling blev afsluttet 3 år eller mere før studiestart, og patienten er forblevet sygdomsfri)
• Anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de 3 uger før behandlingsstart (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika af de anvendte midler, f.eks. 6 uger til mitomycin eller nitrosourea) . Patienter kan fortsætte med at bruge LHRH-agonister til cancer; bisfosfonater til knoglesygdomme og kortikosteroider.
• Større operation inden for to uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Deltagelse i andre forsøg med forsøgsmedicin eller behandlingsmodalitet
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin.
• Sondeernæring før behandlingsstart.
• Forudgående strålebehandling til hoved- og halsregion.
• Blodtransfusion i de fire uger før studiestart
• Vedvarende toksicitet (CTC ≥ grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere kræftbehandling
• QT-interval >470 msek

• Betydelig hjerte-kar-sygdom som defineret ved:

  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt defineret som NYHA klasse III
  • Anamnese med ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt op til 3 måneder før start af forsøget;
  • Tilstedeværelse af alvorlig hjerteklapsygdom
  • Tilstedeværelse af en ventrikulær arytmi, der kræver behandling;
  • Ukontrolleret hypertension

• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af:

  • ikke-malign systemisk sygdom
  • aktiv, ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika

  • en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

    • ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse
    • ustabil rygmarvskompression
    • superior vena cava syndrom
    • omfattende bilateral lungesygdom på HRCT-skanning
    • enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
• Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), og som modtager antiviral behandling.
• Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. Hepatitis B eller C)
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller træk, der tyder på MDS/AML på udstrygning af perifert blod.

• Samtidig medicin:

  • Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib

  • Patienter, der får følgende klasser af hæmmere af CYP3A4 (se afsnit 6.4.2 for retningslinjer og udvaskningsperioder)

    • Azol svampedræbende midler
    • Makrolide antibiotika
    • Proteasehæmmere
• Ammende kvinder