Olaparib a radioterapie u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let
• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hrtanu stadia II-III (T2N0M0 nebo T1-2N1M0 nebo T3N0-1M0) nebo histologicky potvrzený spinocelulární karcinom orofaryngu stadia II-III (T1-2N1M0 nebo T3N0-1M0)
• V případě orofaryngeálního karcinomu: nádorový HPV stav negativní
• Výkon WHO 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

• Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce

  • Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l
  • Leukocyty 3,0 x 10E9/l
  • Absolutní počet neutrofilů 1,5x10E9/l
  • Počet krevních destiček 100 x 10E9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL
  • SAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
  • clearance kreatininu 50 ml/min; měřeno pomocí 24hodinového vzorku moči nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

• Důkaz o tom, že ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 21 dnů od studijní léčby. Neplodnost nebo postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea 1 rok nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
  • Hladiny LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let
  • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
  • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
  • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou účinných lékařsky schválených antikoncepčních metod během studie a 3 měsíce po ní
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti způsobilí pro souběžnou chemoradioterapii spíše než samotnou radioterapii
• Souběžná aktivní malignita jiná než lokalizovaná, nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ (pokud nebyla definitivní léčba dokončena 3 roky nebo déle před vstupem do studie a pacient zůstal bez onemocnění)
• Protinádorová léčba zahrnující chemoterapii, radioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii nebo použití jiných zkoumaných látek během 3 týdnů před zahájením léčby (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech používaných látek, např. 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočovinu) . Pacienti mohou pokračovat v užívání agonistů LHRH pro rakovinu; bisfosfonáty pro onemocnění kostí a kortikosteroidy.
• Velký chirurgický zákrok do dvou týdnů od zahájení studijní léčby.
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo léčebnou modalitou
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku, nebo pacienti, kteří nejsou schopni užívat perorální léky.
• Výživa sondou před zahájením léčby.
• Před radioterapií oblasti hlavy a krku.
• Krevní transfuze během čtyř týdnů před vstupem do studie
• Přetrvávající toxicity (CTC ≥ 2. stupeň) s výjimkou alopecie způsobené předchozí léčbou rakoviny
• QT interval >470 ms

• Významné kardiovaskulární onemocnění definované:

  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze definované jako III. třída NYHA
  • Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 3 měsíců před zahájením studie;
  • Přítomnost závažného chlopňového onemocnění srdce
  • Přítomnost ventrikulární arytmie vyžadující léčbu;
  • Nekontrolovaná hypertenze

• Pacienti považováni za nízké zdravotní riziko kvůli:

  • nezhoubné systémové onemocnění
  • aktivní, nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika

  • vážná, nekontrolovaná zdravotní porucha; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    • nekontrolovaná velká záchvatová porucha
    • nestabilní komprese míchy
    • syndrom horní duté žíly
    • rozsáhlé bilaterální plicní onemocnění na HRCT skenu
    • jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antivirovou léčbu.
• Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. Hepatitida B nebo C)
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo znaky připomínajícími MDS/AML na nátěru periferní krve.

• Doprovodné léky:

  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu

  • Pacienti užívající následující třídy inhibitorů CYP3A4 (viz odstavec 6.4.2 pro pokyny a vymývací období)

    • Azolová antimykotika
    • Makrolidová antibiotika
    • Inhibitory proteázy
• Kojící ženy