Olaparib und Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Tumoren

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt
• Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Larynx Stadium II-III (T2N0M0 oder T1-2N1M0 oder T3N0-1M0) oder histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx Stadium II-III (T1-2N1M0 oder T3N0-1M0)
• Bei Oropharynxkarzinom: Tumor-HPV-Status negativ
• WHO-Leistung 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

• Ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktionen

  • Hämoglobin ≥ 6,2 mmol/l
  • Leukozyten 3,0 x 10E9/l
  • Absolute Neutrophilenzahl 1,5 x 10E9/l
  • Thrombozytenzahl 100 x 10E9/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
  • Kreatinin-Clearance 50 ml/min; gemessen mit einer 24-Stunden-Urinprobe oder berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel

• Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 21 Tagen der Studienbehandlung. Nicht gebärfähiges Potenzial oder postmenopausal ist definiert als:

  • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
  • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
  • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von > 1 Jahr seit der letzten Menstruation
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und 3 Monate danach zwei wirksame, medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die für eine gleichzeitige Radiochemotherapie anstelle einer alleinigen Strahlentherapie in Frage kommen
• Gleichzeitige aktive Malignität außer lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses (es sei denn, die endgültige Behandlung wurde 3 Jahre oder länger vor Studieneintritt abgeschlossen und die Patientin blieb krankheitsfrei)
• Anti-Krebs-Therapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Anwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Therapie (oder längerer Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Substanzen, z. B. 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoff) . Patienten können die Anwendung von LHRH-Agonisten gegen Krebs fortsetzen; Bisphosphonate für Knochenerkrankungen und Kortikosteroide.
• Größere Operation innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat oder Behandlungsmodalität
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können, oder Patienten, die keine orale Medikation einnehmen können.
• Sondenernährung vor Beginn der Behandlung.
• Vorbestrahlung der Kopf-Hals-Region.
• Bluttransfusion in den vier Wochen vor Studieneintritt
• Anhaltende Toxizitäten (CTC ≥ Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie
• QT-Intervall >470 ms

• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie definiert durch:

  • Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz, definiert als NYHA-Klasse III
  • Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt bis zu 3 Monate vor Studienbeginn;
  • Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung
  • Vorliegen einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck

• Patienten, die aufgrund von:

  • nicht maligne systemische Erkrankung
  • aktive, unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert

  • eine schwere, unkontrollierte medizinische Störung; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

    • unkontrollierte schwere Anfallsleiden
    • instabile Kompression des Rückenmarks
    • Superior-Vena-Cava-Syndrom
    • ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung im HRCT-Scan
    • jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer informierten Einwilligung verbietet.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.
• Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antivirale Therapie erhalten.
• Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C)
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder Merkmalen, die auf MDS/AML im peripheren Blutausstrich hindeuten.

• Begleitmedikation:

  • Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib

  • Patienten, die die folgenden Klassen von CYP3A4-Inhibitoren erhalten (siehe Abschnitt 6.4.2 für Richtlinien und Auswaschzeiten)

    • Azol-Antimykotika
    • Makrolid-Antibiotika
    • Protease-Inhibitoren
• Stillende Frauen