Olaparib en radiotherapie bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar
• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de larynx stadium II-III (T2N0M0 of T1-2N1M0 of T3N0-1M0) of histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx stadium II-III (T1-2N1M0 of T3N0-1M0)
• Bij orofarynxcarcinoom: tumor HPV-status negatief
• WHO optreden 0-1
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden

• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties

  • Hemoglobine ≥ 6,2 mmol/l
  • Leukocyten 3,0 x 10E9/l
  • Absoluut aantal neutrofielen 1,5x10E9/l
  • Aantal bloedplaatjes 100 x 10E9/l
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
  • Creatinineklaring 50 ml/min; gemeten aan de hand van een 24-uurs urinemonster of berekend aan de hand van de Cockcroft-Gault-formule

• Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest in urine of serum binnen 21 dagen na de onderzoeksbehandeling. Niet-vruchtbaar of postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
  • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar
  • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
• Patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes toe te passen tijdens de proef en 3 maanden daarna
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor gelijktijdige chemoradiotherapie in plaats van alleen radiotherapie
• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan gelokaliseerde, niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix (tenzij de definitieve behandeling 3 jaar of langer vóór aanvang van het onderzoek is voltooid en de patiënt ziektevrij is gebleven)
• Behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere middelen in onderzoek binnen de 3 weken voorafgaand aan de start van de therapie (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen, bijv. 6 weken voor mitomycine of nitroso-urea) . Patiënten kunnen het gebruik van LHRH-agonisten voor kanker voortzetten; bisfosfonaten voor botziekte en corticosteroïden.
• Grote operatie binnen twee weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Deelname aan een andere studie met onderzoeksgeneesmiddel of behandelingsmodaliteit
• Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren of patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen.
• Sondevoeding voor aanvang van de behandeling.
• Voorafgaande radiotherapie van het hoofd-halsgebied.
• Bloedtransfusie in de vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Aanhoudende toxiciteiten (CTC ≥ graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• QT-interval >470 msec

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten zoals gedefinieerd door:

  • Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse III
  • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct tot 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  • Aanwezigheid van ernstige hartklepaandoening
  • Aanwezigheid van een ventriculaire aritmie die behandeling vereist;
  • Ongecontroleerde hypertensie

• Patiënten beschouwden een laag medisch risico vanwege:

  • niet-kwaadaardige systemische ziekte
  • actieve, ongecontroleerde infectie die parenterale antibiotica vereist

  • een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • ongecontroleerde ernstige epilepsie
    • onstabiele compressie van het ruggenmerg
    • superieur vena cava-syndroom
    • uitgebreide bilaterale longziekte op HRCT-scan
    • elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en antivirale therapie krijgen.
• Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. Hepatitis B of C)
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of kenmerken die wijzen op MDS/AML op een uitstrijkje van perifeer bloed.

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib

  • Patiënten die de volgende klassen remmers van CYP3A4 krijgen (zie paragraaf 6.4.2 voor richtlijnen en uitwasperiodes)

    • Azool-antischimmelmiddelen
    • Macrolide-antibiotica
    • Proteaseremmers
• Vrouwen die borstvoeding geven